依帕司他聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變（DPN）的臨床效果分析

沈翠山（深圳市龍崗區第二人民醫院 深圳 518112）

糖尿病患者由于血糖水平長期控制不佳常引起多種病發癥，包括糖尿病視網膜病變、糖尿病腎病以及糖尿病周圍神經病變（DPN）等，影響患者的生活質量，嚴重者可導致殘疾甚至死亡[1]。目前臨床上針對DPN的治療主要包括控制血糖、改善神經末梢循環、抗氧化應激等[2]。依帕司他和甲鈷胺均為臨床上使用率較高的治療DPN的藥物，對DPN均有一定療效，但對二者聯合用藥報道較為少見。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2016年9月—2019年9月于我院內分泌科診治的糖尿病周圍神經病變患者共40例，按照隨機數表法分為對照組和觀察組，各20例。對照組：男性13例，女性7例；年齡44～83歲，平均年齡（57.45±11.71）歲；糖尿病病程 3～15年，平均病程（7.53±1.53）年；DPN 病程 1～11年，DPN 平均病程（4.65±1.27）年；入院時隨機血糖（12.89±2.55）mmol/L，入院時糖化血紅蛋白（7.75±1.95）%。觀察組：男性15例，女性5例；年齡43～72歲，平均年齡（53.35±7.64）歲；糖尿病病程 2～15年，平均病程（8.23±1.29）年；DPN 病程 0.8～12年，DPN 平均病程（4.95±1.07）年；入院時隨機血糖（13.06±2.48）mmol/L，入院時糖化血紅蛋白（7.94±1.77）%。兩組的性別、年齡、糖尿病病程、DPN病程等基本情況均無統計學差異（P＞0.05），具有對比性。

1.2 納入和排除標準[3]：納入標準：①年齡在28～77歲之間；②確診為DPN患者；③無其他原因導致的周圍神經變病。排除標準：①嚴重臟器疾病、惡性腫瘤；②精神障礙或溝通障礙；③藥物過敏者。

1.3 治療方法：對照組給予胰島素強化治療（甘精胰島素+門冬胰島素）聯合甲鈷胺（江蘇迪賽諾制藥有限公司，批準文號：國藥準字 H20052564，0.5 mg/片）治療，0.5 mg/次，3 次/d。觀察組在對照組的基礎上加服依帕司他（揚子江藥業南京海陵，批準文號：國藥準字 H20040012，50 mg/片）治療，50 mg/次，3 次/d；兩組均于治療30 d后進行效果評價。

1.4 觀察指標：（1）記錄治療前后癥狀、體征的密歇根神經病變評分（MNSI），包括癥狀問卷（15個問題，其中第4題和第10題不計分，其余問題各1分，總分13分）和體征檢查（4個項目：足外觀、足潰瘍、踝反射、拇趾振動覺，共8分）[4]。（2）應用肌電圖測定治療前后正中神經和腓總神經的感覺及運動神經傳導速度；（3）比較兩組治療后的治療效果。評價標準[5]：①顯效：臨床表現基本消失，運動和感覺神經傳導速度恢復正常；②有效：臨床表現減輕，運動和感覺神經傳導速度恢復50%以上；③無效：臨床表現無減輕，運動和感覺神經傳導速度恢復不到50%。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法：采用SPSS20.0軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，行 t檢驗；計數資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后MNSI評分（癥狀、體征）比較：與治療前相比，治療后兩組神經癥狀及體征評分下降，且觀察組下降更為明顯（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后MNSI評分（癥狀、體征）比較（±s，分）

表1 兩組治療前后MNSI評分（癥狀、體征）比較（±s，分）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對照組相比，#P＜0.05。

組別 神經癥狀評分 神經體征評分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=20） 6.56±1.03 2.97±0.45*# 3.42±0.79 1.17±0.67*#對照組（n=20） 6.73±1.15 4.38±0.87* 3.86±0.66 2.39±0.82*

2.2 兩組治療前后感覺及運動神經傳導速度比較：與治療前相比，治療后兩組正中神經和腓總神經的感覺及運動神經傳導速度均明顯改善，且觀察組改善效果優于對照組（P＜0.05），見表2、表3。

表2 兩組治療前后感覺神經傳導速度比較（±s，m/s）

表2 兩組治療前后感覺神經傳導速度比較（±s，m/s）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對照組相比，#P＜0.05。

組別 正中神經 腓總神經治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=20） 31.82±3.44 61.23±4.96*# 30.87±3.18 60.88±5.81*#對照組（n=20） 30.95±3.87 45.71±5.03* 30.59±3.24 48.42±5.12*

表3 兩組治療前后運動神經傳導速度比較（±s，m/s）

表3 兩組治療前后運動神經傳導速度比較（±s，m/s）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對照組相比，#P＜0.05。

組別 正中神經 腓總神經治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=20） 30.26±3.47 63.35±5.16*# 30.69±3.06 58.15±5.11*#對照組（n=20） 30.61±3.78 47.39±5.34* 30.05±3.15 44.63±4.92*

2.3 兩組治療后總有效率比較：與對照相比，觀察組總有效率明顯提高（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療后總有效率比較[n（%）]

3 討論

目前的研究表明糖尿病周圍神經病變的發病原因主要是糖尿病患者持續高血糖水平，血管性缺血缺氧以及神經生長因子缺乏；其發病機制主要是糖尿病時，體內葡萄糖過剩，激活多元醇旁路代謝途徑，產生山梨醇、果糖，其大量堆積導致生理性異常，進而引起神經細胞水腫、壞死、傳導速度慢等現象，最終導致DPN的發生[6]。故在治療時應積極控制血糖、改善神經營養、抑制多元醇旁路代謝途徑的激活。

本研究使用依帕司他聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變，探討其對患者癥狀與體征、神經傳導速度以及總體治療效果的影響，為臨床提供更多選擇依據。本文結果表明，與治療前相比，治療后兩組神經癥狀及體征評分下降，且觀察組下降更為明顯（P＜0.05）；與治療前相比，治療后兩組正中神經和腓總神經的感覺及運動神經傳導速度均明顯改善，且觀察組改善效果優于對照組（P＜0.05）；與對照組相比，觀察組治療總有效率明顯提高。這些結果的產生主要考慮是胰島素可以有效地控制血糖升高，減少體內葡萄糖的堆積，改善血糖情況；甲鈷胺是一種內源性的輔酶B12，對損傷的髓鞘、運輸功能障礙的突出均有修復作用，可提高神經傳導速度，但長期服用，效果減退，有效時間縮短[7]。依帕司他是一種醛糖還原酶抑制劑，可以抑制多元醇旁路代謝途徑的激活以及氧化應激反應，逆轉神經水腫、壞死的同時也可以起到加快周圍神經傳導的作用[8]。故甲鈷胺與依帕司他聯合應用，可以發揮協同作用，對DPN患者具有更好的治療效果。

綜上所述，依帕司他聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的治療效果佳，對癥狀、體征改善明顯，恢復周圍神經傳導速度效果好，建議推廣使用。