腦膠質(zhì)瘤病人SII、血清Fib和AGR水平變化及意義

孫瑞迅 李琳坤 董 輝 劉 颯

腦膠質(zhì)瘤為最常見的顱內(nèi)原發(fā)性腫瘤，具有發(fā)致殘率高、病死率高等特點(diǎn)[1，2]。膠質(zhì)瘤多呈浸潤性生長，惡性程度較高，具有較強(qiáng)的侵襲力，即使采用手術(shù)治療聯(lián)合術(shù)后放化療和免疫治療等綜合治療，術(shù)后生存期并未有明顯提升[3，4]。早診斷、早治療對提高膠質(zhì)瘤病人生存質(zhì)量和預(yù)后具有重要意義。機(jī)體慢性炎癥反應(yīng)在惡性腫瘤的發(fā)生、進(jìn)展和轉(zhuǎn)移中起著重要作用。全身免疫炎癥指數(shù)（systemic immunoinflammatory index，SII）為外周血中性粒細(xì)胞和血小板的乘積與淋巴細(xì)胞的比值[4]，是一個惡性腫瘤的標(biāo)志物[5，6]。纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)ib）是一種340 kD 的肝臟糖蛋白，是一個炎癥反應(yīng)和惡性腫瘤進(jìn)展過程中的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子；而且Fib在腫瘤細(xì)胞增殖、遷移和血管生成中起重要作用[7]。血清白蛋白水平降低和球蛋白水平升高是反映機(jī)體慢性炎癥和營養(yǎng)狀態(tài)的重要指標(biāo)，而機(jī)體的慢性炎癥和營養(yǎng)狀態(tài)差對腫瘤的發(fā)生、發(fā)展具有促進(jìn)作用[8]，血清白蛋白水平降低與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤病人的生存期縮短顯著相關(guān)[9]。本文探討腦膠質(zhì)瘤病人SII、Fib、白蛋白/球蛋白比值（albumin to globulin ratio，AGR）水平變化及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2012 年 12 月至 2017 年 7 月收治腦膠質(zhì)瘤 128 例，其中男性 73 例，女性 55 例；年齡 18～79歲，平均（45.73±8.85）歲；腫瘤位于幕上52 例、幕下76 例；WHO 分級Ⅰ級 28 例，Ⅱ級 31 例，Ⅲ級 35 例，Ⅳ級34 例。所有病人術(shù)前均未行放化療及其他抗腫瘤藥物治療；無心腦血管疾病、肝腎疾病；無其他器官惡性腫瘤；無血液系統(tǒng)及自身免疫性疾病等。選取同期健康體檢者68 例為對照組，其中男性41例，女性27 例；年齡25～72 歲，平均（40.28±6.15）歲。兩組年齡、性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 檢測方法 膠質(zhì)瘤病人術(shù)前3 d采集空腹靜脈血5 ml，檢測血常規(guī)、肝腎功能及凝血功能。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0軟件分析，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；采用 Spearman 相關(guān)系數(shù)分析相關(guān)性；采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析各指標(biāo)的敏感度、特異度及曲線下面積（area under curve，AUC）；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 膠質(zhì)瘤病人SII、Fib、AGR 變化 膠質(zhì)瘤組SII、血清Fib 均明顯高于對照組（P＜0.05），而血清AGR 明顯低于對照組（P＜0.05）。隨膠質(zhì)瘤病理級別增高，SII 和血清Fib 均明顯增高（P＜0.05），而血清AGR 明顯降低（P＜0.05）。見表1。

2.2 SII、Fib、AGR 水平對腦膠質(zhì)瘤惡性程度的判斷價(jià)值 ROC 曲線結(jié)果示，SII、血清 Fib 和血清 AGR 對腦膠質(zhì)瘤惡性程度均有良好的診斷價(jià)值，三者連用診斷效能更高。見表2、圖1。

