顱內(nèi)孤立性纖維性腫瘤8例報(bào)道

錢(qián)冬喜 劉 俊 葛瑞祥 狄廣福 劉 杰 毛 捷

顱內(nèi)孤立性纖維性腫瘤（solitary fibrous tumor，SFT）是一種起源于肌纖維母細(xì)胞的間質(zhì)性腫瘤，約占中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的0.25%[1]。本文回顧性分析2012 年 3 月至 2017 年 2 月術(shù)后病理證實(shí)的 8 例顱內(nèi)SFT的臨床資料，并結(jié)合文獻(xiàn)進(jìn)行復(fù)習(xí)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 8 例中，男 6 例，女 2 例；年齡 38～72歲，平均（53.3±10.7）歲。頭痛、頭暈5例，行走不穩(wěn)1例，頭暈伴行走不穩(wěn)1 例，門(mén)診復(fù)查發(fā)現(xiàn)1 例。原發(fā)性7例，病程4 d至4月；術(shù)后3年復(fù)發(fā)1例。

1.2 影像學(xué)檢查 術(shù)前均行頭顱MRI 平掃和增強(qiáng)檢查。腫瘤位于額葉1例、顱中窩底1例、小腦2例、橋小腦角區(qū)1例、天幕區(qū)3例。6例表現(xiàn)為孤立性腫塊，2例表現(xiàn)為天幕上、下溝通性腫塊。MRI多呈等T1信號(hào)影（圖1a），高、低或者混雜T2信號(hào)影（圖1b），部分腫瘤見(jiàn)周邊水腫征象。增強(qiáng)掃描顯著或不均勻強(qiáng)化灶（圖1c、1d）。2 例發(fā)現(xiàn)腫瘤與顱內(nèi)靜脈竇關(guān)系密切，進(jìn)一步行頭顱MRV檢查示顱內(nèi)靜脈竇不同程度侵蝕或閉塞（圖1e）。1例小腦蚓部腫瘤呈結(jié)節(jié)狀與硬腦膜無(wú)顯著關(guān)聯(lián)，術(shù)前懷疑膠質(zhì)瘤；其余7例腫瘤以腦膜為基底，腦膜尾征相對(duì)明顯，術(shù)前考慮腦膜瘤。

1.3 治療方法 8 例均行手術(shù)治療，根據(jù)腫瘤部位設(shè)計(jì)個(gè)體化手術(shù)入路。術(shù)中見(jiàn)腫瘤多呈灰白色或灰紅色結(jié)節(jié)，質(zhì)地較韌，血供豐富。絕大多數(shù)腫瘤完整包膜，邊界清晰；僅1例腫瘤未見(jiàn)完整包膜。

2 結(jié)果

2.1 手術(shù)結(jié)果 7 例術(shù)中見(jiàn)腫瘤基底附著于硬腦膜，其中6例行腫瘤切除并電凝燒灼或切除部分侵蝕的腦膜，1例為避免大出血和保護(hù)功能行次全切除；另1例腫瘤位于小腦蚓部，完全切除腫瘤及其包膜。

2.2 術(shù)后病理結(jié)果 根據(jù)2007年WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)，5 例為良性，3 例為非典型或惡性。HE染色：良性腫瘤細(xì)胞呈短或長(zhǎng)梭形，密度不一，由細(xì)胞豐富區(qū)和稀疏區(qū)構(gòu)成（圖1f）；惡性腫瘤細(xì)胞密度高，核異型性明顯，核分裂像易見(jiàn)。免疫組化結(jié)果：CD34 陽(yáng)性 7 例，Bcl-2 陽(yáng)性 6 例，Vimentin 陽(yáng)性 4例，SMA 弱陽(yáng)性 1 例；EMA 和 S-100 均為陰性。5 例良性Ki-67＜5%，其余3例均＞15%。

2.3 隨訪結(jié)果 8 例隨訪 4～63 個(gè)月：1 例次全切除術(shù)后32個(gè)月腫瘤復(fù)發(fā)，再次手術(shù)；其余下7例均未見(jiàn)腫瘤復(fù)發(fā)。

