纖維支氣管鏡下給藥治療耐多藥空洞型肺結核療效研究

翁加豪 陳偉生 楊 儀 楊賢明

汕頭市第三人民醫院(汕頭 515000)

肺結核為感染科常見疾病，為肺部感染致病，針對此病多選擇抗菌藥進行治療，當長時間使用抗菌藥時會使肺結核患者發生耐藥，延長治療時間，也會加大臨床治療的風險[1]。結核病臨床治療如果用藥不合理，會增加耐藥結核病發病率，使病情更為復雜，導致臨床治療難度更大。經支氣管鏡局部灌注治療，可清除病灶分泌物與壞死物同時，肺部病灶周圍可獲得理想局部藥物濃度，迅速控制患者病情。目前對支氣管鏡局部灌注聯合全身化療治療肺結核患者文獻較多，對其治療效果值得肯定，但對其作用機制尚不十分清楚[2]。本文取耐多藥空洞型肺結核患者作為研究對象分組選擇不同治療方案進行對比。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取我院2017年1月—2019年12月期間收治的空洞型肺結核耐多藥(同時耐INH、RFP，其他藥敏試驗抗癆藥物均敏感)患者74例作為研究對象，其中38例設作治療組，其中男26例，女12例；年齡25～60歲，平均(49.4±7.8)歲；病程1～10年，平均病程(6.2±2.8)a；合并基礎疾病類型：糖尿病12例，冠心病7例，慢阻肺6例，其他13例；36例設作對照組，其中男25例，女11例；年齡25～60歲，平均(48.2±7.9)歲；病程1～10 a，平均病程(6.1±2.2)a；合并基礎疾病類型：糖尿病13例，冠心病6例，慢阻肺5例，其他12例；兩組基礎資料比較無差異(P>0.05)，有可比性。

納入標準：入選對象均符合肺結核相關診斷標準，均無氨基糖苷類及喹諾酮藥物過敏史，知情本次研究并簽署同意書。排除了中途退出研究，合并其他重大疾病，妊娠哺乳期婦女及嚴重藥物過敏史的患者[3]。

1.2 方法

對照組選擇傳統抗結核藥物進行治療，藥物選擇帕司煙肼(國藥準字：H50022019，生產企業：重慶華邦制藥有限公司)、EMB(乙胺丁醇，國藥準字：H34020154，生產企業：安徽振興制藥有限公司)、PZA(吡嗪酰胺片，國藥準字：H32023303，生產企業：常州制藥廠有限公司)、TH1321(丙硫異煙胺，國藥準字：H31021180，生產廠家：上海信誼藥廠有限公司)，用法用量根據說明書和患者體質量確定[4]。

治療組應用纖維支氣管鏡下給藥治療，經支氣管鏡藥物灌注治療，以10 mL的2%利多卡因進行霧化吸入麻醉，支氣管鏡放置在靶位支氣管，藥物選擇阿米卡星AMK(國藥準字：H35020499，生產企業：福建海王府藥制藥有限公司)和左氧氟沙星(國藥準字：H20050501，生產企業：北京恩澤嘉事制藥有限公司)，對患者靶肺段反復進行肺泡灌洗和抽吸，對靶位支氣管中的內分泌物進行清除，經床旁X線引導將導管置到空洞中，注入藥物，最后退出導管、支氣管鏡，指導患者保持靜臥30 min，操作過程中要在心電圖監護下完成，給予患者低流量的鼻導管吸氧治療，對血氧飽和度≤90%患者用高流量給氧，對血氧飽和度≤85%停止給藥，及時處理。每隔7～8 d要完成此項操作1次，累計8～12次后完成治療，評估兩組治療效果[5]。

1.3 觀察指標

①臨床治療效果根據相關標準[6]進行評價，可以分成痊愈、好轉、無效三個等級。其中痊愈是指患者痰菌轉陰、而且病灶徹底消失，空洞已閉合，各種癥狀徹底消失；好轉：患者痰菌轉陰，病灶明顯減少，空洞已縮小，各種癥狀明顯改善；無效：癥狀、病灶、空洞等未見改善。治療總有效率=痊愈率+好轉率。②根據肺結核生活質量量表(QOL)[7]對兩組患者治療前后的生活質量進行評分，以得分高表示患者的生活質量高；③統計并記錄兩組患者的痰菌轉陰時間、病灶減少時間、空洞縮小時間；④統計兩組不良反應，包括肝功能損害、胃腸道反應等。

