血清體液免疫檢驗和血清ENA抗體檢驗在診斷系統性紅斑狼瘡中的應用價值

吳 忠

（福州肺科醫院檢驗科，福建 福州 350008）

系統性紅斑狼瘡是一種自身免疫性炎癥性結締組織疾病。該病患者多為青年女性。系統性紅斑狼瘡可導致患者的皮膚、黏膜發生病變，并可累及其心臟、腎臟、骨骼、肌肉、神經、血液等器官及組織[1]。相關的研究表明，系統性紅斑狼瘡的發生可能與環境因素、遺傳因素、患者體內的激素水平、患者的免疫功能異常等因素有關[2-3]。系統性紅斑狼瘡患者的體內存在多種免疫復合物（如抗核抗體、雙鏈 DNA 及 ENA等致病性自身抗體）。此病患者主要有關節痛、蝶形紅斑、發熱、皮損、乏力、頭痛、體重下降、貧血、白細胞減少和血小板減少等多種臨床表現。有研究表明，在對此病患者的病情進行診斷時易與單純血液系統性疾病相混淆[4]。對此病進行診斷的方法有生物化學檢驗、組織病理學檢查、免疫學檢驗、自身抗體檢驗、血常規檢驗、尿常規檢驗等。本次研究主要是探討血清體液免疫檢驗和血清ENA抗體檢驗在診斷系統性紅斑狼瘡中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象為2018年5月至2019年5月期間福州肺科醫院收治的55例系統性紅斑狼瘡患者和同期在該院進行健康體檢的55例體檢者。將其中55例系統性紅斑狼瘡患者作為病例組，將進行健康體檢的55名體檢者作為對照組。在病例組患者中，有男性患者15例，女性患者40例；其年齡為19～70歲，平均年齡為（40.12±3.59）歲。在對照組體檢者中，有男性患者14例，女性患者41例；其年齡為18～70歲，平均年齡為（39.84±4.01）歲。兩組研究對象的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。本次研究符合臨床醫學倫理學原則，并獲得了福州肺科醫院醫學倫理委員會的批準。

1.2 研究對象的納入標準和排除標準

本次研究對象的納入標準是：1）病例組患者的病情經臨床病理診斷后，被確診為系統性紅斑狼瘡。2）研究對象對本次研究知情同意，并簽署了參加本次研究的知情同意書。本次研究對象的排除標準是：1）研究對象合并有嚴重的心血管疾病。2）研究對象合并有精神病。3）研究對象存在自身免疫性疾病。

1.3 檢測方法

對兩組研究對象均進行血清體液免疫檢驗和血清ENA抗體檢驗，方法是：1）抽取受檢者5 mL的清晨空腹靜脈血作為檢驗標本。2）以每分鐘3000 r的速度對檢驗標本進行20 min的離心處理，提取其上層的血清，然后將血清保存在溫度為-20℃的冰柜中備用。3）對其進行檢驗時，先將血清溶化，并將血清放入IMMAGE特種蛋白儀中嚴格按照操作說明書進行檢驗操作。采用散射比濁法測量血清中補體C3、補體C4、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）和免疫球蛋白M（IgM）的含量；采用免疫斑點法測量血清中的抗ds-DNA、抗Sm、抗nRNP、抗SSA、抗SSB等ENA抗體的含量。4）血清體液免疫指標的正常值是：補體C3的水平為0.80～1.20 μg/mL，補體C4的水平為0.1～ 0.4 μg/mL；IgA 的水平為 0.7～ 3.8 mg/mL，IgG 的水平為7.0～ 17.0 mg/mL，IgM的水平為0.6～ 2.5 mg/mL。

1.4 觀察指標

檢驗后，觀察兩組研究對象的各項血清體液免疫指標及其各項臨床指標的陽性檢出率。1）患者的血清體液免疫指標包括補體C3、補體C4、IgA、IgG和IgM。2）患者的臨床指標包括補體C3、補體C4、IgA、IgG、IgM、抗ds-DNA、抗Sm、抗nRNP、抗SSA和抗SSB。

1.5 統計學方法

對本次研究中的數據均采用SPSS 22.0統計軟件進行處理，計量資料用均數±標準差（）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 檢驗后兩組研究對象各項血清體液免疫指標的比較

檢驗后，與對照組體檢者相比，病例組患者補體C3的水平和補體C4的水平均更低，其IgA的水平、IgG的水平和IgM的水平均更高，P＜0.05。詳見表1。

2.2 檢驗后兩組研究對象各項臨床指標陽性檢出率的比較

檢驗后，與對照組體檢者相比，病例組患者補體C3、補體C4、IgA、IgG、IgM、抗ds-DNA、抗Sm、抗nRNP、抗SSA、抗SSB的陽性檢出率均更高，P＜0.05。詳見表2。

