阿卡波糖聯合二甲雙胍對老年2型糖尿病患者糖化血紅蛋白及血清β2-微球蛋白水平的影響

陳寶楨（廣州醫科大學附屬順德醫院 佛山 528315）

2型糖尿病是臨床上常見的慢性代謝性疾病，由多種因素導致胰島素分泌不足或人體不能有效利用胰島素，血糖水平維持在升高狀態而造成大血管、微血管、神經病變，起病隱匿、發病緩慢[1]。腎損傷是老年2型糖尿病患者最常見的病變之一，如果不能得到及時有效的治療，會進一步發展為糖尿病腎病、腎衰竭等，為患者日常生活造成諸多不便。阿卡波糖是一種α葡萄糖甘酶抑制劑，可以有效降低餐后血糖[2]；二甲雙胍可以改善胰島素敏感性，緩解胰島素抵抗作用[3]。本研究通過檢測糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，GHb）及血清β2-微球蛋白（β2-MG），旨在探討阿卡波糖聯合二甲雙胍在老年2型糖尿病患者治療中的應用價值，為臨床提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018年8月—2019年7月到廣州醫科大學附屬順德醫院（以下簡稱“我院”）收治的86例老年2型糖尿病患者，入選標準：①所有患者均符合中國2型糖尿病防治指南（2013年版）中的臨床診斷標準[4]，知情并同意本研究；②年齡≥60歲，病程≥1年，接受臨床規范化治療和飲食控制。排除標準：①合并其他原發性及繼發性心、肝、腎等臟器疾病；②合并免疫系統疾病、腫瘤疾病等。按照隨機數表法分為對照組和觀察組，各43例。對照組男性24例，女性19例；平均年齡（68.3±7.2）歲；平均病程（7.2±3.1）年。觀察組男性23例，女性20例；平均年齡（67.9±7.4）歲；平均病程（7.3±3.2）年。兩組年齡、性別、病程等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 儀器與試劑：本研究中糖化血紅蛋白使用美國伯樂公司提供的糖化血紅蛋白分析儀及配套的試劑盒進行檢測，血清β2-微球蛋白使用日本日立公司提供的全自動生化分析儀和寧波美康生物科技有限公司提供的試劑盒進行檢測。

1.3 方法：所有研究對象于清晨采集2 mL和3 mL靜脈血，分別經EDTA-K2和促凝處理，靜止15 min后以3 000 r/min離心15 min，分別用于檢測糖化血紅蛋白及β2-微球蛋白。所有檢測項目均嚴格按照試劑盒說明書操作方法進行檢測，控制好項目質量，排除非特異性干擾，確保結果的準確性。所有患者入院后均接受常規基礎治療，包括糖尿病健康宣教、飲食控制、用藥指導等。對照組單純使用二甲雙胍（貴州圣濟堂制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20044070，規格：500 mg）進行治療，500 mg/次，3次/d。觀察組在對照組的基礎上使用阿卡波糖膠囊（四川綠葉制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20020391，規格50 mg）進行治療，50 mg/次，3次/d。若不能有效控制血糖水平，可將劑量增加至100 mg/次。所有患者均需連續接受治療3個月，期間需對患者血糖進行嚴密監測，并做好相應記錄。

1.4 統計學方法：采用SPSS22.0統計學軟件進行分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，行 t檢驗；計數資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后β2-微球蛋白和血糖水平比較：治療前兩組β2-MG、HbA1c、空腹血糖（FBG）、餐后 2 h血糖（2 hPG）水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后觀察組β2-MG、HbA1c、FBG、2 hPG水平顯著低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后各項指標對比分析（±s）

表1 兩組治療前后各項指標對比分析（±s）

組別 例數 β2-MG（mg/L） t P HbA1c（%） t P治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對照4312.6850.00014.4680.000組 t P 43 4.25±1.13 4.26±1.12 0.318 0.848 2.26±0.11 3.16±0.91 15.003 0.000 3.5570.002 10.13±1.22 10.09±1.36 0.198 0.754 6.28±1.10 8.02±1.18 7.328 0.000 6.4290.000組別 例數 FBG（mmol/L） t P 2 hPG（mmol/L） t P治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對照4320.9610.00028.8110.000組 t P 43 10.85±0.86 10.81±0.92 0.066 0.964 5.84±0.42 7.12±0.53 13.607 0.000 11.4540.000 14.26±0.98 14.30±0.91 0.218 0.915 9.02±0.65 11.23±0.74 19.787 0.000 13.4240.000

2.2 觀察組治療前后血脂水平變化情況：治療后觀察組血清TG、TC、HDL-C、LDL-C水平均顯著低于治療前，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 觀察組治療前后血脂指標變化分析（±s，mmol/L）

