分析奧氮平聯(lián)合茴拉西坦治療老年癡呆的療效

洪 雨（濮陽(yáng)市第三人民醫(yī)院 濮陽(yáng) 457000）

老年癡呆是神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生退行性病變，臨床主要表現(xiàn)為記憶力持續(xù)減退、認(rèn)知功能障礙及日常生活能力下降等，病情嚴(yán)重的可喪失生活自理能力[1]。該病程治療周期較長(zhǎng)，從而嚴(yán)重影響患者及家人的工作、學(xué)習(xí)及生活。早期無(wú)明顯癥狀，且發(fā)病機(jī)制尚不明確，臨床治療多采取抗精神異常藥物及中醫(yī)治療。其中奧氮平為臨床常用藥物之一，可通過(guò)作用多種受體來(lái)最大發(fā)揮抗精神病活性及鎮(zhèn)靜等藥理作用。但其在改善記憶力及認(rèn)知功能障礙方面的療效欠佳，且長(zhǎng)期服用會(huì)有一定的不良反應(yīng)。而茴拉西坦具有改善腦功能、提高記憶力的作用[2]。鑒于此，本研究旨在探討奧氮平聯(lián)合茴拉西坦治療老年癡呆的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，將2017年2月—2019年3月我院收治的老年癡呆患者260例，采用隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組（130例）和觀(guān)察組（130例）。對(duì)照組男性66例，女性64 例；年齡 61～78歲，平均年齡（69.45±3.23）歲；病程0.5～5年，平均病程（2.57±0.48）年。觀(guān)察組男性68例，女性62例；年齡 62～79歲，平均年齡（69.37±3.19）歲；病程 0.6～6年，平均病程（2.78±0.45）年。比較兩組一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究具有可對(duì)比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（精神障礙分類(lèi)）》[3]中關(guān)于老年癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②治療前3周內(nèi)未接受其他抗精神藥物治療；③年齡≥60周歲；④患者及其家屬均自愿簽署知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心臟病、肝腎功能衰竭者；②對(duì)研究藥物過(guò)敏者。

1.3 治療方法：對(duì)照組給予口服奧氮平片（常州華生制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030512，規(guī)格：5 mg）治療，初始劑量為10 mg/d，隨后依據(jù)患者臨床癥狀調(diào)整劑量為5～20 mg/d。觀(guān)察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用茴拉西坦片（亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030229，規(guī)格：0.1 g）治療，口服1～2片/次，3次/d。兩組均連續(xù)治療8周。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)：①于治療8周后使用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表（MMSE）[4]評(píng)估患者認(rèn)知功能。該量表包括5個(gè)項(xiàng)目：定向力（1～10分）、記憶力（1～3分）、注意力及計(jì)算力（1～5分）、回憶能力（1～3分）、語(yǔ)言能力（1～9分），總分30分，分?jǐn)?shù)越高表明患者的認(rèn)知功能越好。②記錄兩組不良反應(yīng)（失眠、嗜睡、頭暈惡心）等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 認(rèn)知功能：治療8周后，觀(guān)察組定向力、記憶力、注意力及計(jì)算力、回憶能力、語(yǔ)言能力評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療后認(rèn)知功能對(duì)比（±s，分）

表1 兩組治療后認(rèn)知功能對(duì)比（±s，分）

組別 定向力 記憶力 注意力及計(jì)算力 回憶能力 語(yǔ)言能力對(duì)照組（n=130）觀(guān)察組（n=130）t P 5.18±1.26 7.21±1.23 13.145 0.000 1.52±0.17 2.13±0.37 17.081 0.000 1.68±0.55 2.24±0.62 7.704 0.000 1.28±0.19 1.98±0.22 27.456 0.000 5.21±1.13 7.45±1.35 14.507 0.000

2.2 不良反應(yīng)：治療過(guò)程中，對(duì)照組出現(xiàn)頭暈惡心10例、嗜睡15例、失眠5例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為23.08%（30/130）；觀(guān)察組中出現(xiàn)頭暈惡心3例、嗜睡2例、失眠3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.15%（8/130）。觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=14.917，P=0.000）。

3 討論

老年癡呆是一種大腦皮層神經(jīng)退行性疾病，其發(fā)病與大腦皮質(zhì)、海馬等中樞神經(jīng)細(xì)胞功能退化有關(guān)。該病臨床多表現(xiàn)為認(rèn)知功能及執(zhí)行力下降，主要體現(xiàn)在記憶力、判斷力、定向力等方面的下降，嚴(yán)重的可喪失生活自理能力。

在人體中，膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)是腦組織中的重要化學(xué)物質(zhì)，且膽堿能系統(tǒng)起著維持短期記憶力及注意力的重要作用，其功能的減退會(huì)直接作用于患者的精神和行為。而老年癡呆患者的大腦代謝能力失衡，腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)缺乏，從而使體內(nèi)膽堿能系統(tǒng)功能降低，進(jìn)而使老年癡呆患者的精神行為發(fā)生障礙。同時(shí)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中乙酰膽堿的正常傳遞對(duì)于認(rèn)知功能，尤其是注意力與記憶力方面起到非常重要的作用。隨著老年癡呆患者病情的發(fā)展，膽堿能神經(jīng)元在腦內(nèi)逐漸減少，制約乙酰膽堿的合成、儲(chǔ)存和釋放，進(jìn)而引起以記憶和識(shí)別功能障礙為主要癥狀的一系列臨床反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組治療后MMSE量表中的各項(xiàng)評(píng)分均高于對(duì)照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，表明奧氮平與茴拉西坦聯(lián)合治療可提高老年癡呆患者的認(rèn)知功能，安全性較好。分析其原因?yàn)?，奧氮平中具有和5-羥色胺以及組胺受體親和力較強(qiáng)的有效成分，其可減少多巴胺的釋放，且能夠促進(jìn)患者前額葉皮的乙酰膽堿釋放過(guò)程，通過(guò)選擇性的作用于中腦邊緣系統(tǒng)，影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)，不斷改善膽堿能系統(tǒng)功能，抑制膽堿能神經(jīng)元的減少，從而改善患者精神行為障礙的癥狀，提高老年癡呆患者認(rèn)知能力。茴拉西坦是以阿尼西坦為主要成分的2-吡咯烷酮衍生物，其進(jìn)入機(jī)體后可透過(guò)血腦屏障，直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而使細(xì)胞能量供應(yīng)充足，進(jìn)而激活腦細(xì)胞代謝，通過(guò)阻斷缺血區(qū)細(xì)胞中鈣離子的流失，進(jìn)而改善腦部血液循環(huán)流，促進(jìn)大腦海馬區(qū)乙酰膽堿的釋放，增強(qiáng)膽堿能傳遞，重塑患者再記憶過(guò)程。此外，且其還可直接作用于大腦皮質(zhì)，發(fā)揮保護(hù)、激活、修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞功能的作用。因此，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可相互補(bǔ)充，互增藥效，從而達(dá)到較好的治療效果。

綜上所述，老年癡呆患者采用奧氮平聯(lián)合茴拉西坦治療的效果較好，可改善患者的認(rèn)知功能，臨床應(yīng)用較安全。