非甾體抗炎藥聯(lián)合小劑量類固醇激素在性腺損傷中的保護(hù)作用研究△

王 欣（中山市古鎮(zhèn)人民醫(yī)院 中山 528421）

睪丸或附睪炎癥、外傷或扭轉(zhuǎn)都可能引發(fā)炎癥反應(yīng)繼而破壞血睪屏障，從而導(dǎo)致機(jī)體對性腺的免疫攻擊造成性腺損傷，性腺損傷在一定程度上使患者精液量減少、精液質(zhì)量降低，嚴(yán)重時會導(dǎo)致患者喪失生育能力，給患者身體與心理及其家庭帶來深遠(yuǎn)的不利影響[1-2]。因此，在改變病理的基礎(chǔ)上，降低睪丸附睪的炎癥反應(yīng)，保護(hù)患者性腺功能尤為迫切。目前國內(nèi)外關(guān)于性腺功能保護(hù)的研究鮮少，且臨床上常用的單一非甾體抗炎藥或類固醇激素療效尚不理想，為此，本次研究將非甾體抗炎藥與小劑量類固醇激素運(yùn)用到性腺損傷患者性腺功能的保護(hù)中，臨床療效理想，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2019年3月—2019年7月我院男科收治的90例性腺損傷患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：納入睪丸/附睪炎、睪丸/附睪外傷、睪丸扭轉(zhuǎn)（未行患側(cè)睪丸切除術(shù)）患者；所有患者皆符合2013年發(fā)布的《泌尿外科診療手冊（第四版）》[3]中的性腺損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床診斷證據(jù)包含病史、體征、血實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查等，最后診斷的做出由臨床經(jīng)驗(yàn)豐富的主治醫(yī)師完成，并經(jīng)副主任醫(yī)師確認(rèn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡＜10歲或＞50歲；不能按時隨訪；合并禁忌癥或有雙氯芬酸鈉緩釋劑和地塞米松過敏史。按照隨機(jī)數(shù)表法分為治療組和對照組，各45例。治療組年齡 24～48歲，平均年齡（37.2±7.4）歲。對照組年齡 23～49歲，平均年齡（36.8±7.2）歲。兩組一般資料無顯著差異，P＞0.05，可為研究提供良好的對比條件。本次研究已獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，經(jīng)患者及其家屬知情同意。

1.2 治療方法：對照組以標(biāo)準(zhǔn)抗生素治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上加用雙氯芬酸鈉與地塞米松磷酸鈉聯(lián)合治療。雙氯芬鈉（河南康達(dá)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H41023431）75 mg/次，1次/d，口服；注射用地塞米松磷酸鈉（重慶萊美藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20052450）5 mg次，1次/d。兩組均治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)：比較兩組抗精子抗體（ASAb）轉(zhuǎn)陰率與配偶1年懷孕率；抑制素B水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：研究數(shù)據(jù)采用SPSS26.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計數(shù)資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組ASAb轉(zhuǎn)陰率及配偶懷孕率比較：治療后，治療組ASAb轉(zhuǎn)陰率與配偶1年懷孕率顯著高于對照組（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組ASAb轉(zhuǎn)陰率及配偶懷孕率[n（%）]

2.2 兩組抑制素B水平比較：治療前，兩組抑制素B水平無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組抑制素 B 均顯著升高（均 P＜0.05），且治療組顯著高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后抑制素B水平比較（±s，pg/mL）

表2 兩組治療前后抑制素B水平比較（±s，pg/mL）

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t P治療組對照組45 45 6.111 5.451＜0.05＜0.05 tP 102.28±13.89 103.05±13.91 0.263＞0.05 143.55±43.12 122.35±19.25 3.012＜0.05

3 討論

自古以來，生育問題深受到廣大民眾的高度重視，近年，隨著生活水平的提高以及國家二胎政策的開放，生育范圍正朝著大齡夫婦方向擴(kuò)大，而不孕不育問題仍長久存留于許多家庭中。男科不育癥是較為常見的男科疾病，育齡夫婦中，約有15%存在不育問題，其中由男方因素造成不育情況已達(dá)40%，并有可能繼續(xù)增高[4]。ASAb與抑制素B參與了血睪屏障受損引起的免疫應(yīng)答過程，是判斷性腺功能的有效標(biāo)志物，性腺損傷在很大程度上降低男性生育能力，性腺損傷后，血睪屏障遭到破壞，ASAb陽性率會快速增高，抑制素B水平顯著降低，隨著血睪屏障與性腺功能的恢復(fù)，ASAb水平逐漸降低，抑制素B水平逐漸升高[5-6]。

臨床上常將單一非甾體抗炎藥或類固醇激素作為性腺功能的保護(hù)治療方案，但療效有待提高。為此，本次研究將非甾體抗炎藥與小劑量類固醇激素聯(lián)合運(yùn)用到性腺損傷患者性腺功能的保護(hù)中。研究結(jié)果顯示，治療后，治療組ASAb轉(zhuǎn)陰率與配偶1年懷孕概率分別為95.56%（43/45）、84.44%（38/45），均顯著高于對照組（均P＜0.05）；兩組抑制素-B均較治療前顯著升高（均P＜0.05），且治療組顯著高于對照組（P＜0.05）。分析其原因，一方面由于聯(lián)合使用非甾體抗炎藥與小劑量類固醇激素從藥理機(jī)制上更全面地阻斷了炎癥反應(yīng)通道，減少機(jī)體炎癥的發(fā)生，促進(jìn)患者性腺功能的恢復(fù)，保護(hù)患者生育能力，間接提升患者配偶1年懷孕率，另一方面，聯(lián)合用藥降低了類固醇激素的使用劑量，減少了單一藥物大劑量應(yīng)用帶來的不良反應(yīng)，ASAb表達(dá)率隨著炎癥反應(yīng)的減少而降低，ASAb轉(zhuǎn)陰率隨之增加，抑制素B水平亦隨著患者性腺功能的恢復(fù)而升高。

綜上所述，將非甾體抗炎藥和小劑量類固醇激素聯(lián)合用于性腺損傷的治療中，可顯著減少機(jī)體炎癥反應(yīng)的發(fā)生，更好的保護(hù)患者血睪屏障，減輕患者生育能力損害。