重型顱腦損傷血清Caspase-3的水平變化及其意義

劉雪艷 劉利娟 童海婷

顱腦損傷（traumatic brain injury，TBI）是導致青壯年死亡的主要原因之一，尤其是重型TBI，致殘率、病死率高[1]。神經元凋亡是引起TBI后繼發性腦損傷的重要機制[2]。天冬氨酸半胱氨酸特異性蛋白酶-3（cysteinyl aspartate specific proteinase，Caspase-3）是神經元凋亡的關鍵蛋白酶，對評價腦血管疾病的預后有一定價值[3，4]。本文探討血清Caspase-3 在重型TBI病人預后評估中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象 納入標準：年齡≥18歲；受傷至入院時間≤6 h；符合重型TBI診斷標準，入院時GCS評分3～8 分。排除標準：合并缺血性腦卒中或自發性腦出血；存在嚴重心、肝、腎功能障礙；合并惡性腫瘤；失訪。

選取 2016 年 6 月～2019 年 6 月收治的符合上述標準的重型 TBI 病人 120 例，其中男 72 例，女 48 例；年齡18～75 歲，平均（46.25±4.08）歲。另選取性別、年齡相匹配的健康體檢者120例為對照。本研究已經過本院倫理委員會批準。

1.2 血清Caspase3 檢測方法 采用酶聯免疫吸附試驗法檢測入院時血清Caspase-3 水平。試劑盒購于上海西唐生物科技有限公司，操作步驟嚴格按試劑盒說明書進行。

1.3 統計學方法 采用SPSS 20.0軟件進行分析；計量資料用表示，用獨立樣本t檢驗；計數資料采用χ2檢驗；采用Spearman秩相關系數分析相關性；采用多因素logistic 回歸分析檢驗預后的影響因素；采用ROC 曲線分析最佳臨界值；P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 重型TBI 病人入院血清Caspase-3 水平變化 重型TBI 病人入院血清Caspase-3 水平明顯高于對照組（P＜0.05，圖1）。120例重型TBI中，傷后30 d死亡29 例，病死率為24.17%（29/120）。死亡組入院血清Caspase-3表達水平明顯高于存活組（P＜0.05，圖1）。

2.2 入院血清Caspase-3與重型TBI病人臨床特征的關系 入院血清Caspase-3濃度與入院GCS評分呈負相關（r=-0.565；P＜0.05），與中線移位＞5 mm（r=0.395；P＜0.05）、入院 Marshall CT 分級（r=0.333；P＜0.05）、入院血清C-反應蛋白水平（r=0.599；P＜0.05）呈正相關。

2.3 重型TBI病人傷后30 d死亡的危險因素分析 重型TBI 病人傷后30 d 的存活情況與年齡、入院GCS評分、CT顯示腦池異常、入院Marshall CT分級、入院血清C-反應蛋白和Caspase-3 水平有關（P＜0.05，表1）。多因素logistic 回歸分析結果顯示，入院GCS 評分3～5 分、入院Marshall CT 分級Ⅴ～Ⅵ級、入院血清CRP 水平＞20 mg/L、入院血清 Caspase-3 水平＞548 ng/ml是重型TBI病人傷后30 d內死亡的獨立危險因素（P＜0.05，表2）。

圖1 重型TBI病人入院血清Caspase-3水平變化

2.4 入院血清Caspase-3預測重型TBI病人傷后30 d內死亡的價值 ROC 曲線分析結果顯示入院血清Caspase-3預測重型TBI病人傷后30 d內死亡的最佳臨界值為423 ng/ml，曲線下面積為0.862（95% CI 0.752～0.898；P＜0.001），靈敏度為85.69%、特異度為64.50%，見圖2。

3 討論

TBI 病死率在4%～7%，重型TBI 的病死率可達50%～60%[5]。本文 120 例重型 TBI 病人傷后 30 d 內病死率為24.17%。如何早期評估TBI的嚴重程度和病情進展并迅速處理，對改善病人預后至關重要。既往，GCS 評分、Marshall CT 分級和血清 C-反應蛋白都是臨床上常用的早期評價TBI病人病情嚴重程度及預后的指標[6～8]。隨著分子生物學技術的不斷發展，一些生物學指標逐漸用于TBI 的早期評價[9～11]。本文Spearman 秩相關系數分析結果顯示，入院血清Caspase-3水平與入院GCS評分呈明顯負相關，與入院Mahall CT 分級、入院血清CRP 水平呈明顯正相關；多因素logistic 回歸分析結果顯示入院血清Caspase-3 水平增高是重型TBI 病人傷后30 d 內死亡的獨立文獻因素；進一步采用ROC 曲線分析顯示，以423 ng/ml為臨界值，預測重型TBI傷后30 d內死亡的曲線下面積為0.862，靈敏度為85.69%、特異度為64.50%。這提示入院血清Caspase-3水平有助于早期評價病人的預后。

圖2 入院血清Caspase-3 水平預測重型顱腦損傷死亡的ROC曲線

綜上所述，重型TBI病人血清入院Caspase-3水平明顯增加，與TBI 嚴重程度密切相關，可能成為TBI潛在預后指標。