不同劑量鹽酸右美托咪定對骨科手術患者術后恢復及血清CRP的影響

郭 敏（臺山市人民醫院 臺山 529200）

鹽酸右美托咪定（dexmedetomidine，DEX）是一種高度選擇性α2腎上腺素受體激動劑，其不僅作用于中樞神經系統的藍斑核發揮中樞鎮靜作用，并且可通過作用于脊髓神經通路而發揮鎮痛效果[1]。有學者指出[2-3]，DEX有利于改善全髖關節置換術后炎性指標，降低術后認知功能障礙的發生，促進患者術后恢復。但目前關于不同劑量DEX對骨科手術患者術后恢復的影響報道較少。基于此，本研究以2018年1月—2019年9月我院收治的68例骨科手術患者為研究對象，觀察不同劑量的鹽酸右美托咪定對骨科手術患者術后恢復及血清CRP的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018年1月—2019年9月在我院骨科接受骨科手術治療的患者68例作為研究對象，按照麻醉維持DEX劑量的不同分為高劑量組（n=23）、低劑量組（n=23）以及生理鹽水組（n=22）。納入標準：①具有骨科手術指征者；②意識清醒，可正常閱讀、交流等；③美國麻醉醫師協會（ASA分級）Ⅰ～Ⅱ級；④依從性高，且對簽署知情同意書。排除標準：①手術禁忌；②藥物過敏；③精神病或嚴重意識障礙癥；④心、腦、血管、肝腎等重要器官或系統患嚴重疾病或惡性腫瘤；⑤近期服用過鎮靜、抗抑郁焦慮的藥物；⑥自愿退出。高劑量組男性14例，女性9例；年齡 39～78歲，平均年齡（63.74±5.83）歲；BMI（22.57±1.14）kg/m2。低劑量組男性16例，女性7例；年齡43～82歲，平均年齡（65.12±5.32）歲；BMI（22.66±1.21）kg/m2。生理鹽水組男性14例，女性8例；年齡 40～81歲，平均年齡（63.98±6.01）歲；BMI（22.49±1.16）kg/m2。三組性別比例、年齡分布、BMI等基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），均衡可比性高。本研究已獲得我院倫理委員會的審核。

1.2 麻醉方法：所有患者術前禁食8 h，在手術前30 min肌肉注射0.1 g苯巴比妥鈉以及0.5 mg阿托品。建立靜脈通道滴注咪達唑侖（江蘇恩華藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H10980025）0.1 mg/kg，嚴密監測患者心率、血壓、氧飽和度等生命體征。在麻醉誘導10 min前，高劑量組和低劑量組均靜脈泵入0.5 μg/kg DEX（揚子江藥業集團有限公司，批準文號：國藥準字H20183220），生理鹽水組靜脈泵入0.9%氯化鈉。三組麻醉誘導方法、用藥一致：均給予靜脈注射丙泊酚（Fresenius Kabi Deutschland GmbH，批準文號：國藥準字 J20160098）2 mg/kg、維庫溴銨（揚子江藥業集團有限公司，批準文號：國藥準字H20066941）0.15 mg/kg、瑞芬太尼（宜昌人福藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H20030197）0.5 μg/kg，并在可視喉鏡下完成氣管插管，接麻醉機容量控制模式通氣。麻醉誘導開始后，高劑量組給予DEX0.8 μg/（kg·h）持續靜脈泵入，低劑量組給予DEX0.4 μg/（kg·h）持續靜脈泵入，生理鹽水組給予同等劑量0.9%氯化鈉持續靜脈泵入。

1.3 觀察指標：①三組術后恢復狀況以認知功能、蘇醒時間以及拔管時間進行評估，其中術前以及術后1 d、3 d患者認知功能采用簡明精神狀態量表（MMSE）進行評分[4]，主要包括定向力、即刻記憶、延時記憶、注意力、計算力以及語言和視空間能力5各項目，總分30分，分值越高表示認知功能越好。②采用免疫透射比濁法檢測三組術前以及術后1 d、3 d血清CRP水平。③比較三組并發癥發生情況，主要包括頭暈、心動過緩、血壓異常、認知功能障礙、呼吸抑制等。

1.4 統計學方法：本研究采用SPSS21.0統計學軟件對數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗或方差分析；計數資料以（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組術后恢復狀況比較：術前三組MMES評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）。術后1 d以及術后3 d，低劑量組MMES評分均高于高劑量組和生理鹽水組，差異有統計學意義（P＜0.05）。術后1 d三組MMES評分低于術前，差異有統計學意義（P＜0.05）。術后3 d，高劑量組和生理鹽水組MMES評分低于術前，差異有統計學意義（P＜0.05），但低劑量組與術前比較差異無統計學意義（P＞0.05）。低劑量組蘇醒時間和拔管時間均短于高劑量組和生理鹽水組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三組MMES評分、蘇醒時間、拔管時間對比分析（±s）

表1 三組MMES評分、蘇醒時間、拔管時間對比分析（±s）

注：*表示與術前比較P＜0.05，#表示術后3 d與術后1 d比較 P＜0.05。

組別 例數MMES評分（分） 蘇醒時間（min）拔管時間（min）術前 術后1 d 術后3 d高劑量組低劑量組生理鹽水組FP 23 23 22 27.16±2.04 26.94±2.11 27.35±1.95 0.933 0.274 22.27±1.81*24.96±2.36*20.61±1.59*9.682 0.000 25.04±1.90*，#26.85±2.21#22.64±1.79*，#11.395 0.000 15.48±3.63 10.31±3.04 22.45±4.17 14.722 0.000 35.48±7.28 23.37±6.41 46.42±7.53 10.285 0.000