1.4 統計學方法

使用SPSS 22.0統計學處理，計數資料用(n/%)表示，采用χ2檢驗，計量資料以(均數±標準差)表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 比較兩組臨床治療效果

治療組臨床治療總有效率94.7%高于對照組66.7%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1比較兩組臨床治療效果

2.2 比較兩組治療前后QOL評分

治療后，兩組QOL評分均高于治療前，治療組評分高于對照組，比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3 比較兩組痰菌轉陰時間、病灶減少時間、空洞縮小時間

治療組患者痰菌轉陰時間、病灶減少時間、空洞縮小時間等指標均優于對照組，比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表2比較兩組治療前后QOL評分分)

表3比較兩組痰菌轉陰時間、病灶減少時間、空洞縮小時間周)

2.4 比較兩組用藥安全性

治療組用藥后發生，肝功能障礙1例，胃腸道反應2例，不良反應發生率7.9%；對照組用藥后發生肝功能障礙1例，胃腸道反應4例，不良反應發生率13.9%；χ2=0.689，P=0.407，兩組不良反應比較無差異(P>0.05)。

3 討 論

耐多藥空洞肺結核患者肺部纖維增生廣泛，而且空洞壁有明顯的增厚，選擇傳統藥物很難滲入藥物，不能取得理想療效[8]。而本次研究結果也證明了這一點。耐多藥空洞型肺結核由于患者病灶的纖維化，觀察空洞壁有明顯的液化干酪壞死組織，將結核分枝桿菌覆蓋后，會導致生長速度過快，出現持續的排菌。空洞藥物不能實現抑菌的濃度，選擇口服給藥或者靜脈化療給藥，都不能取得預期的療效。而本次研究中治療組選擇經纖維鏡下給藥治療，對病灶肺葉、肺段等處反復的沖洗，可以充分完成肺泡灌洗操作，對空洞中直接給藥，能提高抗結核藥和耐藥結核菌的直接接觸狀態，保持病灶處的高濃度藥物，控制耐藥結核菌的繁殖。選擇經支氣管鏡給藥，能幫助疏通支氣管，對引流也能起到有效的改善作用，幫助患者完成肺部洞壁干酪壞死組織的脫出和排除，促進結核桿菌、毒素等清除，利于肉芽組織快速完成修復和生長狀態，起到治愈空洞和縮小空洞的作用。

本次研究結果顯示，治療組臨床治療總有效率94.7%高于對照組66.7%，兩組比較差異具有統計學意義(P<0.05)；治療后，兩組QOL評分均高于治療前，治療組評分高于對照組，比較差異有統計學意義(P<0.05)；治療組患者痰菌轉陰時間、病灶減少時間、空洞縮小時間等指標均優于對照組，比較差異有統計學意義(P<0.05)；龐增等[8]研究指出，對臨床70例耐多藥肺結核患者隨機對照試驗得出，此時采取支氣管鏡灌注治療聯合常規化療，經6、12個月干預后，痰菌轉陰率分別為51.43%、77.14%，高于對照組20.00%、31.43%。上述結果得出，予以患者局部灌注治療，在殺滅結核分枝桿菌同時，能避開血液循環途徑，并阻斷肝臟對局部化療藥物代謝，整體應用安全性值得肯定。支氣管鏡局部灌注治療上，能清除局部分泌物、恢復氣道通暢性，且與常規藥物治療比較，整體并發癥少，往往與纖維支氣管鏡給藥部位局限，無需經血液循環，因此，總體并發癥顯著降低。可見，纖維支氣管鏡下給藥應用AMK和左氧氟沙星，可以有效治療耐多藥空洞型肺結核，取得理想的臨床治療效果，能有效改善患者臨床癥狀，縮短痰菌轉陰、病灶減少和空洞縮小的時間，有效改善患者的生活質量，而且治療安全性較高，可以應用于臨床推廣。