子宮內膜增生癥予以曼月樂及孕激素治療的效果對比

陳秀娟 唐 楠

子宮內膜增生癥屬婦科常見增生性疾病，多數醫院將其分為單純增生、復雜增生及不典型增生。2014 年世界衛生組織將其分為子宮內膜增生不伴非典型性（非拮抗雌激素刺激）及子宮內膜不典型增生（細胞非典型性）。有數據[1]報道，子宮內膜增生癥每年新增加病例約20 萬，若未及時處理，10%～20%患者則進展為子宮內膜癌。孕激素是治療子宮內膜增生癥的常用藥物，可有效拮抗雌激素，使雌二醇轉為硫酸雌酮，抑制雌激素受體增加[2]。但口服孕激素有較高副作用，起效慢、服藥時間長，藥物作用缺乏顯著性，副作用大。曼月樂也被稱為左炔諾孕酮宮內緩釋系統，屬宮內避孕工具。近年來，對曼月樂在子宮內膜增生癥中的作用也取得一定認識，可阻斷子宮內膜生長，防治增生。現筆者根據該研究，對子宮內膜增生癥患者采取曼月樂及孕激素治療，旨為臨床用藥提供依據，報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院在2017 年1 月-2018年12 月期間收治的90 例子宮內膜增生癥患者，按隨機數表法分為兩組，孕激素組45 例，患者年齡28～55 歲，平均年齡（38.36±5.95）歲；子宮內膜增生不伴非典型性患者32 例，子宮內膜不典型增生13 例；病程1～10 個月，平均（4.38±0.35）個月；子宮內膜厚度3～10 mm，平均（4.36±0.72）mm；曼月樂組45例，患者年齡28～56歲，平均年齡（38.40 ±6.01）歲；子宮內膜增生不伴非典型性患者35例，子宮內膜不典型增生10 例；病程1～10 個月，平均（4.40±0.36）個月；子宮內膜厚度3～10 mm，平均（4.41±0.75）mm；兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準 ①納入標準：入組患者經臨床表現、實驗室指標、影像學技術綜合檢查，符合《婦產科學》第八版[3]中子宮內膜增生癥相關標準；患者無相關藥物禁忌癥；對研究相關內容知情，簽署同意書；本研究符合醫學倫理委員會審核標準。②排除標準：近期有生育要求、使用激素類藥物者；合并嚴重內外科疾病者；精神性障礙、認知異常者；中途退出研究者。

1.3 治療方法 孕激素組口服孕激素治療，黃體酮膠囊（國藥準字H20041902）100 mg，口服，每天2 次；連續服用10 d為1 個周期，下個周期于下次月經第16 d服用10 d為第2 個周期，共3 個周期。曼月樂組曼月樂治療，于月經第2 d取曼月樂（國藥準字J20090144）置入宮腔內。兩組患者接受6 個月的跟蹤隨訪。

1.4 觀察指標 兩組患者連續進行6 個月跟蹤隨訪。①統計兩組患者月經周期恢復及月經量恢復時間。②檢測兩組患者治療前后子宮內膜厚度、血紅蛋白水平。③采用Higham標準采用月經失血圖（PBAC）法評價患者治療后月經量恢復情況，患者在使用一張月經量后置于塑料袋內，采用月經失血圖法檢測，月經過多：PBAC評分≥100 分，月經量超過80 mL。④觀察兩組患者副作用發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS 23.0 統計學軟件處理數據，計量資料采取t檢驗；計數資料采取χ2檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者月經周期恢復及月經量恢復時間比較 曼月樂組患者月經周期恢復及月經量恢復時間均短于孕激素組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者月經周期及月經量恢復時間比較，d）

表1 兩組患者月經周期及月經量恢復時間比較，d）

組別 n 月經周期恢復時間 月經量恢復時間曼月樂組 45 58.41±6.52 31.84±3.84孕激素組 45 89.71±7.24 58.96±4.65 t 21.550 30.167 P 0.000 0.000

2.2 兩組患者治療前后子宮內膜厚度、血紅蛋白水平比較 兩組患者治療前子宮內膜厚度、血紅蛋白水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后血紅蛋白水平較治療前增加，子宮內膜厚度較治療前下降，曼月樂組患者治療后血紅蛋白水平高于孕激素組，子宮內膜厚度低于孕激素組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者子宮內膜厚度、血紅蛋白水平比較（）

