利奈唑胺對(duì)耐多藥肺結(jié)核患者痰菌陰轉(zhuǎn)率及不良反應(yīng)的影響研究

黃小慧 文曉麗 史濤 文曉麗（陸軍第七十三集團(tuán)軍醫(yī)院藥劑科廈門361000）

結(jié)核病是一種細(xì)菌傳染疾病，也是嚴(yán)重威脅人類健康的重要傳染病之一，近年來(lái)，由于臨床抗生素的濫用和不合理用藥現(xiàn)象導(dǎo)致結(jié)核桿菌耐藥性不斷增強(qiáng)，耐多藥肺結(jié)核病發(fā)病率越來(lái)越高，使得臨床治療肺結(jié)核耐藥的現(xiàn)狀更加嚴(yán)峻，同時(shí)也惡化了結(jié)核病的病死情況[1]。耐多藥肺結(jié)核是指肺結(jié)核患者感染的結(jié)核分枝桿菌經(jīng)體外藥物敏感試驗(yàn)證實(shí)同時(shí)對(duì)多種抗結(jié)核藥物耐藥，目前臨床尚無(wú)耐藥性結(jié)核病的統(tǒng)一治療方案，且治療難度大，療程長(zhǎng)，引發(fā)的不良反應(yīng)多[2]。有研究表明，利奈唑胺對(duì)耐多藥肺結(jié)核病具有一定的療效。利奈唑胺是一種惡唑烷酮類合成抗生素，是WHO批準(zhǔn)用于聯(lián)合治療結(jié)核病的藥物之一，在耐藥菌結(jié)核的治療中發(fā)揮了重大的作用[3]，因此，本文以耐多藥肺結(jié)核患者作為研究對(duì)象，探討分析利奈唑胺對(duì)耐多藥肺結(jié)核患者痰菌陰轉(zhuǎn)率及不良反應(yīng)的影響研究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取2017年1月—2019年10月300例耐多藥肺結(jié)核患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。對(duì)照組150例，男性86例，女性64例；年齡 16～75歲，平均年齡（55.37±12.25）歲；病程 3～19 個(gè)月，平均病程（11.36±2.75）個(gè)月。觀察組150例，男性89例，女性61例；年齡13～78歲，平均年齡（54.49±12.51）歲；病程 2～18 個(gè)月，平均病程（10.36±2.52）個(gè)月。所有患者均符合耐多藥肺結(jié)核臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，均簽署知情同意書并能按要求接受并完成研究方案，排除免疫系統(tǒng)疾病患者、藥物過(guò)敏者、合并心肝腎腦等功能障礙者，兩組資料比較不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法：兩組均給予常規(guī)對(duì)癥治療，包括遵醫(yī)囑用藥、止咳、吸氧、補(bǔ)液、營(yíng)養(yǎng)支持等。在常規(guī)臨床對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上給予對(duì)照組常規(guī)化療方案治療：口服左氧氟沙星（山東羅欣藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20073132），0.6 g/次，1次/d；口服吡嗪酰胺（江蘇永大藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32024490），0.5 g/次，3 次/d；肌肉注射阿米卡星（齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 H37020562），0.4 g/次，1 次/d；口服丙硫異煙胺（上海信誼藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31020640），0.3 g/次，3 次/d；口服對(duì)氨基水楊酸（山西寶泰藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H14020453），2.0 g/次，4次/d。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予觀察組靜脈滴注利奈唑胺（美國(guó)PfizerInc制藥公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20090516）治療，600 mg/次，2次/d。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)：①比較兩組痰菌陰轉(zhuǎn)率。分別在治療前及治療3個(gè)月后，使用一次性無(wú)菌吸痰管抽取痰液標(biāo)本，存于試管內(nèi)作為樣本，觀察痰涂片，嚴(yán)格按要求對(duì)結(jié)核分枝桿菌進(jìn)行培養(yǎng)、鑒定和藥敏試驗(yàn)。按照NCCIS標(biāo)準(zhǔn)[4]評(píng)價(jià)痰菌陰轉(zhuǎn)情況，包括再感染、替換、假設(shè)清除、清除、未清除。痰菌陰轉(zhuǎn)率=（清除例數(shù)+假設(shè)清除例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②比較治療前后炎癥指標(biāo)的變化。在兩組治療前及停止治療72 h內(nèi)空腹抽取靜脈血5 mL，離心后取血清，采用電化學(xué)發(fā)光法，通過(guò)熒光免疫分析儀及配套PCT試劑盒檢測(cè)PCT（降鈣素原）；采用顆粒增強(qiáng)免疫比濁法，通過(guò)全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)CRP（C反應(yīng)蛋白）；采用血沉儀檢測(cè)ESR（紅細(xì)胞沉降率）。③比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS18.0軟件處理，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，采用（±s）表示；計(jì)數(shù)資料行 χ2檢驗(yàn)，采用[n（%）]表示。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組痰菌陰轉(zhuǎn)率：經(jīng)治療后，觀察組再感染率2.00%低于對(duì)照組10.66%（P＜0.05），觀察組痰菌陰轉(zhuǎn)率92.00%顯著高于對(duì)照組的痰菌陰轉(zhuǎn)率71.33%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組痰菌陰轉(zhuǎn)率比較[n（%）]