表1 檢驗后兩組研究對象各項血清體液免疫指標的比較（）

表1 檢驗后兩組研究對象各項血清體液免疫指標的比較（）

組別 例數 補體C3的平均水平（μg/mL）補體C4的平均水平（μg/mL）IgA的平均水平（mg/mL）IgG的平均水平（mg/mL）IgM的平均水平（mg/mL）病例組 55 0.66±0.18 0.18±0.09 1.85±1.11 21.55±4.48 1.70±0.89對照組 55 1.09±0.11 0.30±0.05 0.94±0.77 10.78±2.54 1.55±0.99 t值 5.336 6.870 6.552 7.331 6.554 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 檢驗后兩組研究對象各項臨床指標陽性檢出率的比較[n(%)]

3 討論

系統性紅斑狼瘡患者的臨床表現具有多樣性和復雜性，其發病緩慢、病情反復發作遷延難愈，具有極大的潛在致命性[5]。年齡為20～40歲的青年女性是系統性紅斑狼瘡的高發人群。相關的調查結果顯示，女性系統性紅斑狼瘡患者的發病率是男性系統性紅斑狼瘡患者發病率的7～9倍。系統性紅斑狼瘡患者易并發甲狀腺功能低下、甲狀腺功能亢進、干燥綜合征等疾病[6-7]。有研究表明，對系統性紅斑狼瘡患者的病情進行早診斷和早治療，可避免其病情繼續發展，改善其預后[8]。相關的研究表明，在多種因素的作用下，系統性紅斑狼瘡患者體內各類補體的水平和血清免疫球蛋白的水平均會有顯著的異常表現。系統性紅斑狼瘡患者體內T淋巴細胞的數量減少，其T抑制細胞的相關功能逐漸減弱，此情況會使其體內的B淋巴細胞相關刺激因子處于高表達狀態，其體內的B 細胞會快速繁殖產生大量的抗體，這些抗體與相關的抗原相結合可形成免疫復合物，不僅會消耗其體內的補體成分，還會降低其肝臟合成補體的能力，致使其機體處于免疫激活狀態，其體內免疫球蛋白的含量明顯增加，進而導致其發生組織壞死、急慢性炎癥而使多個系統及組織受到損傷[9]。相關的統計數據顯示，約有50%的系統性紅斑狼瘡患者合并有低蛋白血癥，約有30%的系統性紅斑狼瘡患者合并有高球蛋白血癥[10-11]。患者自身的抗體和血清炎癥因子均是診斷其是否患有系統性紅斑狼瘡的主要血清標志物。本次研究的結果顯示，進行上述檢驗后，與對照組體檢者相比，病例組患者補體C3的水平和補體C4的水平均更低，其IgA的水平、IgG的水平和IgM的水平均更高，P＜0.05。這說明，系統性紅斑狼瘡患者體內免疫復合物的合成會消耗其體內的補體成分，致使其體內IgA的水平、IgG的水平和IgM的水平明顯升高，使其體內補體C3的水平和C4的水平不斷降低。秦素娟等[12]的研究表明，與健康人相比，系統性紅斑狼瘡患者體內補體C3的水平和補體C4的水平均更低，其IgA的水平、IgG的水平和IgM的水平均更高。此研究結果與本次研究的結果具有一致性。對系統性紅斑狼瘡患者進行自身抗體檢驗的內容包括抗雙鏈脫氧核糖核酸抗體（抗dsDNA抗體）檢驗、抗磷脂抗體檢驗、抗核抗體（ANA）檢驗、抗可溶性抗原抗體（抗ENA抗體）檢驗等。有研究表明，無論系統性紅斑狼瘡患者的病情是否處于活動階段，其補體C3、補體C4、IgA、IgG、IgM、抗ds-DNA、抗Sm、抗nRNP、抗SSA、抗SSB的陽性檢出率均明顯增加[13]。相關的研究表明，系統性紅斑狼瘡患者體內的ANA具有一定的敏感性，但ANA的特異性較低。因此，可將抗ds-DNA、抗Sm、抗nRNP、抗SSA和抗SSB等指標作為篩選系統性紅斑狼瘡的主要檢驗指標[14-15]。

綜上所述，血清體液免疫檢驗和ENA抗體檢驗在診斷系統性紅斑狼瘡中具有較高的應用價值。