西妥昔單抗聯(lián)合SXO方案對(duì)直腸癌患者T淋巴細(xì)胞亞群水平的影響

劉亞洲（湖南醫(yī)藥學(xué)院第一附屬醫(yī)院 懷化 418000）

直腸癌作為消化系統(tǒng)中常見的一種多發(fā)惡性腫瘤，隨著飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的變化，發(fā)病率逐漸上升。確診時(shí)，多數(shù)患者的病情已進(jìn)入晚期，手術(shù)治療最佳時(shí)機(jī)已錯(cuò)失，化療是主要治療手段。西妥昔單抗具有誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，控制腫瘤惡化的作用。但臨床實(shí)踐顯示[1-2]，其使用的療效受到制約。因此，有效而安全的治療方案是臨床探索的重點(diǎn)。本研究為分析西妥昔單抗和SOX方案（替吉奧膠囊+奧沙利鉑）聯(lián)合治療對(duì)直腸癌患者T淋巴細(xì)胞亞群水平的影響，將60例患者選為研究對(duì)象。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：60例研究對(duì)象均為2017年12月—2018年8月在我院診治的晚期直腸癌患者。常規(guī)組男性11例，女性19例；平均年齡（54.28±4.13）歲。聯(lián)合組男性13例，女性17例；平均年齡（53.96±4.34）歲。兩組資料比較差異不明顯（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合直腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；經(jīng)CT或MRI影像學(xué)檢查確診；預(yù)計(jì)生存期超過3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心肝腎嚴(yán)重疾病；造血功能障礙；過敏體質(zhì)；長(zhǎng)期服用免疫抑制劑。

1.2 治療方法：常規(guī)組接受西妥昔單抗（Boehringer Ingelheim Pharma Gmb HCoKG，S20050095，100 mg：50 mL）靜脈滴注單藥治療，首次使用劑量為400 mg/m2，維持劑量為250 mg/m2，1次/周。靜脈滴注前30 min，肌肉注射40 mg苯海拉明。西妥昔單抗和化療藥物使用時(shí)間間隔＞1 h。在此基礎(chǔ)上，聯(lián)合組聯(lián)合SOX方案治療：口服替吉奧膠囊（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100151，20 mg×7 粒×6 板/盒），20 mg/次，2 次/d，服藥時(shí)間為早飯后和晚飯后，連服14 d。靜脈滴注奧沙利鉑（南京制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20000686，50 mg/瓶），130 mg/m2注射用奧沙利鉑注入500 mL 5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注3 h。兩組化療時(shí)間均為2個(gè)周期，隨訪期1年。

1.3 觀察指標(biāo)：①T淋巴細(xì)胞亞群：抽取治療前后3 mL靜脈血，采用流式細(xì)胞儀對(duì)CD3+、CD4+、CD8+T細(xì)胞亞群水平檢測(cè)，并計(jì)算CD4+/CD8+。②血清學(xué)指標(biāo)：抽取治療前后空腹靜脈血各5 mL，經(jīng)離心處理后，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）水平。③體力狀況評(píng)價(jià)：采用Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分（KPS）評(píng)價(jià)患者體力狀況，總分值100分，分值越高表明健康狀況越好。④無(wú)進(jìn)展生存期：指從治療開始至首次出現(xiàn)進(jìn)展或死亡時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：運(yùn)用SPSS18.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清學(xué)指標(biāo)：聯(lián)合組治療后的EGFR、VEGF和IGF-1均低于常規(guī)組，兩組比較差異顯著（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 兩組血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比（±s）

組別 例數(shù) EGFR（mg/L） VEGF（mg/L） IGF-1（ng/mL）常規(guī)組聯(lián)合組30 30 tP 6.35±1.24 4.68±1.30 5.091 0.000 503.27±76.48 432.53±75.19 3.613 0.001 39.02±7.14 32.15±6.87 3.798 0.000

2.2 T淋巴細(xì)胞亞群：聯(lián)合組治療后的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+高于常規(guī)組，CD8+低于常規(guī)組，差異顯著（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組T淋巴細(xì)胞亞群（±s）

表2 兩組T淋巴細(xì)胞亞群（±s）

組別例數(shù)CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+常規(guī)組聯(lián)合組30 30 tP 56.38±7.03 65.53±7.54 4.862 0.000 35.25±3.64 41.28±3.70 6.363 0.000 31.26±3.57 25.83±3.22 6.186 0.000 1.02±0.13 1.45±0.15 11.865 0.000

2.3 體力狀況、不良反應(yīng)和無(wú)進(jìn)展生存期：聯(lián)合組KPS評(píng)分高于常規(guī)組，不良反應(yīng)總發(fā)生率低于常規(guī)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組無(wú)進(jìn)展生存期比較差異不明顯（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組體力狀況、不良反應(yīng)和無(wú)進(jìn)展生存期對(duì)比（±s）[n（%）]

表3 兩組體力狀況、不良反應(yīng)和無(wú)進(jìn)展生存期對(duì)比（±s）[n（%）]

組別 例數(shù) KPS評(píng)分（分） 不良反應(yīng) 無(wú)進(jìn)展生存期（個(gè)月）常規(guī)組聯(lián)合組t/χ2 P 30 30 73.25±1.28 84.06±1.10 35.082 0.000 8（26.67）2（6.67）4.320 0.038 8.26±1.27 8.39±1.30 0.392 0.697

3 討論

晚期直腸癌患者錯(cuò)失最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)，化療是常用的治療手段。西妥昔單抗是一種單克隆抗體，能特異性結(jié)合EGFR，抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、增殖等，控制腫瘤進(jìn)展。但其在治療過程中的毒副反應(yīng)因原因不明確。慎重選擇治療方案是延長(zhǎng)患者生命的關(guān)鍵。SOX方案中的替吉奧膠囊為改進(jìn)型復(fù)方制劑，其中的生化調(diào)節(jié)劑成分通過抑制酶反應(yīng)，延長(zhǎng)氟尿嘧啶半衰期，從而減少其產(chǎn)生的毒副作用。

研究顯示[4]，細(xì)胞的分化、增殖、凋亡調(diào)控異常是直腸癌的主要癌變機(jī)制，而VEGF和IGF-1在此過程中的作用顯著。VEGF表達(dá)過度有利于新生血管的形成，從而為腫瘤的轉(zhuǎn)移和增殖提供通路和能量。IGF-1水平異常升高可成倍提高直腸癌發(fā)生率。另外，調(diào)查顯示[5]，70%直腸癌患者存在EGFR水平異常升高的現(xiàn)象。本文中，聯(lián)合治療的患者EGFR、VEGF和IGF-1均下降。T淋巴細(xì)胞是直腸癌患者免疫核心，外周血中其水平能客觀反映直腸癌患者免疫功能，可作為臨床用藥和預(yù)后評(píng)估的重要指標(biāo)[6]。本文中，聯(lián)合組的患者 CD3+、CD4+和 CD4+/CD8+高于常規(guī)組，CD8+低于常規(guī)組；KPS評(píng)分高，不良反應(yīng)總發(fā)生率低，但無(wú)進(jìn)展生存期差異不明顯，表明聯(lián)合方案雖不能延長(zhǎng)直腸癌患者生存期，但其預(yù)后效果較好。

綜上，采用聯(lián)合治療的直腸癌患者，血清學(xué)指標(biāo)、免疫功能和體力狀況明顯改善。