中醫治療胎動不安的用藥規律

謝 巍 楊 妮 肖 萍

廣西壯族自治區柳州市婦幼保健院(柳州 545001)

胎動不安為妊娠期常見疾病之一，隨著人們生活壓力的增加, 近年胎動不安的發生率呈上升趨勢[1]。臨床表現為妊娠期間陰道少量流血、 腰酸、 腹痛及小腹下墜等[2- 4]。西醫上，胎動不安屬于先兆流產的范疇，發病受軀體健康、自身心理和不良孕產史等多重影響。胎動不安不僅對孕婦心理上、生活上帶來巨大壓力, 而且對胎兒及新生兒的健康造成很大的影響。臨床常用治療胎動不安的中醫療法有補腎安胎法、活血化瘀法、涼血安胎法、健脾益氣法等[5- 7]。對于不同的證候類型，進行辨證論治，采用不同功效的中藥進行治療，中醫藥治療胎動不安有明顯的特色與優勢。但癥候不同、開方醫生不同、用藥習慣也各異，難以實現標準、規范的用藥。為更好地掌握診治胎動不安的核心規律，為辨證論治提供參考，本研究借鑒臨床循證醫學的研究方法，探論中醫治療胎動不安的中藥用藥規律及特點，為中醫藥治療胎動不安的臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

收集2017年3月—2018年11月在柳州市婦幼保健院中醫科工作的門診處方，提取以西醫診斷為“先兆流產”，中醫診斷為“胎動不安”的中藥處方，遵循中醫辨證施治原則，開出治療胎動不安的完整合理處方。

1.1 納入標準

①提取以西醫診斷為“先兆流產”，中醫診斷為“胎動不安”的中藥處方；

②患者姓名、年齡、性別、疾病診斷等基本信息完整。

③有完整的中醫藥處方，處方開具合理，符合《處方管理辦法》要求。

1.2 排除標準

①西醫診斷為“先兆流產”，中醫診斷為“胎動不安”的中藥處方，或由其他引起的不適癥狀。

②中醫藥處方信息資料不完整者；或者開具處方不符合《處方管理辦法》要求者。

③治療后效果不明顯處方。

1.3 處方數據的錄入和核査

將通過篩查的356張中藥處方，采取XLS表格錄入信息后，再通過 SPSS 19.0 統計軟件進行統計分析。 考慮到數據的錄入過程中出現錯錄、少錄等情況，再由另外一人進行復核校驗，確保數據的完整、準確性，為后續數據分析提供保障。

1.4 數據分析

采用XLS表格先對處方上年齡、用藥味數、用藥劑量、用藥憑此等基本信息進行統計。在對使用頻次前30味中藥，以中藥功效和藥名建立表格，有該功效用“1”表示，無該功效用“0”表示，表格建立完成后再導入SPSS 19.0 統計軟件進行統計分析。

2 結 果

2.1 患者處方信息

共收集中醫治療胎動不安處方356首，患者年齡在24～46歲之間；所選處方均符合納入標準。在356首處方中，用藥味最少者為12味，最多者18味，平均藥味數為15.7味。其中，處方為10～12味藥物的55張(15.45%)，為13～15味藥物的213張59.83%，為16～18味藥物的88張(24.72%)，單味藥物劑量最大者40 g，最小者 3 g。每張劑量在117～386 g之間，平均劑量226.7 g；處方付數為2～7付之間，平均3.17付。

2.2 藥物四氣使用頻次

對胎動不安方劑中藥物的四氣分析表明，寒涼藥物共使用534次，占總頻次的20%，溫熱藥共使用1 297次，占總頻次的48.57%；平性藥物使用835次，占總頻次的31.42%；治療胎動不安組方藥味四氣以溫熱藥為主要構成。

2.3 藥物五味使用頻次

對中醫治療胎動不安方劑中使用藥物頻次大于25次的藥物五味分析表明：辛、甘味藥物使用頻次分別為279和1 074次，二者分別總頻次的18%和70%；酸、苦味藥物使用頻次分別達42和50次，占總頻次的6.6%；而咸味藥物使用頻次達37次，分別占總頻次的2.7%，說明甘味藥物為組方五味的主要構成和特點。

2.4 方劑藥味歸經的頻次分析

對中醫治療胎動不安方劑中藥物使用藥物頻次大于25的藥味歸經分析表明，藥物歸肝、腎經的使用頻次分別達到562和718，二者分別占總頻次的29.4%和37.6%；藥物歸經涉及脾、肺的使用頻次分別達到175和236，二者分別占總頻次的9.2%和12.3%，其他歸經占總頻次的11.5%。說明藥物歸肝腎為組方五味的主要構成和特點。

2.5 單味藥頻次分析

對有效356首處方中出現的所有藥物使用頻次進行分析，藥物使用頻次前30的中藥依次為：菟絲子，桑寄生，續斷，白芍，白術，丹參……其中“菟絲子、桑寄生、續斷、 白芍、白術、丹參、山藥、炙甘草、黃芪、補骨脂、鹿角霜、太子參、枸杞子、黨參、杜仲、麥冬 ”為前15為高頻藥物，均為治療氣血虧虛和肝腎虛的中藥。使用頻次見表1。

