降鈣素原和IL-6對胎膜早破新生兒感染的診斷價值

何月敬，葉敏南，梁健行，鐘瑞芬，黎四平 （廣東醫科大學附屬東莞兒童醫院檢驗科，廣東東莞 523326）

胎膜早破是孕婦妊娠中晚期常見且發病率較高的一種并發癥。妊娠>37周后胎膜自然破裂為足月胎膜早破，妊娠<37周胎膜自然破裂為未足月胎膜早破，有文獻報道我國胎膜早破發生率約為2.7%～7%[1]。胎膜早破容易導致母嬰感染、早產、難產，嚴重時引起新生兒窘迫及窒息[2]。胎膜早破最主要的原因是感染，另外其他一些原因比如胎膜結構的改變、胎膜細胞不規則代謝或凋亡等也可導致胎膜早破[3]。因此，對胎膜早破導致的新生兒感染的早期診斷和預防尤其重要。本研究采用電化學發光法及免疫熒光干式定量法分別檢測新生兒血液降鈣素原(PCT)及白細胞介素-6(IL-6)水平，旨為母體胎膜早破新生兒感染的診斷及治療提供依據。

1 資料和方法

1.1 病例與分組

選取2016年1月－2018年12月本院收治的50例母體胎膜早破新生兒，其中新生兒感染組27例，非感染組23例，體質量平均(2.63±0.52) kg。新生兒母親胎膜早破時間為分娩前4～46 d，平均(12.4±10.3) d。兩組新生兒母親年齡、孕周、胎膜早破時間以及新生兒體質量比較差異均無統計學意義P>0.05，見表1。

表1 兩組新生兒母親一般資料的比較 (±s)

表1 兩組新生兒母親一般資料的比較 (±s)

兩組比較均P>0.05

images/BZ_108_221_2437_1154_2508.png感染組母親非感染組母親13.4±7.7 13.5±8.6 27 23 27.6±4.9 28.6±6.1 38.1±1.7 38.9±1.5

1.2 胎膜早破診斷標準

胎膜早破的病史與實驗室檢查參照《婦產科學》第8版中診斷標準[4]，符合下列條件之一可確診胎膜早破：(1)陰道鏡檢查宮頸口有羊水流出；(2)pH>6.5；(3)石莓試紙檢測陽性；(4)排除其他一些合并肝腎損傷、代謝性及感染性疾病。

1.3 新生兒感染診斷標準

新生兒感染與實驗室檢查參照《實用新生兒學》新生兒感染診斷標準[5]：(1)新生兒體溫不穩定、肺動脈壓低、氣急、紫紺等癥狀；(2)白細胞增加(>25×109/L)，中性粒細胞增加或減少等；(3)細菌培養、特異性抗原檢測等檢查陽性。

1.4 檢測方法

采取胎膜早破新生兒靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10 min，吸取血清待測。IL-6羅氏602E化學發光儀及其配套的原裝試劑，參考范圍：<7 ng/L，IL-6 ≥7 ng/L為陽性；PCT選用全自動干式熒光免疫分析儀A5000檢測及其配套的原裝試劑，參考范圍：0～0.5 μg/L，PCT≥0.5 μg/L為陽性。

1.5 統計學處理

采用SPSS20.0對數據進行分析，計量資料采用±s表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義；診斷效能分析采用受試者工作特征曲線(ROC)，ROC 曲線下面積(AUC)。

2 結果

2.1 兩組PCT和IL-6水平的比較

感染組新生兒的PCT、IL-6水平均明顯高于非感染組，差異有統計學意義(P<0.01)，見表2。

表2 兩組血清PCT和IL-6水平的比較 (±s)

表2 兩組血清PCT和IL-6水平的比較 (±s)

與非感染組比較：aP<0.01

images/BZ_108_1313_2370_2246_2441.png感染組非感染組 27 23 2.40±1.03 0.26±0.12 a 239.60±32.46 3.10±1.41 a

2.2 PCT和IL-6的診斷效能

PCT和IL-6診斷胎膜早破新生兒感染的靈敏度、特異度及其AUC情況見表3。

表3 PCT和IL-6對胎膜早破新生兒感染的診斷效能

3 討論

胎膜具有保護宮內胎兒免受宮內感染的作用，正常情況下，孕婦在臨產前胎膜不容易自然破裂，當某些異常因素如感染會對孕婦胎膜的張力及彈性造成影響，使其變薄，從而不能承受羊膜腔的壓力而破裂。胎膜早破可導致產婦宮內感染率及圍產期感染率升高，從而影響新生兒健康狀況[6]。分娩期的最常見并發癥是胎膜早破，有文獻報道妊娠晚期胎膜早破發生率高達9.99%，妊娠中期胎膜早破發生率為1.96%～3.47%[7]。胎膜早破的最常見誘因是宮內感染，它發生后會進一步誘發其他繼發性感染，從而加重宮內感染[8]。胎膜早破容易引起母嬰感染、胎兒窘迫、新生兒窒息、早產、難產等，嚴重者導致胎兒死亡[9]，因此胎膜早破的早發現、早診斷對后期感染的預防與治療具有重要意義。

PCT是在甲狀腺及內分泌細胞中表達的一種急性時相蛋白質，來源于11號染色體基因[10]，在正常人體中的水平非常低，但是當人體遭受細菌、真菌、寄生蟲等刺激時，PCT 水平會迅速升高，并釋放入血液中；而對于病毒感染、系統性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病，PCT 不會升高。它是反應炎癥活躍程度的一個指標，因此經常被臨床醫生用來區分細菌感染與非細菌感染[11]。本研究發現感染組新生兒的PCT水平明顯高于非感染組(P<0.01)，PCT對診斷胎膜早破新生兒感染的靈敏度、特異度分別為66.93%、83.17%，AUC為0.801，說明PCT對胎膜早破的新生兒感染診斷具有重要意義。

IL-6 是一種由子宮內膜間質細胞及羊毛膜細胞等共同產生的炎性細胞因子[12]，在調節抗感染過程中發揮重要作用， 當細菌等成份刺激機體后，血中IL-6 水平迅速升高，同時 IL-6 誘導刺激肝細胞產生CRP等急相蛋白，因為IL-6不能通過胎盤，所以有研究報道檢測羊水中IL-6 水平有利于早期診斷新生兒感染[13]。本研究結果發現感染組新生兒的IL-6水平明顯高于非感染組(P<0.01)，IL-6對診斷胎膜早破新生兒感染的靈敏度、特異度分別為74.16%、67.35%，AUC為0.724，說明IL-6是一個可靠且靈敏度較高的新生兒炎性診斷指標，本研究結果與國內相關研究相符[14]。

綜上所述，母體胎膜早破新生兒的PCT及 IL-6水平較正常分娩新生兒高，新生兒PCT和IL-6檢測對胎膜早破新生兒感染的診斷具有重要意義，臨床應加以重視。