表2 兩組患者子宮內膜厚度、血紅蛋白水平比較（）

組別 n 子宮內膜厚度(mm) 血紅蛋白(g/L)治療前 治療后 治療前 治療后曼月樂組45 14.71±3.52 5.31±1.38 89.74±12.96 128.96±7.15孕激素組45 14.68±3.50 8.26±1.40 90.01±13.01 104.36±6.98 t 0.041 10.067 0.099 16.515 P 0.484 0.000 0.461 0.000

2.3 兩組患者月經量恢復情況比較 兩組患者治療前PBAC評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后PBAC評分較治療前下降，曼月樂組患者治療后PBAC評分低于孕激素組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者月經量恢復PBAC評分比較（，分）

表3 兩組患者月經量恢復PBAC評分比較（，分）

組別 n 治療前 治療后 差值曼月樂組 45 140.54±42.98 21.65±6.58 118.89±36.40孕激素組 45 139.71±43.02 38.96±7.02 100.75±36.00 t 0.092 12.068 2.377 P 0.464 0.000 0.010

2.4 兩組患者不良反應發生率的比較 曼月樂組患者月經周期期間出現點滴出血1 例，發生率為2.22%；孕激素組患者出現2 例乳房脹痛，3 例惡心，2 例頭痛，月經周期期間出現點滴出血3 例，發生率為22.22%；曼月樂組患者不良反應發生率低于孕激素組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

3 討 論

子宮內膜增生癥是因下丘腦-垂體-卵巢軸紊亂使卵巢無排卵，在無孕酮拮抗下，雌激素長期刺激子宮內膜，導致雌激素突破出血或撤退性出血。因此子宮內膜增生癥的發生與長期孕激素缺乏，雌激素刺激有關。子宮內膜增生癥具有一定的癌變傾向，故臨床應選擇及時、準確的治療方案，阻斷病情發展則十分必要。目前臨床治療子宮內膜增生癥目的是以改善陰道出血癥狀，恢復月經周期，阻斷子宮癌變進展。既往認為[4]對無生育要求的子宮內膜不典型增生患者，可采取全子宮切除術，但對單純子宮內膜增生癥或有生育要求患者，全子宮切除術相當于過度治療，因此選擇安全、有效且能滿足患者需求的治療方案成為當前臨床研究重點。

口服孕激素是治療子宮內膜增生癥的常用方法，但大量激素使用則會產生一定副作用，患者難以耐受，依從性差；而且治療期間容易發生突破性出血，停藥后復發率高。曼月樂是一種T型宮內節育器，在置入宮腔后，于宮腔內形成高度的孕激素水平，進而阻斷子宮內膜生長進展。曼月樂縱臂含有左炔諾酮52 mg，每天持續、恒定釋放20μg左炔諾酮，于宮腔黏膜局部具較高藥物濃度，而從腺體至基底層呈遞減趨勢，進入血漿濃度更低，可促使子宮內膜腺體盡快萎縮；同時能降低子宮內膜雌激素受體表達水平及敏感性，以此使子宮內膜變薄，改善子宮內膜增生癥狀。據李曉燕等[5]報道，子宮內膜增生患者經曼月樂治療，其中子宮內膜增生不伴非典型性患者治療后癥狀改善率為81.4%，子宮內膜不典型增生患者改善率為84.56%；隨訪16 個月后且子宮內膜病理逆轉率均超過67%，中度患者高達100%。王新美等[6]報道，子宮內膜單純性增生過長患者經曼月樂治療有效率高于醋酸甲羥孕酮，血紅蛋白明顯升高。本研究曼月樂組患者月經周期恢復及月經量恢復時間均短于孕激素組，血紅蛋白水平高于孕激素組，子宮內膜厚度低于孕激素組，PBAC評分低于對照組，差異均具有統計學意義（P＜0.05）。曼月樂能改善患者月經癥狀，并有利于身體營養狀況改善。而且曼月樂組不良反應發生率低于孕激素組（P＜0.05）。研究表明與口服孕激素相比，曼月樂可降低并發癥發生率，安全性高。

綜上所述，與孕激素相比，曼月樂治療子宮內膜增生癥更具效果，可改善患者月經癥狀，降低不良反應發生，應用價值高，可作為理想治療藥物。