2.2 比較治療前后兩組炎癥指標(biāo)的變化：兩組治療前后血清PCT、CRP、ESR 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的各項(xiàng)指標(biāo)較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組的 PCT、CRP、ESR 低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后炎癥指標(biāo)的變化比較（±s）

表2 兩組治療前后炎癥指標(biāo)的變化比較（±s）

組別 PCT（μg/L） CRP（mg/L） ESR（mm/h）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=150）對(duì)照組（n=150）tP 3.08±0.65 2.97±0.74 1.264 2.03 0.51±0.37 0.54±0.24 4.538 0.009 60.72±10.95 59.21±12.54 1.331 0.012 22.71±6.35 23.58±7.04 4.238 0.008 92.22±20.56 91.61±19.74 0.993 1.107 27.51±9.73 28.05±9.51 4.172 0.006

2.3 比較不良反應(yīng)發(fā)生情況：經(jīng)治療后，兩組均有不良反應(yīng)發(fā)生，此外觀察組發(fā)生6例血小板減少、7例貧血，在血液系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生情況高于對(duì)照組，但患者不良反應(yīng)程度較輕，經(jīng)對(duì)癥治療后所有癥狀均改善，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率27.33%低于對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率32%（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

肺結(jié)核是結(jié)核桿菌感染引起的慢性傳染病，隨著制藥技術(shù)的不斷研究發(fā)展，已經(jīng)開發(fā)了多種抗結(jié)核藥物并廣泛用于結(jié)核病的臨床治療中，取得了顯著療效[5]，但是因臨床上不合理、不規(guī)范用藥，且結(jié)核分枝桿菌與抗生素接觸不斷產(chǎn)生抗結(jié)核藥物暴露，使得殘存的細(xì)菌在抗生素壓力下適應(yīng)性生長(zhǎng)，結(jié)核分枝桿菌的耐藥性也越來(lái)越強(qiáng)，并且耐藥性結(jié)核分枝桿菌已不能被多種抗結(jié)核藥物抑制，從而使得藥物臨床療效下降甚至失去療效[6]，出現(xiàn)了耐多藥肺結(jié)核病，加劇并惡化了肺結(jié)核的病死情況，臨床迫切需要新型的抗生素來(lái)有效治療耐多藥肺結(jié)核。利奈唑胺是合成的唑烷酮類抗生素，不易與其他抗菌藥物交叉耐藥，有研究顯示，利奈唑胺具有獨(dú)特的作用靶點(diǎn)和作用機(jī)制，是一種良好的抗結(jié)核分枝桿菌，可抗多重耐藥，并能對(duì)耐藥菌顯示出強(qiáng)大的抗菌活性[7]。PCT、CRP、ESR屬血液標(biāo)志物，可用于有效監(jiān)測(cè)結(jié)核及感染的情況，PCT是評(píng)估細(xì)胞感染性疾病病情的重要指標(biāo)，當(dāng)發(fā)生感染炎癥反應(yīng)后，血清中的PCT會(huì)顯著升高。CRP是可用于評(píng)估臨床治療肺結(jié)核的臨床效果，CRP水平越高說(shuō)明炎癥反應(yīng)程度越嚴(yán)重。ESR能評(píng)估炎癥反應(yīng)的發(fā)生，監(jiān)測(cè)、反映疾病的活動(dòng)度及嚴(yán)重程度，目前被臨床廣泛用于評(píng)估呼吸系統(tǒng)的診療效果[8]。

本研究顯示，經(jīng)治療后，觀察組痰菌陰轉(zhuǎn)率92.00%顯著高于對(duì)照組的痰菌陰轉(zhuǎn)率 71.33%（P＜0.05），觀察組 PCT、CRP、ESR均低于對(duì)照組（P＜0.05），結(jié)果表明利奈唑胺能顯著降低耐多藥肺結(jié)核患者痰菌陰轉(zhuǎn)率，改善血清PCT、CRP、ESR指標(biāo)，起到良好的抗炎效果。本研究中，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率27.33%低于對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率32.00%（P＜0.05），此外觀察組在血液系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生情況高于對(duì)照組，但不良反應(yīng)程度均較輕，經(jīng)對(duì)癥治療后所有癥狀均改善，結(jié)果表明長(zhǎng)期采用利奈唑胺治療可能會(huì)造成骨髓抑制，進(jìn)而引起耐多藥肺結(jié)核患者血液系統(tǒng)發(fā)生不良反應(yīng)，包括血小板減少、貧血等，但血液系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生程度均較輕，經(jīng)治療后均得到好轉(zhuǎn)。

綜上所述，使用利奈唑胺治療耐多藥肺結(jié)核患者能起到良好的抗炎效應(yīng)，顯著降低患者痰菌陰轉(zhuǎn)率，且治療安全性較高，具有臨床推廣價(jià)值。