丙戊酸鈉聯(lián)合喹硫平治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的臨床效果觀察

洪偉濤 林永斌 蔡夢渭（潮州市第三人民醫(yī)院 潮州 521000）

雙相情感障礙躁狂在精神心理科較為常見，屬于心境障礙的類型之一，是指既存在躁狂發(fā)作又存在抑郁發(fā)作的疾病類型，發(fā)病機制較為復(fù)雜，患者主要表現(xiàn)為注意力不集中、思維敏捷、興奮躁動、自我感覺良好以及精力旺盛等癥狀，對其身體健康及生活質(zhì)量有嚴(yán)重影響，復(fù)發(fā)率較高且病程難以確定，發(fā)病后情緒難以控制且破壞力較強，隨著人們精神壓力的增加，該病的發(fā)病率逐年上升且逐漸趨于年輕化[1]。臨床治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的關(guān)鍵在于穩(wěn)定心境，所選用的藥物為心境穩(wěn)定劑，主要有丙戊酸鈉，但單一用藥治療療效欠佳，需要聯(lián)合非典型抗精神病藥進(jìn)行治療[2]。本次研究對雙相情感障礙躁狂發(fā)作采用丙戊酸鈉聯(lián)合喹硫平治療，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2017年1月—2019年8月收治的90例雙相情感障礙躁狂患者，采用隨機數(shù)表法分為對照組和觀察組，各45例。觀察組男性25例，女性20例；年齡38～49歲，平均年齡（43.52±1.53）歲；病程 2.5～5.8年，平均病程（4.15±0.65）年。對照組男性26例，女性19例；年齡39～50歲，平均年齡（44.55±1.54）歲；病程范圍 2.7～6.2年，平均病程（4.45±0.75）年。兩組性別、年齡與病程之間差異較小（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均表現(xiàn)為急性躁狂發(fā)作；②入院時BRMS評分均在20分以上；③心電圖檢查及各項化驗均無異常現(xiàn)象；④均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①處于妊娠期及哺乳期；②嚴(yán)重腦外傷及軀體疾病；③存在嚴(yán)重自殺傾向；④存在精神障礙；⑤濫用藥物或者酒精；⑥存在嚴(yán)重心肝腎功能障礙；⑦存在血液疾病及內(nèi)分泌疾病；⑧對治療藥物耐受性較低；⑨乙醇等藥物引起的躁狂。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組用丙戊酸鈉治療：口服丙戊酸鈉片（湖南省湘中制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H43020874，規(guī)格：0.2 g×100片/瓶），初始劑量為5～10 mg/kg，一周后遞增，直至控制發(fā)作。若每天用量達(dá)到250 mg需要分次服用，降低對胃腸的刺激，每天最大劑量不超過30 mg/kg。

1.2.2 觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用喹硫平：口服丙戊酸鈉片之后服用富馬酸喹硫平緩釋片（蘇州第壹制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 H20030742，規(guī)格 0.1 g×30片），前4 d的劑量為第1 天 50 mg，第 2 天 100 mg，第 3 天 200 mg，第 4 天 300 mg，之后逐漸增加劑量至400～600 mg/d，可根據(jù)患者的耐受性及臨床反應(yīng)將劑量保持在150～750 mg/d之間。

1.3 觀察指標(biāo)：分析治療效果、治療前后BRMS評分以及不良反應(yīng)發(fā)生率。臨床療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療后患者癥狀消失，BRMS評分的降低程度在75%以上；有效：治療后患者癥狀明顯好轉(zhuǎn)，BRMS評分的降低程度在50%～75%；無效：治療后患者癥狀無好轉(zhuǎn)甚至加重，BRMS評分的降低程度在50%以下[3]。采用BRMS評分評定患者的躁狂表現(xiàn)，評分方法為5級評分法，0～5分表示有躁狂表現(xiàn)，6～10分表示明顯躁狂，11分以上表示嚴(yán)重躁狂[4]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS19.0分析處理數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行 t檢驗；計數(shù)資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果：觀察組總有效率高于對照組，P＜0.05。見表1。

表1 兩組治療效果對比[n（%）]

2.2 治療前后BRMS評分：觀察組治療后BRMS評分低于對照組，P＜0.05。見表2。

表2 兩組治療前后BRMS評分對比（±s，分）

表2 兩組治療前后BRMS評分對比（±s，分）

組別 例數(shù) 治療前 治療1周 治療2周 治療4周 治療6周對照組觀察組45 45 t P 26.77±2.15 26.23±2.84 1.016 0.312 22.62±2.24 19.32±1.86 7.603 0.000 18.83±2.44 15.77±3.15 5.151 0.000 14.72±2.06 8.32±2.65 12.790 0.000 8.74±1.79 5.74±1.73 8.084 0.000

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率：觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，P＜0.05。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n（%）]

3 討論

雙相情感障礙躁狂發(fā)作發(fā)病機制尚未明確，多與多巴胺功能亢進(jìn)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺功能低下等因素有關(guān)，患者多存在認(rèn)知功能損害，主要包括對注意力、執(zhí)行功能以及記憶力的損害。有研究表明[5]，患者發(fā)病過程中存在明顯的注意力損害，處于急性期患者躁狂狀態(tài)持續(xù)時間較長，相對于穩(wěn)定期及抑郁狀態(tài)來說，急性期的執(zhí)行操作功能損害更為嚴(yán)重。采用單一的心境穩(wěn)定藥物以及抗精神病藥物均難以取得理想效果，需要選擇兩種藥物聯(lián)合治療的方式來改善患者預(yù)后[6]。

丙戊酸鈉與喹硫平均為治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的有效藥物，其中丙戊酸鈉屬于廣譜抗癲癇藥物，對于多種原因引起的驚厥均具有較好的治療效果，對于陣攣性發(fā)作以及強直性陣攣等均具有較好的效果，可有效提高5-HT水平，患者腦內(nèi)γ-氨基丁酸含量會不斷增加，對γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)移酶具有競爭性抑制作用，有助于緩解患者的雙相情感障礙癥狀。但單獨用藥不良反應(yīng)較為明顯，尤其是胃腸道反應(yīng)、興奮煩躁以及嗜睡等方面，甚至?xí)痤^疼及心動過速，需要聯(lián)合喹硫平緩解患者癥狀，穩(wěn)定情緒[7]。喹硫平屬于非典型抗精神病藥物，在躁狂發(fā)作的治療中可有效緩解患者的陰性與陽性癥狀，對D2、α1以及H1受體均具有拮抗作用，用藥后通過在多種神經(jīng)遞質(zhì)受體進(jìn)行作用達(dá)到治療目的，可對單胺脫的釋放進(jìn)行抑制，在與腦內(nèi)5-HT受體、多巴胺D1及D2相互結(jié)合的同時可抗組胺H1受體及α1腎上腺受體，患者體內(nèi)的泌乳素水平也不會因此提高，不良反應(yīng)相對較少。研究中聯(lián)合用藥之后患者的耐受性較好且躁狂癥狀明顯改善，對于提高患者生活質(zhì)量具有較好的效果[8]。

綜上所述，丙戊酸鈉聯(lián)合喹硫平治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者效果較好，不良反應(yīng)較少，可有效穩(wěn)定病情，改善癥狀。