2.6 主要中藥主特征值

利用SPSS 19.0軟件，以中藥的功效作為評價指標，對樣品進行標準化處理及主成分分析，得到各主成分的特征值及貢獻率。結果發現，356首處方中有10個主成分的特征值>1，是影響中藥評價的主因子，其貢獻率分別為17.84%、13.91%、9.61%、7.45%、6.47%、6.02%、5.67%、4.58%、4.02%和3.38%。10個主成分的累積貢獻率達到78.96%，表明確定主要中藥合理。結果見表2，碎石圖見圖1。

表1 處方藥物情況(頻次≥30)

表2主成分的特征值及貢獻率

圖1 各成分的碎石圖

2.7 聚類分析

運用SPSS 19.0 統計分析軟件，將原始數據經Z得分標準化后，采用組間對比(between-groups linkage) 和距離公式(square euclideandistance)作為樣品的測度，進行了30味中藥的系統聚類分析，并以樹狀圖的形式清晰、直觀的顯示出來。對所有納入方劑進行聚類分析，發現可分為5大類,第1類：山茱萸、覆盆子、菟絲子、補骨脂、鹿角霜、杜仲、女貞子、續斷、枸杞子、酸棗仁；第2類：茯神、首烏藤、紫蘇梗、合歡皮；第3類：白扁豆、砂仁；桑寄生。第4類：丹參，熟地。第5類太子參、黨參、炙甘草、陳皮、山藥、土炒白術、黃芪、白術、甘草。其中，麥冬、白芍各自成一類。見圖2。

圖2 聚類分析結果

2.8 主成分分析

計算主成分得分及綜合得分，以各主成分相應的方差貢獻率為分配系數，對10個主成分進行線性組合，構造出可以反映原始樣本信息的綜合主成分F值，對F值進行排序，得到綜合主成分評價結果，得分從高到低依次為白芍、甘草、麥冬、女貞子、杜仲、白術、枸杞子、續斷、覆盆子、桑寄生、山茱萸、菟絲子、鹿角霜、補骨脂、熟地、丹參、合歡皮、酸棗仁、白扁豆、黃芪、砂仁、山藥、陳皮、土炒白術、太子參、黨參、炙甘草、茯神、紫蘇梗、首烏藤。F值越高表明樣品的統計質量越好，從結果中可以看出F值在- 0.709～- 0.00范圍內包括淫白芍、甘草、麥冬、女貞子、杜仲、白術、枸杞子、續斷、覆盆子、桑寄生、山茱萸、菟絲子；在0.00～-1.543范圍內包括鹿角霜、補骨脂、熟地、丹參、合歡皮、酸棗仁、白扁豆、黃芪、砂仁、山藥、陳皮、土炒白術、太子參、黨參、炙甘草、茯神、紫蘇梗、首烏藤。結果見表3，載荷見圖3。

表3主成分得分因子得分排序

圖3 各成分載荷圖

3 討 論

本研究在中醫理論指導下,運用臨床循證醫學結合聚類分析的研究方法，將中醫胎動不安的中藥處方，進行了較為系統的搜集和整理,對處方信息、四氣、五味、藥味歸經、單味藥頻次、及物使用頻次前30位的中藥進行聚類分析和主成分分析。總結出治療胎動不安的方藥證治規律，根據歷代理論以及用藥規律，提出治療胎動不安常用的中藥。

中醫認為，腎藏精，主生殖而系胞脈?！夺t學衷中參西錄》中說:“男女生育皆賴腎氣作強，腎旺自能蔭胎”。腎氣不足則不能攝精成孕或導致胎成而不實。腎氣衰，沖任不固，胎失所系，可導致胎漏、胎動不安。本研究聚類分析中山茱萸、覆盆子、菟絲子、補骨脂、鹿角霜、杜仲、女貞子、續斷、枸杞子、酸棗仁聚成一類，多具有補肝腎、安胎之功效，用于腎氣不足引起的胎動不安；茯神、首烏藤、紫蘇梗、合歡皮聚成一類，具有安神之功，用于胎動不安引起的失眠；白扁豆、砂仁、桑寄生聚成一類具有滋腎養肝、固沖任二脈以安胎；丹參，熟地聚成一類，可改善子宮及胎盤的微循環功能，促進胎盤后血腫或底蛻膜下血腫的吸收；太子參、黨參、炙甘草、陳皮、山藥、土炒白術、黃芪、白術、甘草，聚成一類，具有補腎健脾益氣的功效。在治療胎動不安時若以補腎為主，輔以健脾益氣之法，使患者的先天、后天之本相互扶持，則胎元穩固。

研究發現，對胎動不安患者進行中醫藥治療可顯著改善其妊娠結局，取得理想的臨床療效，而且易被其接受。本研究基于循證醫學和統計學聚類算法開展胎動不安用藥規律數據挖掘研究，獲得了統計學研究和傳統醫案整理未獲得的新知識、新信息，為治療胎動不安新方法與新思路深入挖掘提供了參考。當然，聚類分析的結果還需進一步臨床驗證深入研究，數據挖掘方法亦有其局限性，需結合中醫藥理論與實踐綜合評價與分析。