多美素聯合奈達鉑用于復發性卵巢癌化療的效果評價

朱 俊，吳 瓊，黃 娟，蔣 韜

近年來卵巢癌發病率不斷升高，因其診療困難，已成為婦科惡性腫瘤中致死率最高的病種［1，2］。卵巢癌具有很高的復發率［3］，且對常規化療方案反應較差甚至產生耐藥性［3，4］，因此探索新的二線化療方案非常必要。該研究探討多美素聯合奈達鉑治療復發性卵巢癌的近期療效、嚴重不良反應發生情況和生存期，旨在為復發性卵巢癌患者提供新的化療組合方案。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2015年1月—2017年3月筆者所在醫院診療的卵巢癌患者85例，按照不同的化療方案的進行分組。DN組32例患者采用多美素聯合奈達鉑，TC組53例患者采用紫杉醇聯合卡鉑。納入標準：（1）經影像學檢查聯合腫瘤標志物檢測或術后病理確認為卵巢癌［5］；（2）前期接受過積極、足量和正規的治療；（3）預估生存期大于3個月；（4）左心室、肝腎、骨髓功能無異常；（5）診療資料及隨訪記錄齊全。

DN 組患者年齡 42～74 歲，平均（60．4±8．5）歲；黏液性腺癌3例，漿液性腺癌29例；Ⅱ期7例，Ⅲ期13例，Ⅳ期12例。TC組患者年齡40～75歲，平均（61．1±7．3）歲；黏液性腺癌 5 例，漿液性腺癌 48例，Ⅱ期12例，Ⅲ期21例，Ⅳ期20例。組間一般資料無統計學差異。

1.2化療方案 進行6個周期 （21 d為1個周期）化療，用藥方案如下。（1）DN組。①多美素給藥方案：30 mg/m2，靜脈滴注，1次/d；②奈達鉑給藥方案：80 mg/m2，靜脈滴注，1 次/d。 （2）TC 組。①紫杉醇給藥方案：175 mg/m2，靜脈滴注，1次/d；②卡鉑給藥方案：AUC5，靜脈滴注，1次/d。其他預處理藥物采用相同的給藥方案：（1）用多美素或紫杉醇前12 h、6 h分別口服地塞米松10 mg；（2）前30 min苯海拉明50 mg，肌肉注射；西咪替丁300 mg，靜脈滴注。

1.3評價指標

1.3.1 近期療效 比較化療前后的影像學資料和血清CA125水平變化情況，依據實體瘤療效評價標準RECIST1．1判定療效。

1.3.2 嚴重不良反應發生率 隨訪至化療結束后1個月，依據不良事件通用術語標準CTCAE V4．0，記錄2級以上不良反應。

1.3.3 KPS評分 依據腫瘤患者KPS評分表，記錄化療前后患者得分情況。

1.3.4 生存情況 因該研究對象是復發性卵巢癌患者，因此不宜使用無進展生存期來比較治療效果，而采用中位生存期和總生存期進行比較。從接診時開始計時，化療結束后每3個月電話隨訪一次，記錄患者生存狀況，最后一次隨訪時間為2019－09－30。

1.4統計學處理采用SPSS 22．0，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料用例和百分比表示，采用 χ2檢驗；P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組近期療效比較DN組有效率為71.9%，高于 TC 組的 52.8%（χ2=4.39，P=0.03）。 見表 1。

表1 兩組患者近期療效

2.2兩組嚴重不良反應發生率比較各組2級以上不良反應發生情況見表2，除骨髓抑制發生率情況兩組相當外（P＞0.05），TC組的其他不良反應均高于 DN 組（P＜0.05）。見表 2。

2.3兩組卡氏評分比較化療前，兩組患者卡氏得分無統計學差異（P＞0.05）；化療后，DN組得分高于TC 組（t=4.74，P=0.01）。 見表 3。

2.4兩組生存情況比較DN組的中位生存期為35.2 個月 （95%CI：28.5～39.2 個月）， 高于 TC 組的22.1 個月（95%CI：21.0～28.7 個月）（P＜0.05）。總生存情況見圖1。

表2 兩組患者2級以上不良反應發生的情況［例（%）］

表3 兩組患者卡氏得分（x±s）

圖1見封三。

下圖1：朱 俊，吳 瓊，黃 娟，等.多美素聯合奈達鉑用于復發性卵巢癌化療的效果評價（正文419～421頁）

圖1 兩組總生存曲線

3 討論

由于卵巢癌早期癥狀（特別是IC期以前）的隱匿性，被發現是已是中晚期，多導致腹腔轉移且極易復發［6］，患者的 5 年期生存率只有 30%左右［7，8］。卵巢癌復發是指患者經過正規、足量的化療且受減滅術，半年后產生新的病灶［9］。紫杉醇聯合鉑類是治療卵巢癌的一線療法，也是鉑敏感性復發卵巢癌的推薦療法［10］。但由于卵巢癌的異質性及持續治療過程中可能產生的耐藥性［11，12］，探索新的二線療法具有現實意義。

自Rosenberg教授于1967年發現鉑的絡化物具有抗癌活性以來，多種鉑類用于臨床治療癌癥，常供選擇的鉑類化療藥物包括卡鉑、順鉑、奈達鉑、草酸鉑等［13］。奈達鉑是新型的鉑類藥物，具有溶出度高、抗癌譜系廣、不良反應小、不易與其他鉑類藥物產生交叉耐藥等優勢［14，15］。 相關文獻［16-19］表明，對順鉑和卡鉑耐藥的卵巢癌患者對奈達鉑敏感，將奈達鉑用于復發性卵巢癌的化療能夠取得較好的療效。多美素是較新的抗腫瘤新藥，通用藥名為鹽酸多柔比星脂質體注射液，通過嵌入DNA雙螺旋的相鄰堿基對來抑制解鏈后的復制。同普通鹽酸多柔比星制劑相比，多美素心臟毒性更低，具有減毒和增效的作用［20］。多美素的不良反應以皮膚色素沉著為主，表現為腋窩、會陰、手足及受壓部位發黑，不良反應低且可逆，對患者的影響小［21］。 在文獻［22，23］中，將多美素用于復發性卵巢癌的治療均取得較好療效且不良反應較低。該研究中DN組有更長的生存期原因可能在于：對于復發性卵巢癌患者，多美素聯合奈達鉑具有較高敏感性，療效較好；多美素和奈達鉑比傳統組合的不良作用更小，利于提升患者生存質量和延長生存期。

綜上，該研究運用多美素聯合奈達鉑用于復發性卵巢癌的化療，期望獲得比當前常用二線療法更好的治療效果，結果表明：經6個周期新化療后，DN組具有較好的近期療效，不良反應發生率更低，KPS評分更高，生存期更長。因此，可以考慮將多美素聯合奈達鉑化療用于復發性卵巢癌患者的臨床治療。該研究的不足之處在于隨訪的時間較短，可供研究的樣本較少，期望以后能夠開展大樣本的前瞻性研究，進一步探索多美素聯合奈達鉑用于復發性卵巢癌的療效。