3 討論

SFT 是少見(jiàn)的局部間質(zhì)性梭形細(xì)胞腫瘤，與染色體12q13的周期性重組產(chǎn)生的NAB2-STAT6基因融合相關(guān)[2]。Wushou 等[3]報(bào)道近四十年以來(lái)共報(bào)道SFT 約804 例，其中發(fā)生在中樞神經(jīng)系統(tǒng)約200 例。顱內(nèi)SFT的發(fā)病高峰年齡在51～60歲，無(wú)顯著性別差異，好發(fā)于幕上，多見(jiàn)于小腦幕區(qū)域；其次是大腦凸面，橋小腦角區(qū)[4，5]。本文 8 例平均年齡為（53.3±10.7）歲；幕上5 例，小腦幕區(qū)域3 例，與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致。

圖1 顱內(nèi)孤立性纖維性腫瘤術(shù)前影像學(xué)和術(shù)后病理學(xué)表現(xiàn)

顱內(nèi)SFT的診斷和鑒別診斷主要依靠影像學(xué)檢查和病理學(xué)檢查。顱內(nèi)SFT的MRI多表現(xiàn)為界限清楚的單發(fā)腫塊影像；T1像多為等信號(hào)，T2像以低信號(hào)為主，也可有高信號(hào)或者混雜信號(hào)影，增強(qiáng)掃描呈現(xiàn)不均勻強(qiáng)化[5～7]。但是這種影像學(xué)表現(xiàn)缺乏臨床特異性，確診仍依靠病理學(xué)檢查。顱內(nèi)SFT 由三種主要成分構(gòu)成，包括梭形細(xì)胞、膠原基質(zhì)和豐富的血管[8]。顯微鏡下特點(diǎn)主要表現(xiàn)為腫瘤細(xì)胞豐富區(qū)和稀疏區(qū)交替排列的征象[9]。既往報(bào)道，顱內(nèi)SFT的診斷通常基于如 CD34、Bcl2、Vimentin 和 CD99 等免疫組化標(biāo)記物的陽(yáng)性表達(dá)，而EMA、CK 和S-100 常為陰性[10]；其中CD34 是最重要和最敏感的診斷標(biāo)記物，幾乎所有顱內(nèi)SFT都呈陽(yáng)性表達(dá)。本文8例中，1例CD34陰性，其余7例均陽(yáng)性。但是，最近研究表明，這些標(biāo)記物的特異性差，CD34 在5%～10%的良性SFT 和部分惡性 SFT 中檢測(cè)不到[10，11]。因此，沒(méi)有CD34 表達(dá)不能排除顱內(nèi)SFT 的診斷。Bcl2 和CD99的表達(dá)可用于支持SFT 的診斷，但是不如CD34 敏感，同樣缺乏特異性[12]。最近研究發(fā)現(xiàn)，SFT 中NAB2-STAT6 融合基因促進(jìn)STAT6 抗體的發(fā)展，是具有高水平的靈敏度和特異性的免疫組織化學(xué)標(biāo)記物[2，13]。因此，STAT6 抗體的表達(dá)是目前區(qū)分 SFT 與其他同源腫瘤最有用的標(biāo)記物之一。另外，ALDH1作為一種在干細(xì)胞中高度表達(dá)的細(xì)胞質(zhì)酶，約76%的 SFT 表達(dá)陽(yáng)性[14]。因此，聯(lián)合 STAT6 和 ALDH1 抗體染色將顯著增加顱內(nèi)SFT診斷的特異性。

目前，顱內(nèi)SFT 最有效的治療方法是早期手術(shù)。根據(jù)腫瘤大小和位置設(shè)計(jì)個(gè)體化的手術(shù)治療方案。腫瘤全切除的治療效果明顯優(yōu)于次全切除，術(shù)后復(fù)發(fā)率顯著降低[5]。本文7 例手術(shù)全切除的病例隨訪未見(jiàn)復(fù)發(fā)，1例次全切除術(shù)后復(fù)發(fā)。一般來(lái)說(shuō)，良性顱內(nèi)SFT 手術(shù)全切除后，不需要輔助放療或化療。有研究指出，輔助治療可用于不全切除、復(fù)發(fā)或者惡性病例，但是效果不明顯，不能延長(zhǎng)病人生存期[15，16]。顱內(nèi)SFT的預(yù)后與以下因素相關(guān)：腫瘤大小和切除范圍，例如直徑＞10 cm 和次全切除是不利因素[4，5]；非典型或惡性腫瘤復(fù)發(fā)可能性高[17]；CD34 陰性病人預(yù)后差[18，19]。因此，對(duì)于顱內(nèi)SFT，尤其是具有上述影響預(yù)后指標(biāo)的病人，必須堅(jiān)持長(zhǎng)期隨訪。