血漿同型半胱胺酸水平與腦白質病變嚴重程度的相關性研究

張 娟，張素愛，周善之

（江蘇省淮安市淮安醫院，江蘇 淮安 223200）

腦白質病變（White matter lesions，WMLs）是指在腦室周圍及半卵圓中心對稱性的腦白質非特異性、彌漫性改變，由拿大學者Hachinski最早發現[1]。現代研究發現，WMLs是一種腦終未小動脈的病變，好發于60歲以上老年人，大大增加了未來發生老年癡呆、卒中和死亡的風險[2,3]。近年來多項專題研究發現，高同型半胱胺酸血癥是腦白質病變的獨立危險因素[4]，但血漿同型半胱胺酸水平與腦白質病變嚴重程度的相關性尚無報道。故本研究通過對同型半胱胺酸不同水平時腦白質病變嚴重程度進行分析，以期為腦白質早期防治提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年01月～2018年02月于我院神經內科住院，并且行顱腦MRI示缺血性腦白質病變患者153例，其中男8 4例，女6 9例，年齡（6 1～8 3）歲，平均（69.84±4.26）歲。通過腦白質病變Fazekas量表將153例患者分為輕度組56例，中度組56例和重度組41例。納入標準：（1）年齡＞60歲；（2）神志清醒，配合檢查；（3）均簽署知情同意書。排除標準：（1）頭顱MRI或CT確診的急性缺血性腦卒中和（或）腦出血、蛛網膜下腔出血；（2）合并中樞神經系統脫髓鞘疾病；(3)合并中樞神經系統及全身其他系統感染；（4）合并嚴重的心、肺、肝、腎及腫瘤性疾病；(5)合并自身免疫性疾病。本研究經淮安市淮安醫院倫理委員會批準。

1.2 腦白質影像學評估

所有納入患者均行1.5T頭顱磁共振掃描。按照Schelten分區方法，將側腦室邊緣10 mm以內區域定義為腦室周圍白質，大于10 mm的白質區域定義為深部白質[5]。同時，根據Fazekas評分法在MRI軸位像T2 加權像，分別評價腦室周圍白質及腦深部白質病變情況，兩部分分數相加計算總分，根據總分結果評估其WMLs分級及嚴重程度[6]：重度病變（5～6分），中度病變（3～4分），輕度病變（1～2分）。

1.3 觀察指標

比較三組患者在年齡、血壓、低密度脂蛋白、血糖、肌酐、尿酸、血漿同型半胱氨酸等指標及合并腔隙性腦梗死上的差異。

1.4 統計學方法

所有數據均采用SPSS 20.0進行統計分析。年齡、血壓、血糖、低密度脂蛋白、肌酐、尿酸及同型半胱氨酸等計量資料采用單因素方差分析，性別、合并腔隙性腦梗死等計數資料采用非參數檢驗；對差異組進行事后兩兩比較分析，采用Bonferroni矯正；采用多元logistic回歸分析腦白質病變嚴重程度與差異指標水平的相關性。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 組間各指標比較

2.1.1 三組比較

患者在血壓、血脂、肌酐及合并腔隙性腦梗死等指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；年齡、血糖、尿酸及同型半胱氨酸等指標比較腦白質病變。

2.1.2 差異組兩兩比較

血糖：與輕度組比較，中度組和重度組血糖水平明顯升高腦白質病變；同型半胱氨酸：重度組同型半胱氨酸水平明顯高于輕度組和中度組腦白質病變；年齡和尿酸各自組間兩兩比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；詳見表1。

2.2 多元logistic回歸分析

高同型半胱氨酸是缺血性腦白質病變嚴重程度增加的獨立危險因素，差異有統計學意義（P＜0.05）；詳見表2。

3 討 論

有研究發現，腦白質的病變與老年癡呆、心腦血管疾病的發生密切相關[7]。高血壓病、血脂異常、糖尿病則是腦白質病變的危險因素，因其可造成慢性腦血流灌注不足，導致白質纖維脫髓鞘，最終引起腦白質病變[8]。腦白質病變還與其特殊的解剖特點有關，其原因在于腦室周圍的深部白質主要是由皮層長髓支和白質深穿支供血，且要經過較長的距離才終止于腦室壁附近，而交界區均為終末動脈，很少或完全沒有側支循環，最終在多種危險因素作用下造 成該區長期慢性缺血缺氧，最終可產生腦白質病變。

表1 3組臨床資料的比較（±s）

表1 3組臨床資料的比較（±s）

危險因素 輕度病變 中度病變 重度病變 P性別（女/男） 29/27 28/28 12/29 0.059年齡 69.2±4.2 68.5±5.8 73.4±7.0 ＜0.001收縮壓 130±22.0 130±24.3 134±24.1 0.692舒張壓 85±18.7 78±17.2 81±17.8 0.137血糖 7.7±3.5 10.3±4.1 10.2±4.2 0.001低密度脂蛋白 3.4±0.8 3.2±0.7 3.3±0.8 0.337腔隙性腦梗死(有/無) 31/25 33/23 32/9 0.057肌酐 71.4±23.0 71.0±25.7 80.8±42.9 0.232尿酸 273.1±91.0 299.3±96.4 325.2±99.0 0.03同型半胱氨酸 13.5±4.7 15.5±3.9 23.1±6.0 ＜0.001

表2 logistic回歸分析腦白質病變各危險因素

但臨床有很多存在腦白質的病變患者并無高血壓病、血脂異常、糖尿病等以往常見的高危因素。而更多的證據證明，高同型半胱氨酸血癥是動脈粥樣硬化和腦血管疾病的危險因素[9]，更是是腦梗死的獨立致病因素[10-11]。通過本次研究發現高尿酸、高血糖、高同型半胱氨酸為腦白質病變的獨立危險因素。HHcy是缺血性腦白質病變嚴重程度增加的獨立危險因素，即隨Hcy水平的升高，腦白質損害嚴重程度高。

綜上，積極控制高尿酸、高血糖等指標的同時重視高同型半胱氨酸的控制以及治療，對腦白質病變的發生發展有著重要的作用。但本研究的樣本量仍不夠大，未來仍需要大樣本的進一步隨訪研究。