鹽酸曲馬多緩釋片聯合化積定痛散治療晚期肝癌癌痛的療效觀察

諸葛金科 蔣林劍

廣西桂林市中醫醫院腫瘤科 541002

肝癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，死亡率在所有惡性腫瘤中高居第二位。在晚期肝癌所引起的臨床癥候群當中，疼痛是影響肝癌患者生活質量的最為嚴重的癥狀之一。對于疼痛的處理，臨床上常給予鹽酸曲馬多緩釋片等止痛，但仍有部分患者疼痛控制欠佳，且存在嗜睡、惡心、頭暈、嘔吐、便秘等不良反應，一定程度上影響了患者的生活質量。祖國醫學認為肝癌引起癌痛為外邪侵犯機體，正邪交爭于體內臟腑經絡，致氣滯血瘀、瘀阻脈絡、凝聚成塊，“不通則痛”。化積定痛散具有清熱解毒、化癥消積、溫經通絡、活血鎮痛的作用。本研究主要探討鹽酸曲馬多緩釋片聯合化積定痛散治療肝癌癌痛的療效。

1 對象與方法

1.1 對象 選取本院2016年1月—2018年12月收治的符合納入標準的肝癌患者120例。采用隨機數字法分為治療組和對照組，每組60例。診斷標準：參照《實用內科學》第十三版肝癌診斷標準，符合肝癌診斷者。疼痛評估標準：視覺模擬評分法(VAS)。納入標準：符合肝癌診斷標準，年齡≥18 歲者，疼痛評分≥4分，分期符合NCCN分期(第六版)Ⅲ期或Ⅳ期。排除標準：(1)年齡≤18歲者；(2)局部皮膚紅腫破潰者；(3)伴有肝性腦病者。2組性別、年齡、分期構成、初始疼痛評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

1.2 治療方法 2組患者均予抗病毒、護肝等對癥支持治療。治療組：(1)化積定痛散(白花蛇舌草20g、半支蓮20g、山慈菇20g、徐長卿20g、生馬錢子5g、鬼羽劍20g、生川烏20g、生草烏20g、細辛5g、乳香20g、沒藥20g、冰片5g)分裝后用高度白酒及食醋適量噴灑于上使之濕潤加溫后外貼于期門穴及肝區疼痛阿是穴處，每天1次，每次6小時；同時予以鹽酸曲馬多緩釋片100mg，口服，q12h，并每日根據患者疼痛程度調整用量，每日最大量不超過400mg。對照組：鹽酸曲馬多緩釋片100mg，口服，q12h，并每日根據患者疼痛程度調整用量，每日最大量不超過400mg。2組均以15d為1個療程。

表1 2組患者一般資料情況

1.3 觀察指標 (1)比較2組患者止痛有效率及疼痛緩解程度的占比。鎮痛療效評估：治療前、后根據視覺模擬評分法(VAS)評定患者疼痛程度，根據患者疼痛減輕程度分為5級并記錄：0度：疼痛未緩解；1度：輕度緩解(疼痛減輕約1/4)；2度：中度緩解(疼痛減輕約1/2)：3度：明顯緩解(疼痛減輕約3/4以上)；4度：完全緩解(疼痛消失)。(2)比較2組患者療程結束時每日鹽酸曲馬多的用量。(3)比較2組患者不良反應的發生率。

1.4 統計學方法 數據采用SPSS18.0軟件進行統計分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組鎮痛療效比較 治療組有效率為91.7%較對照組的78.3%明顯更高(P=0.04)，3度和4度緩解率升高最為明顯(P=0.046)。見表2。

表2 2組患者鎮痛療效比較[n(%)]

2.2 2組平均每日曲馬多緩釋片使用量比較 治療組平均每日曲馬多緩釋片使用量為(255±62)mg較對照組的(297±52)mg明顯更少(P=0.00)。

2.3 2組不良反應發生率比較 治療組不良反應發生率為33.3%較對照組的51.7%明顯更低(P=0.04)。見表3。

表3 2組不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

肝癌是常見的惡性腫瘤之一，病情重、預后差、病死率高[1]，在肝癌所引起的臨床癥候群當中，疼痛是影響肝癌患者生活質量的最為嚴重的癥狀之一，尤其是中晚期肝癌患者，肝區疼痛難忍，成為嚴重危害患者生存質量的主癥[2]。對于疼痛的處理，目前臨床上普遍采用三階梯治療方法給予止痛，但該治療方法存在著誘發出血、便秘、呼吸抑制、藥物依賴等不良反應，一定程度上影響了患者的生活質量。

祖國醫學認為癌痛的病機有虛、實兩個方面，實者“不通則痛”，虛者“不榮則痛”。肝癌也不例外，肝癌疼痛早期是由于癥積增大、邪毒浸淫、氣機不暢、血行瘀滯、不通則痛。晚期以虛痛為主，或虛實并見。筆者基于癌痛病機及中醫治療原理以清熱解毒、化癥消積、溫經通絡、活血鎮痛為主而組成化積定痛湯，方中白花蛇舌草、半枝蓮、山慈菇清熱解毒、化癥散結，徐長卿、川烏、草烏、細辛溫經通絡，生馬錢子、乳香、沒藥、冰片、鬼羽劍通絡鎮痛，共奏止癌痛之功。據現代醫學研究，白花蛇舌草、半枝蓮屬清熱解毒類中藥，常作為藥對出現在臨床治療腫瘤的方劑當中，二者在增強機體免疫力、誘導腫瘤細胞凋亡、抗致突變作用、抑制腫瘤細胞增殖方面有協同增效的作用[3]；山慈菇可清熱散結，徐小娟等[4]研究證實山慈菇多糖可誘導小鼠機體分泌IL-2和TNF，從而提高機體的抗腫瘤能力來抑制腫瘤細胞的增殖；徐長卿性溫，長于祛風止痛，實驗證實徐長卿水提物對于體外培養的人肝癌細胞hePG-2生長有抑制作用；川烏、草烏、細辛為辛溫大熱之品，其中川烏、草烏所含有的烏頭堿對各級癌痛均有緩解作用，尤其適用于消化道腫瘤[5]；馬錢子堿有顯著的止痛作用，其鎮痛作用強度可與嗎啡10mg/kg相當，乳香、沒藥活血通絡止痛，常配伍應用，冰片清熱止痛；諸藥合用，寒熱并舉，虛實兼顧，共奏清熱解毒、化癥散結、溫經通絡，活血鎮痛之功效。

總之，鹽酸曲馬多緩釋片聯合化積定痛散治療肝癌癌痛能提高鎮痛效果，減輕鹽酸曲馬多緩釋片用量并減少相關不良反應。值得進一步研究并在臨床推廣應用。