袁向陽
山東省乳山市人民醫院 264500
高血壓是動脈硬化的重要危險因素,可引起冠心病、腦血管病等,我國高血壓發病率呈增高趨勢,血壓控制率低,2002年>60歲高血壓患病率為49.1%,控制率僅為7.6%[1],2012—2015年調查>60歲老年高血壓患病率為53.2%,控制率僅為18.2%[2],老年人是高血壓病的易發人群,具有血壓波動大、血壓不易達標以及存在靶器官損害等多種危險因素,發生心肌梗死、腦卒中等風險較高,嚴重威脅生命及健康。本文選取2017年10月—2019年3月就診于本院高血壓門診的老年高血壓患者80例,探討纈沙坦氫氯噻嗪片在老年高血壓患者中的治療效果及安全性, 現報道如下。
1.1 一般資料 選取2017年10月—2019年3月于本院高血壓門診就診的老年高血壓患者80例作為觀察對象,所有患者均符合《2010年中國高血壓防治指南診斷標準》[3],未服用降壓藥物或停藥1周以上;未服用降脂藥、降糖藥物、利尿劑、激素類藥物;征求患者同意,并能夠堅持規律服藥,按時復診。排除腎功異常、嚴重心衰、腦血管病急性期、繼發性高血壓患者。隨機分為對照組與實驗組,各40例。實驗組:男22例, 女18例;年齡60~76歲,平均年齡70.6歲;對照組:男21例,女19例;年齡60~78歲,平均年齡71.2歲;兩組性別、年齡等一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法 兩組治療前均行24h動態血壓監測(ABPM)、空腹血糖、血脂、血鈉、血鉀、血尿酸檢查。ABPM設置:以6:00至22:00為白天時間,每0.5h測量1次;22:00至次日6:00為夜間時間,每1h測量1次;有效血壓收縮壓在90~200mmHg(1mmHg=0.133kPa),舒張壓在50~120mmHg,可分析數值>85%為有效,每1h均有1次以上有效血壓。對照組早晨口服纈沙坦(生產廠家:北京諾華制藥有限公司,國藥準字:H20040217,規格:80mg/粒),80mg/d。實驗組早晨口服纈沙坦氫氯噻嗪片(生產廠家:北京諾華制藥有限公司,國藥準字:J20180066,規格:80mg/粒,纈沙坦80mg、氫氯噻嗪12.5mg),1片/d。 兩組患者均連續治療1個月后,復查ABPM、空腹血糖、血脂、血鈉、血鉀、血尿酸。
1.3 判定標準及觀察指標 治療前與治療1個月后24h平均SBP及標準差(SBPSD),24h平均DBP及標準差(DBPSD);日間SBP及標準差,日間DBP及標準差;夜間SBP及標準差,夜間DBP及標準差;24h舒張壓變異系數(DBPV)、24h收縮壓變異系數(SBPV)[4]。ABPM達標值:24h平均血壓<130/80mmHg,夜間平均血壓<120/70mmHg。日間動態血壓達標:即24h血壓<130/80mmHg,白天血壓<135/85mmHg,且夜間血壓<120/70mmHg。

2.1 兩組血壓達標率比較 實驗組達標29(72.5%)例,未達標11(27.5%)例,對照組達標24(60.0%)例,未達標 16(40.0%)例,實驗組達標率高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。
2.2 兩組治療前、后平均血壓比較 治療前兩組間24h平均血壓比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療后實驗組各項血壓平均值均低于對照組(P<0.05)。治療前、后血壓降低值,實驗組大于對照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組治療前、后24h、日間、夜間平均血壓比較
2.3 兩組治療前、后血壓變異性比較 兩組治療后24h SBPV、DBPV均低于治療前(P<0.05),但兩組間對比無顯著差異(P>0.05),見表2。
2.4 兩組治療前、后代謝指標變化比較 兩組治療前、后各項代謝指標對比,差異無統計學意義(P>0.05),見表3。

表2 兩組治療前、后24h SBPV、DBPV比較

表3 兩組治療前、后代謝指標變化比較
高血壓是我國心腦血管疾病主要危險因素之一,其發病率逐年增高,老年高血壓患者多合并靶器官損害,患者依從性差,血壓波動大,血壓不易控制,增加發生心腦血管病風險。研究表明,降壓治療可使腦卒中減少40%,心血管事件減少30%[2];因此選擇一種安全有效的降壓藥物對老年高血壓患者尤為重要。纈沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB),可選擇性地與血管緊張素Ⅱ受體Ⅰ亞型(AT1)結合,從而抑制血管收縮和醛固酮的釋放,產生降壓作用,本文結果顯示對照組血壓控制率達60%。老年高血壓的治療原則是小劑量、聯合、長效、適度和個體化,可采用兩種或多種低劑量降壓藥物聯合治療以增加降壓效果,單片復方制劑有助于提高患者的依從性[2]。纈沙坦氫氯噻嗪是兩種降壓藥物的復方制劑,服用方便,實驗組血壓控制率在72.5%,控制率高于對照組(P<0.05)。老年人因壓力感受器敏感性降低及神經體液調節紊亂,血壓波動大,加重靶器官損害,易出現體位性低血壓。老年人血壓晝夜節律異常的發生機制主要是交感神經興奮,激活了腎素—血管緊張素—醛固酮(RAS)系統性[5]。臨床試驗研究結果顯示纈沙坦的降壓作用相對平穩,并且長效持久,可在開始治療后4周可發揮最大降壓效果[6]。兩組患者24h血壓變異性均較治療前降低,但組間治療后比較差異無統計學意義。
纈沙坦臨床應用多年,實踐證實其具有良好的耐受性,無嚴重的不良反應[6]。氫氯噻嗪是臨床常用利尿劑,主要抑制遠端小管前段和近端小管對氯化鈉的重吸收起到利尿及降壓作用。長期應用主要副作用是電解質紊亂及代謝異常,引起低鈉血癥、低鉀血癥、血糖血脂及尿酸升高。2010年我國高血壓指南指出,小劑量噻嗪類利尿劑(如氫氯噻嗪6.25~25 mg)對代謝影響很小,實驗組結果也提示纈沙坦聯合小劑量氫氯噻嗪對電解質及代謝無明顯影響。并且長期應用氫氯噻嗪可激活RAS系統,纈沙坦可拮抗RAS系統,起到協同降壓作用。
綜上所述,纈沙坦是一種長效的降壓藥物,對老年高血壓患者降壓平穩,持續有效,聯合小劑量氫氯噻嗪可起到協同降壓作用,減少不良反應發生,臨床安全有效。