比索洛爾聯(lián)合福辛普利改善擴(kuò)張型心肌病合并室性心律失常療效、心功能和預(yù)后的效果觀察△

黃文平 唐瑞璠 許友凡 張相杰（廣東省東莞市厚街醫(yī)院 東莞 523945）

擴(kuò)張型心肌?。―CM）屬于一種多因素所致心肌病，該病隱匿期長(zhǎng)，部分患者病程時(shí)間可達(dá)10年以上，早期表現(xiàn)為勞累后氣短及陣發(fā)性呼吸困難等，隨著疾病的持續(xù)進(jìn)展逐漸表現(xiàn)為充血性心力衰竭[1]。DCM患者的心臟結(jié)構(gòu)會(huì)發(fā)生改變且神經(jīng)電生理通路也表現(xiàn)異常，這使得多數(shù)患者常合并室性心律失常這一并發(fā)癥[2]。針對(duì)DCM合并室性心律失常的患者，臨床治療上通常采取比索洛爾聯(lián)合福辛普利的治療方法，其中比索洛爾屬于一種高選擇性的β受體阻滯劑，該藥物可顯著改善心肌收縮能力；福辛普利屬于一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，該藥物屬于臨床中普遍認(rèn)可的改善心室重構(gòu)的藥物，聯(lián)合用藥可以起到治療疾病的效果，然而不同劑量的聯(lián)合用藥的療效上卻存在差異[3]。本研究中，對(duì)比了使用不同劑量的比索洛爾聯(lián)合福辛普利治療DCM合并室性心律失常的療效及預(yù)后，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取90例DCM合并室性心律失?；颊邽檠芯繉?duì)象，入選時(shí)間：2017年3月—2019年9月。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《心肌病診斷與治療建議》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。②患者無藥用禁忌并都簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝腎功能障礙疾病的患者；②嚴(yán)重心律失常的患者。按隨機(jī)數(shù)表法分成3組：小劑量組30例，男性18例，女性12例；年齡54～78歲，平均年齡（65.5±2.3）歲。中劑量組30例，男性16例，女性14例；年齡56～79歲，平均年齡（64.9±2.4）歲。高劑量組30例，男性17例，女性13例；年齡 55～78歲，平均年齡（65.2±2.5）歲。一般資料對(duì)比3組無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法：低劑量組使用5 mg以下比索洛爾（Merck KGaA，批準(zhǔn)文號(hào) J20170042，規(guī)格 5 mg×10 s），口服，1 次/d；10 mg以下福辛普利（中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19980197，規(guī)格 10 mg×14 s）口服，1 次/d。中劑量組使用 5～10 mg比索洛爾聯(lián)合10～20 mg福辛普利。大劑量組使用10 mg以上比索洛爾聯(lián)合20 mg以上福辛普利。兩組在治療期間均囑咐其低鹽低脂飲食，保持良好的情緒，同時(shí)指導(dǎo)患者堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)鍛煉，促進(jìn)患者病情穩(wěn)定及生活質(zhì)量提高。若在治療過程患者因心率過低及血壓過低無法堅(jiān)持，高劑量與中劑量組降至低劑量組，患者均持續(xù)用藥觀察12個(gè)月以上。

1.3 觀察指標(biāo)：①參照《心肌病診斷與治療建議》評(píng)定療效。治療后心功能分級(jí)改善2級(jí)以上為顯效；心功能分級(jí)改善1級(jí)為有效；心功能無改善或加重為無效。②治療前后均采用彩色多普勒儀檢測(cè)患者左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）及左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）心功能指標(biāo)。③統(tǒng)計(jì)兩組1年期間的病死率，評(píng)估三組預(yù)后。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：使用SPSS20.0軟件做統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果：高劑量組治療總有效率顯著高于低劑量組與中劑量組（P＜0.05），而中低劑量?jī)山M差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 3組臨床療效對(duì)比[n（%）]