3 討論

膠質(zhì)瘤為最常見的原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤[10]。雖然，手術(shù)、化療和放療在治療膠質(zhì)瘤方面取得了重大進(jìn)展，但是膠質(zhì)瘤的高侵襲性特性，導(dǎo)致病人生存率較低，特別是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，其5 年病死率高于95%[11]。組織病理學(xué)檢查是診斷膠質(zhì)瘤的金標(biāo)準(zhǔn)，但是需要手術(shù)取材，可造成正常腦組織損傷。因此，選擇一種操作簡單、可靠、創(chuàng)傷性小的預(yù)測標(biāo)志物對了解膠質(zhì)瘤病人的病情進(jìn)展和對癥治有重要意義。

機(jī)體慢性炎癥可促進(jìn)惡性腫瘤發(fā)生和發(fā)展，炎癥反應(yīng)也被認(rèn)為是癌癥發(fā)生的重要標(biāo)志之一。有研究表明腫瘤相關(guān)的炎性細(xì)胞與腫瘤病理生理學(xué)密切相關(guān)，機(jī)體炎癥嚴(yán)重程度可能與腫瘤的分級有關(guān)[12]。此外，炎癥可以為腫瘤微環(huán)境提供生物活性分子，炎癥產(chǎn)物也被認(rèn)為是潛在的腫瘤生物標(biāo)志物。中性粒細(xì)胞可通過激活內(nèi)皮細(xì)胞，增強(qiáng)循環(huán)腫瘤細(xì)胞對腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的粘附作用；也可通過抑制免疫細(xì)胞的細(xì)胞溶解活性來抑制淋巴細(xì)胞、活化T 細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞[13]。血小板和內(nèi)皮細(xì)胞粘附蛋白也可通過增加腫瘤細(xì)胞外滲來促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移[14]。血小板可促進(jìn)腫瘤血管生成和轉(zhuǎn)移，并保護(hù)腫瘤細(xì)胞免受抗腫瘤免疫反應(yīng)。SII是中性粒細(xì)胞、血小板和淋巴細(xì)胞絕對值的比值，其水平變化可反映病人體內(nèi)免疫平衡狀態(tài)。有研究發(fā)現(xiàn)SII 水平升高可預(yù)測膠質(zhì)瘤病人的生存預(yù)后[4]。約50%的惡性腫瘤病人存在血液高凝狀態(tài)[5]。Fib作為參與機(jī)體凝血機(jī)制的重要物質(zhì)之一，可通過刺激腫瘤血管生成、抑制多種生長因子、抑制自然殺傷細(xì)胞等功能來促進(jìn)腫瘤生長及局部侵襲和轉(zhuǎn)移[15，16]。有研究報(bào)道血清Fib水平升高可作為非小細(xì)胞肺癌的腫瘤轉(zhuǎn)移、浸潤的預(yù)測指標(biāo)[17]。血清白蛋白和球蛋白是肝臟合成反應(yīng)功能的重要指標(biāo)。血清白蛋白水平降低和球蛋白水平升高（即低水平AGR）提示機(jī)體的炎性反應(yīng)增強(qiáng)、腫瘤免疫的低下，打破原有的平衡狀態(tài)，表現(xiàn)出促進(jìn)腫瘤生長的作用[18]。范仕兵等[19]報(bào)道稱術(shù)前血清AGR升高或降低與腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤病人的生存預(yù)后有關(guān)。本文結(jié)果顯示，膠質(zhì)瘤病人SII、血清Fib 明顯增高，而血清AGR 明顯降低；而且，SII 和血清Fib 與膠質(zhì)瘤病理級別呈正相關(guān)，而血清AGR與膠質(zhì)瘤病理級別呈負(fù)相關(guān)。這與既往文獻(xiàn)[5，20]報(bào)道相一致。另外，本文 ROC 曲線結(jié)果顯示，SII、血清 Fib、血清AGR 對腦膠質(zhì)瘤的惡性程度具有一定的診斷價(jià)值。

表1 各組SII、血清Fib、血清AGR比較

圖1 SII、血清Fib、血清AGR水平預(yù)測腦膠質(zhì)瘤惡性程度的ROC曲線

表2 SII、血清Fib、血清AGR水平對腦膠質(zhì)瘤惡性程度的預(yù)測價(jià)值