2.2 三組血清CRP水平比較：術前三組血清CRP水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。術后1 d以及術后3 d低劑量組血清CRP低于高劑量組和生理鹽水組，差異有統計學意義（P＜0.05）。術后1 d以及術后3 d，三組血清CRP均高于術前，差異有統計學意義（P＜0.05），并且術后3 d，三組血清CRP水平低于術后1 d，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 三組術前、術后1 d、術后3 d血清CRP水平對比分析（±s，mg/L）

表2 三組術前、術后1 d、術后3 d血清CRP水平對比分析（±s，mg/L）

注：*表示與術前比較P＜0.05，#表示術后3 d與術后1 d比較 P＜0.05。

組別 例數 術前 術后1 d 術后3 d高劑量組低劑量組生理鹽水組FP 23 23 22 7.44±1.26 7.61±1.33 7.49±1.40 1.425 0.167 24.83±3.42*16.05±2.71*37.46±5.35*16.487 0.000 15.62±2.45*，#9.97±1.86*，#26.39±4.72*，#13.932 0.000

2.3 三組并發癥發生情況比較：高劑量組并發癥發生率為60.9%，高于低劑量組和生理鹽水組，差異有統計意義（P＜0.05），但低劑量組和生理鹽水組并發癥發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 三組并發癥發生率對比分析[n（%）]

3 討論

隨著老齡化社會的加劇進展，骨科疾病的發生率呈現逐年攀升趨勢，加之交通事故、碰撞、摔倒、墜落等意外的發生，我國每年新增的整體骨科疾病例數高居不下，并且大部分患者需要進行手術治療。但是，骨科手術患者在圍術期往往容易產生相當程度的應激反應，對臨床治療效果和術后自身康復有較大的影響。另一方面，麻醉手術患者在手術結束后容易誘發術后認知功能障礙、血壓異常、呼吸抑制等并發癥，嚴重影響患者生活能力。術后認知功能主要包括極易、語言、視空間、理解判斷等方面，是人腦接收外界信息并經過加工處理后轉化成內在活動而獲取知識或對信息作出應答反應的過程[5]。當患者經過麻醉手術后，記憶、語言、理解、視覺空間等容易出現異常偏差，發生術后認知功能障礙，有學者指出，術后認知功能障礙的發生涉及中樞神經系統紊亂[6]。因此，本研究主要從術后認知功能、蘇醒時間、拔管時間對三組術后恢復狀況進行評估是十分重要的。

DEX具有較強的鎮靜、鎮痛以及抗交感神經興奮作用，在外科手術麻醉中應用較為廣泛。Yun等[7]研究指出，DEX降低麻醉手術患者術后認知功能障礙的發生、促進患者恢復主要是通過抑制中樞交感神經釋放去甲腎上腺素。本研究結果顯示，三組術后1 d MMSE評分明顯均低于術前（P＜0.05），術后3 d高劑量組和生理鹽水組MMSE評分顯著低于術前（P＜0.05），但低劑量組MMSE評分高于高劑量組和生理鹽水組（P＜0.05），提示相比較生理鹽水組，DEX有利于改善骨科手術患者麻醉手術后認知功能，并且0.4 μg/（kg·h）的DEX持續靜脈泵入效果更佳，這與劉霄堯[8]研究結果相符。另外，低劑量組術后蘇醒時間和拔管時間均明顯短于高劑量組和生理鹽水組，提示0.4 μg/（kg·h）的DEX持續靜脈泵入可縮短骨科手術患者術后蘇醒時間和拔管時間，促進患者康復。血清CRP是由肝細胞合成釋放的一種急性時相反應蛋白，健康正常人群血清CRP含量較低，當機體受到外界感染或組織損傷時，血清CRP可顯著升高，并且其含量隨著機體病情好轉而下降，這在本研究結果中有所體現，三組術后3 d CRP水平明顯低于術后1 d CRP水平。馮燕玲等[9]研究指出，血清CRP可通過介導相關炎癥反應和氧化應激反應造成患者神經元功能和認知功能損傷。從本研究結果來看，三組術后1 d和3 d血清CRP均顯著高于術前（P＜0.05），說明手術治療以及麻醉刺激了機體炎癥反應的發生。同時低劑量組CRP水平術后1 d和術后3 d均低于高劑量組和生理鹽水組，說明低劑量DEX具有較好的抗炎作用，可降低應激炎性反應的發生。肖暉等[10]通過對87例關節置換術患者研究發現，DEX可降低CRP以及IL-6、S-100β等炎癥因子水平，并且低劑量DEX抗炎效果明顯優于高劑量組。同時，我們觀察到，高劑量組并發癥發生率明顯高于低劑量組和生理鹽水組（P＜0.05），說明低劑量DEX可有效降低骨科手術患者麻醉手術后不良反應的發生，有利于患者預后。

綜上所述，對骨科手術患者采用0.4 μg/（kg·h）鹽酸右美托咪定持續靜脈泵入有利于提高患者術后認知功能，縮短蘇醒時間和拔管時間，同時可有效降低血清CRP水平和并發癥的發生，促進患者術后恢復。