2.2 心功能：治療后3組LVEF均較治療前提高，LVEDD、LVESD較治療前降低，高劑量組指標(biāo)提高及降低幅度較低中劑量組顯著（P＜0.05），低中劑量?jī)山M差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 治療前后3組心功能指標(biāo)情況比較（±s）

表2 治療前后3組心功能指標(biāo)情況比較（±s）

LVEF（%） LVEDD（mm） LVESD（mm）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后低劑量組組別例數(shù)3 0中劑量組30高劑量組30 FP 40.26±4.26 40.19±4.23 40.31±4.19 0.365 0.451 47.75±4.86 48.63±4.92 54.41±5.28 4.581 0.005 62.84±5.71 62.71±5.58 62.29±5.69 0.714 0.365 56.63±5.19 55.84±5.08 51.39±4.27 5.124 0.004 60.23±5.84 60.27±5.81 60.23±5.76 0.635 0.417 55.12±5.17 54.26±5.12 51.17±4.88 5.845 0.001

2.3 預(yù)后：隨訪低劑量組1年病死率為6.67%（2/30），中劑量組病死率為3.33%（1/30），高劑量組為0。3組對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

DCM合并室性心律失常是臨床中常見的疾病，患者常合并程度不一的心肌肥厚表現(xiàn)及心室收縮功能減退，臨床表現(xiàn)通常為心臟擴(kuò)大、心力衰竭及肺栓塞等，其中充血伴心力衰竭更常見。針對(duì)這一疾病需在確診后及時(shí)治療[5]。

具體治療一般是應(yīng)用強(qiáng)心劑、利尿劑及擴(kuò)張血管等抗心衰藥治療疾病，主要通過用藥以穩(wěn)定心律及預(yù)防病情進(jìn)行。具體用藥常采取比索洛爾聯(lián)合福辛普利的用藥方案，其中比索洛爾屬于一種高選擇性β1-受體阻滯劑，無內(nèi)在擬交感性和膜穩(wěn)定性。該藥物可對(duì)支氣管、血管平滑肌的β1-受體有高親和力，對(duì)支氣管和血管平滑肌和調(diào)節(jié)代謝的β2-受體僅有很低的親和力。臨床用藥后可以借助藥物本身脂溶性良好的特點(diǎn)，使藥物不易透過血腦屏障，如此大大降低藥物不良反應(yīng)發(fā)生，讓患者更好的耐受治療。福辛普利為血管轉(zhuǎn)換酶抑制劑，可抑制被激活的腎素—血管緊張素—醛固醇系統(tǒng)，減少血管緊張素釋放，降低全身血管阻力及心臟負(fù)荷，減少心肌耗氧量，且該藥物還可預(yù)防心肌細(xì)胞肥厚及對(duì)抗氧化劑，改善心肌能量代謝[6]。將比索洛爾聯(lián)合福辛普利用作DCM合并室性心律失常可取得顯著療效，但關(guān)于用藥劑量的選擇目前相關(guān)研究較少[7]。本研究結(jié)果顯示，就臨床療效，高劑量組明顯比低中劑量更高，治療后心功能指標(biāo)改善方面，高劑量組較低中劑量組顯著，而隨訪1年以上病死率3組無顯著差異。該結(jié)果同許有凡等[8]的研究類似，在其研究中，比較了低劑量、高劑量使用比索洛爾與福辛普利治療DCM的效果，結(jié)果顯示在臨床療效上，觀察組顯著高于對(duì)照組；治療后BNP、CRP上觀察組較治療前的降低幅度明顯比對(duì)照組顯著；在LVESD、LVESV及LVEDD等心功能指標(biāo)方面觀察組的改善幅度也較對(duì)照組顯著，其研究結(jié)果與本研究結(jié)果均提示采取高劑量的聯(lián)合用藥治療方案療效及心功能改善效果更突出。

針對(duì)DCM合并室性心律失常，臨床中采取高劑量比索洛爾聯(lián)合福辛普利治療，可取得顯著療效，改善患者心功能及降低患者病死率，值得推廣。