表2 觀察組治療前后血脂指標變化分析（±s，mmol/L）

項目 例數 TG TC HDL-C LDL-C治療前治療后43 43 tP 3.04±0.31 1.42±0.44 13.112 0.000 6.18±0.33 4.83±0.21 22.365 0.000 3.17±0.84 1.96±0.79 8.097 0.001 2.89±1.64 1.17±0.35 7.150 0.000

2.3 兩組不良反應情況比較：對照組不良反應發生率為11.63%，觀察組不良反應發生率為9.30%（χ2=0.116，P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應比較分析[n（%）]

3 結論

目前，全世界糖尿病患者人數已高達3.82億，已成世界性的公共衛生難題，對全人類的健康造成嚴重的影響[5]。其中，2型糖尿病占糖尿病患者總數的90%以上，2型糖尿病的主要發病機制為胰島B細胞功能損傷、胰島素抵抗缺陷，進一步造成患者空腹血糖以及餐后血糖升高[6-7]。因此，治療2型糖尿病應著重于降低胰島素抵抗、提高胰島素敏感性，延緩胰島B細胞功能受損程度[8-10]。臨床治療2型糖尿病主要以胰島素增敏劑、促胰島素分泌劑、葡萄糖甘酶抑制劑、雙胍類等口服藥為主，其中葡萄糖甘酶抑制劑的代表藥物為阿卡波糖，對降低2型糖尿病患者的餐后血糖療效顯著，雙胍類的代表藥物為二甲雙胍，對降低胰島素抵抗有重要作用。據研究顯示[11-13]，單獨用藥對2型糖尿病患者病情控制的效果有限，實行聯合用藥能夠更有利用控制患者糖化血紅蛋白和空腹血糖等指標。為了給老年2型糖尿病的臨床治療提供更多的理論依據，本研究對老年2型糖尿病患者進行阿卡波糖和二甲雙胍聯合用藥，檢測患者糖化血紅蛋白和血清β2-微球蛋白水平的影響。

本研究結果顯示，治療后觀察組HbA1c、FBG、2 hPG水平顯著低于對照組，說明阿卡波糖聯合二甲雙胍能有效降低患者血糖。糖化血紅蛋白是紅細胞中的血紅蛋白與血清中的糖類相結合的產物，其水平取決于血糖濃度以及血糖與血紅蛋白接觸時間，可以反映過去1～2個月內糖尿病患者的血糖控制情況。糖化血紅蛋白由HbA1a、HbA1b、HbA1c組成，其中HbA1c約占70%，且結構穩定，因此臨床上常以此作為糖化血紅蛋白水平監測指標。阿卡波糖通過腸道內競爭性作用能有效抑制小腸中的α-葡萄糖苷酶，減少其他糖類轉化為葡萄糖，降低糖類吸收率[14]，降低患者餐后高血糖狀態。二甲雙胍通過對機體糖代謝產生直接的影響，促進糖的無氧酵解，阻礙糖異生、糖原分解，增強葡萄糖的利用率[15]，這能有效延緩胰島β細胞損傷，增強胰島素敏感性，改善胰島素抵抗的情況，從而達到有效控制血糖的目的[16]。

本次研究還對比了治療前后兩組血脂指標的變化，結果發現觀察組血清TG、TC、HDL-C、LDL-C水平均顯著低于治療前，主要因為阿卡波糖可以控制血糖，降低血脂水平，提高胰島素敏感性從而達到降脂的效果。高血脂是老年2型糖尿病患者常見的并發癥之一，此外患者有可能出現不同程度的腎損傷。血清β2-微球蛋白是一種低分子量血清球蛋白，具有良好的穩定性，極易通過腎小球濾過膜，然后99.99%被近曲小管細胞重吸收和降解，當腎損傷時，β2-微球蛋白會回流入血使得水平升高，是臨床常用的早期腎損傷診斷指標[17]。經過阿卡波糖聯合二甲雙胍治療后的觀察組，患者的血糖得到有效的控制，改善了腎臟血流動力學改變的情況，腎損傷得到緩解，腎小球濾過膜通透性和近曲小管細胞重吸收作用均得到改善，回流入血清中的β2-微球蛋白明顯減少，因此治療后觀察組β2-MG水平顯著低于對照組。

綜上所述，阿卡波糖聯合二甲雙胍在老年2型糖尿病中的療效顯著，能有效降低糖化血紅蛋白和血清β2-微球蛋白水平，改善高血糖、高血脂、腎損傷的情況，不良反應率低，可作為老年2型糖尿病患者治療的一線用藥。