辛伐他汀及阿司匹林干預(yù)對頸動脈粥樣硬化患者頸動脈斑塊面積的變化及腦血管事件復(fù)發(fā)率的影響

練欽浪 李漢良 李趣云（東莞市東坑醫(yī)院 東莞 523400）

頸動脈粥樣硬化是腦血管事件的重要影響因素，采取措施以延緩、控制、逆轉(zhuǎn)頸動脈粥樣硬化在腦血管事件的一二級預(yù)防中具有重要作用[1]。辛伐他汀是當(dāng)前比較常用的他汀類藥物之一，其穩(wěn)定斑塊作用效果明顯；阿司匹林也是臨床比較常用的藥物之一，近年來發(fā)現(xiàn)其同樣具有抗動脈粥樣硬化的作用[2-3]。本次研究主要探討辛伐他汀聯(lián)合阿司匹林對患者頸動脈斑塊面積、腦血管事件復(fù)發(fā)的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)后，選取2016年1月—2019年9月收治的頸動脈粥樣硬化患者90例，患者知情同意入組，采用隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組與對照組，各45例。觀察組男性28例，女性17例；年齡 52～78歲，平均年齡（67.56±5.32）歲；合并糖尿病3例、冠心病4例、高脂血癥16例、原發(fā)性高血壓20例、其他2例。對照組男性25例，女性20例；年齡50～79歲，平均年齡（67.82±5.51）歲；合并糖尿病2例、冠心病5例、高脂血癥14例、原發(fā)性高血壓20例、其他4例。兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義P＞0.05，具可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：超聲檢查確診；臨床資料完整；自愿參與研究；原發(fā)病病情穩(wěn)定；50～80歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：凝血功能障礙；精神疾病、腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、活動性消化潰瘍；肝腎功能異常；嚴(yán)重合并癥。

1.2 治療方法：給予所有患者原發(fā)性疾病對癥治療，給予飲食控制、運動指導(dǎo)等。給予對照組辛伐他汀治療，辛伐他汀分散片（廣州南新制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20010750，規(guī)格：20 mg×7 s）/辛伐他汀片（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 H20030207，規(guī)格：10 mg×7 s）初始劑量 10～20 mg qd晚間頓服，4周后結(jié)合血脂水平酌情調(diào)整用量，最大40 mg/d。觀察組在上述基礎(chǔ)上，給予阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 J20171021，規(guī)格：100 mg×30 s）100 mg睡前口服。兩組均長期用藥。

1.3 觀察指標(biāo)：①觀察患者治療后的頸動脈斑塊面積與IMT，設(shè)備為日本日立彩超，檢測患者的頸內(nèi)、外動脈分叉部位以及上下1.5 cm范圍，根據(jù)IMT厚度確定是否有頸動脈粥樣硬化斑塊，當(dāng)IMT≥1.5 cm，且增厚內(nèi)膜凸向血管腔內(nèi)時，判斷為有斑塊形成。根據(jù)血管走行進(jìn)行縱切檢查，調(diào)節(jié)斑塊好發(fā)的頸內(nèi)動脈起始段以及頸總動脈分叉處圖像，斑塊面積最大時，凍結(jié)圖像并進(jìn)行測量[4]。②觀察兩組治療期間的不良反應(yīng)。③所有患者開始用藥后隨訪6個月，統(tǒng)計兩組腦血管事件復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS23.0處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行 t檢驗；計數(shù)資料用百分率（%）表示，行 χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組頸動脈斑塊面積：治療后，觀察組頸動脈斑塊面積小于對照組，觀察組IMT低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1、表2。

表1 比較兩組頸動脈斑塊面積（±s，cm2）

表1 比較兩組頸動脈斑塊面積（±s，cm2）

組別 例數(shù) 左椎動脈 右椎動脈 左頸總動脈 右頸總動脈觀察組對照組45 45 tP 0.12±0.05 0.20±0.04 8.381 0.000 0.12±0.06 0.19±0.03 7.000 0.000 0.16±0.05 0.38±0.26 5.574 0.000 0.14±0.03 0.26±0.07 10.570 0.000

