廣東地區新生兒腸道病毒感染的高危因素分析

陳 佳 林穎儀 高薇薇 葉秀楨

廣東省婦幼保健院新生兒科(廣州 511442)

發熱是新生兒感染的常見癥狀及臨床表現，病毒感染是大多數新生兒發熱性疾病產生的根源，通過快速診斷病毒感染可以有效的提高診療效率、避免抗生素的不必要使用，使患兒得到更快更準確的治療。

腸道病毒(enterovirus， EV)在任何年齡階段均易感，感染通常為隱性，但顯性感染表現多變，可呈現多種臨床表現：發燒、少吃、皮疹等癥狀，嚴重患兒可能出現敗血癥癥狀，并發凝血功能障礙、心肌炎、肺炎等多器官功能損害，部分病例甚至死亡[1- 2]。其傳播方式不僅有糞-口傳播，還能夠通過胎盤、羊水及產道傳播，病情嚴重程度與患兒日齡、病毒血清型、入侵途徑及病毒毒力等有關。通常來說，腸道病毒感染發生率及臨床病癥嚴重程度與嬰兒年齡呈負增長關系，新生兒時期感染率最高[3]。

近年來，國內外對于嬰幼兒EV感染有較多的相關研究，但對于新生兒期的研究還很少。國外某ICU分析新生兒EV感染數據，結果顯示EV感染是新生兒期感染的常見原因之一[3]。此外，國內20世紀70年代開始至今在多地有EV病毒爆發流行的報導；EV是導致世界范圍內新生兒感染的一種重要的病原體，但其感染因素復雜，給診斷帶來一定的困難，所以對于發達國家還是發展中國家都是一個嚴重的公共衛生問題。因此，分析新生兒EV感染高危因素對提高診療效率具有重大意義。本次研究旨在探討流行季節新生兒EV感染的發病率、臨床表現、高危因素的，皆對高危患兒采取相應的防治策略提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2019年5月—10月廣東省婦幼保健院門診因發熱收治入院新生兒腸道病毒感染患兒28例為研究對象(標本選取患兒糞便和/或腦脊液進行腸道病毒檢測，通過檢測結果將患者納入EV感染組或者非EV感染組)。其中男15例，女13例，日齡2～28 d，平均日齡(15.81±10.55)d；足月兒23例，早產兒5例；臨床癥狀：所有患兒均有不同程度的發熱癥狀，且持續1～7 d，體溫為37.8℃- 40.5℃；部分患者有腹瀉癥狀；還有部分患兒食欲較差、精神狀態差、少哭。

1.2 方法

對患兒臨床資料進行回顧性分析，包括患兒基本情況、臨床癥狀、實驗室檢查結果、治療情況等。治療中所有新生兒患者采用物理降溫、營養支持等治療，部分患兒使用抗感染等綜合治療，抗生素應用3～5 d，5例新生兒患者予2 g/kg人免疫球蛋白治療。

2 結 果

2.1 本次研究顯示在腸道病毒流行性季節，門診因發熱收治入院的新生兒檢測后腸道病毒感染率達38.3%，對EV感染組與非EV感染組資料分析后發現，新生兒是否感染腸道病毒與患兒胎齡、出生體質量、陰道分娩史、母乳喂養、母體年齡、母親發熱病史等無明顯關系(見表1)，兩組間的臨床表現多樣化(見表2)，以呼吸道癥狀為首發癥狀的EV感染組較之非EV感染組無差異(見表3)，通過兩組的實驗室結果對比顯示包括白細胞、 C反應蛋白、血小板、 CKMB等方面沒有明顯差異(見表4),熱峰高于38.5℃，發熱持續時間大于3 d、細菌培養陰性是新生兒腸道病毒感染的高危因素(見表5)。

2.2 統計學分析

表1基本情況 部分的統計結果與復核不一致，請檢查 例(%)

表2臨床癥狀 例(%)

表3首發癥狀與新生兒腸道病毒感染 例(%)

表4血常規及生化值

表5發熱新生兒腸道病毒感染危險因素多因素非條件 Logistic 回歸分析

3 討 論

隨著對病毒檢測的重視與增多， 研究得出新生兒由于病毒感染導致發熱的比例逐漸增多。國外有研究發現新生兒發熱病患者中病毒感染比嚴重細菌性感染幾率更大[4]，還有研究發現腸道病毒感染在新生兒發熱病因所占比例逐漸增多，在新生兒腦膜炎及類敗血癥疾病中，腸道病毒是誘發疾的病原體之一[5- 6]。據統計，美國國家腸道病毒監測系統1983年—2003年檢測發現新生兒EV感染占患兒比例達11.4[7]。1956年Javett團隊報道了1952年10月—11月份南非約翰內斯堡病毒性心肌炎暴發流行[8]，此后在世界各地均有新生兒腸道病毒爆發流行，因此對腸道病毒的防治非常重要。溫帶地區夏秋季天氣溫暖濕潤，為新生兒腸道病毒感染高峰季節，熱帶、亞熱帶地區季節氣候變化不明顯，可全季流行。本次研究發現廣東地區5-10月均為EV感染高發季(見圖1)。

圖1 腸道病毒患兒例數月份分布圖

腸道病毒感染引發的臨床癥狀、病情差異較大。多種臨床癥狀可由同型病毒引發，同種臨床癥狀可由不同型病毒引發。新生兒病患的臨床表現通常難以鑒別，本文發現EV感染及非EV感染兩組間的臨床表現多樣化，并且以新生兒呼吸道癥狀為首發癥狀的EV感染較之非EV感染并無差異(表3)。所以在臨床上遇到以新生兒呼吸道癥狀為首發癥狀，反復發熱的患兒也需要警惕EV感染，必要時也應該完善EV相關檢查。本次研究發現患兒熱峰高于38.5℃，發熱持續時間大于3 d、細菌培養陰性是新生兒腸道病毒感染的高危因素，對于有此類因素患兒必須高度警惕。

新生兒收治入院后均住在監護病房，單個新生兒腸道病毒感染可能導致病房新生兒腸道病毒爆發流行，爆發流行會造成很大的危害，具體特征為病情復雜、控制難度大、可預警性低，這些特點都提示必須高度警惕腸道病毒感染重點預防，做好圍產期保健，對母嬰病房及新生兒病房要加強管理，做好手衛生，嚴格執行消毒隔離制度。一旦發現有EV感染患者，應及時采取隔離治療，防止交叉感染，阻斷傳播途徑，從而減少新生兒醫院感染的暴發。

國外有報導證實診斷新生兒EV感染的最佳選擇是使用PCR技術[9]，且對發熱新生兒取糞便樣本進行檢測的陽性率較高，因此通過PCR方法對發熱患兒進行糞便腸道病毒RNA檢測作為病原學篩查簡單易行,所以本次研究的標本選取患兒糞便。此外，本研究同樣得出了新生兒腦脊液病毒檢出率高，這一現象表明腸道病毒同樣是新生兒腦膜炎發病的病原體之一[10]。以上現象及研究結果啟示我們在腸道病毒流行季節，對發熱新生兒進行糞便腸道病毒RNA檢測，必要時完善腦脊液腸道病毒檢測，通過提高診療效率，減少不必要的抗生素的使用，確保新生兒病患盡早康復。

通過本次研究我們發現在病毒流行季節應對發熱新生兒常規進行腸道病毒檢測，以明確病因并進行治療，提高診療效率，減少抗生素的不必要使用。并且本次研究只是單中心小樣本回顧性分析，之后必須高度重視新生兒EV感染問題，進行多中心大樣本的研究。