表2 比較兩組 IMT（±s，mm）

表2 比較兩組 IMT（±s，mm）

組別 例數(shù) IMT觀察組對照組45 45 tP 0.58±0.11 0.76±0.24 4.574 0.000

2.2 不良反應(yīng)：治療期間，所有患者未見皮疹、發(fā)熱、上消化道出血等不良反應(yīng)；未見血、糞、尿、心肌酶譜、肝腎功能指標(biāo)異常；患者未停藥。

2.3 腦血管事件復(fù)發(fā)率：隨訪6個月，觀察組未見腦血管事件復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為0；對照組出復(fù)發(fā)缺血性卒中2例，復(fù)發(fā)率4.44%；觀察組腦血管事件復(fù)發(fā)率低于對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=2.045，P=0.153＞0.05）。

3 討論

頸動脈粥樣硬化是缺血性腦血管病的危險因素，免疫化學(xué)、組織化學(xué)等對動脈壁的生理病理研究證實，動脈壁炎癥、纖維蛋白溶解活性降低、脂質(zhì)代謝紊亂等均與動脈粥樣硬化存在密切關(guān)系[5]。甘油三酯、磷脂、低密度脂蛋白膽固醇等經(jīng)受損內(nèi)膜進(jìn)入動脈壁而聚集于動脈內(nèi)皮，經(jīng)各種氧自由基、脂氧合酶等氧化而形成氧化型低密度脂蛋白，結(jié)合細(xì)胞受體后基因表達(dá)被激活，生成大量對炎癥反應(yīng)具有促進(jìn)作用的細(xì)胞因子；同時低密度脂蛋白結(jié)合動脈壁蛋白多糖而形成不溶的沉淀，刺激纖維組織增生，從而引起粥樣斑塊[6]。當(dāng)前對頸動脈粥樣斑塊治療時，多給予他汀類藥物治療。

阿司匹林具有抗炎、抗血小板的作用，當(dāng)前已經(jīng)證實阿司匹林治療冠心病的效果值得肯定。晚期糖基化終產(chǎn)物（AGEs）的致動脈粥樣作用作用明顯，阿司匹林對AGEs的合成具有抑制作用，其抗血小板作用也有助于預(yù)防動脈粥樣硬化的發(fā)生，因此阿司匹林在防治動脈粥樣硬化作用中具有作用[7]。高膽固醇血癥時常引起動脈粥樣硬化，其機(jī)制在于脂蛋白侵入動脈壁。他汀類藥物是當(dāng)前比較常用的調(diào)脂藥物，其具有降低低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯水平，升高高密度脂蛋白膽固醇的作用，從而阻止動脈粥樣硬化[8]。他汀類藥物不影響AGEs的生成，也不具有抑制AGE病理作用的作用，而阿司匹林能抑制AGEs的生成，抑制其病理作用，因此聯(lián)合使用兩種藥物是具有一定合理性的。阿司匹林的應(yīng)用廣泛，價格低廉，療效肯定，將其與辛伐他汀聯(lián)合使用，能充分挖掘兩種藥物的潛力。從本次研究的結(jié)果上看來，聯(lián)合使用兩種藥物治療后，患者的頸動脈斑塊面積、IMT低于僅使用辛伐他汀治療后患者的頸動脈斑塊面積與IMT，兩組均未見明顯不良反應(yīng)，這說明辛伐他汀聯(lián)合阿司匹林能明顯縮小患者的頸動脈斑塊面積，降低IMT厚度，患者耐受性好。隨訪6個月發(fā)現(xiàn)，兩組腦血管事件復(fù)發(fā)率均比較低，且聯(lián)合用藥患者的腦血管事件復(fù)發(fā)率略低于單獨使用辛伐他汀治療的患者，這說明聯(lián)合使用兩種藥物對減少腦血管事件復(fù)發(fā)具有一定積極作用；但是差異無統(tǒng)計學(xué)意義，其原因可能在于，本次研究的隨訪時間較短，納入患者數(shù)量較少，這些都影響了結(jié)果的說服力，因此還需要進(jìn)行更長時間的隨訪，從而評價兩種藥物聯(lián)合治療的安全性以及對改善患者預(yù)后的作用。

綜上所述，頸動脈粥樣硬化患者聯(lián)合使用辛伐他汀與阿司匹林治療能有效縮小患者的頸動脈斑塊面積與厚度，有助于減少腦血管事件復(fù)發(fā)，安全性良好。