不同劑量阿卡波糖與二甲雙胍治療2型糖尿病的效果和安全性

林小燕 鐘振強 陳偉林（廣東省深圳市寶安區松崗人民醫院內一科 深圳 518000）

2型糖尿病是我國乃至全球范圍內均比較常見的一種慢性疾病，據統計報告顯示：2型糖尿病患者人數占糖尿病患者的90%以上[1]，由于我國人口基數大且居民生活行為方式的變化，近幾年來2型糖尿病的發病率逐年增長并呈現出明顯的年輕化趨勢。就目前的醫療衛生水平而言，糖尿病屬于尚未攻克的疑難雜癥，患者均需要終身用藥治療，延緩各類并發癥發生的同時改善長期生存質量[2]。關于2型糖尿病患者的用藥也一直是臨床及社會各界關注的熱點，二甲雙胍與阿卡波糖均是目前針對2型糖尿病的一線藥物，本研究將以科室收治的70例患者作等比劃分的，進行對比研究，以深入剖析二甲雙胍與不同劑量阿卡波糖的臨床效果和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：將2018年10—12月科室收治的70例確診為2型糖尿病的患者進行分組研究，根據阿卡波糖的使用劑量將研究對象分為實驗組和對照組，各35例。實驗組男性20例，女性15例；年齡 49～68歲，平均年齡（57.4±7.7）歲；2 型糖尿病病程1～8年，平均病程（5.1±1.3）年。對照組男性21例，女性14例；年齡 52～70歲，平均年齡（58.0±7.9）歲；2 型糖尿病病程 1～7年，平均病程（5.3±1.4）年。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患者知情同意，且獲醫學倫理委員會批準。

1.1.1 納入標準：①符合2型糖尿病的診斷標準[3]；②滿足研究藥物適應證；③患者具備良好的思維能力與溝通交流能力；④患者及家屬對于研究知情并符合隨訪調查的一般資料。

1.1.2 排除標準：①合并其他內分泌疾病患者；②肝腎等重要臟器功能障礙；③精神疾病或溝通交流障礙；④藥物過敏或無法耐受藥物的對象。

1.2 治療方法：兩組均采用二甲雙胍治療，方法：選取二甲雙胍500 mg，1次/d，指導患者于晚餐時服用，持續用藥4周。觀察組在此基礎上聯合應用阿卡波糖300 mg/d。對照組在二甲雙胍使用的基礎上聯合應用阿卡波糖150 mg/d。兩組持續用藥8周，比較兩組的治療效果。

1.3 觀察標準：①比較兩組治療后的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）。血糖控制標準：空腹血糖＜6.1 mmol/L；餐后2 h血糖＜8.0 mmol/L；糖化血紅蛋白＜7.0%。②比較兩組用藥期間的低血糖發生率；低血糖標準：患者毛細血管血糖＜3.9 mmol/L，并伴有心慌、多汗等癥狀表現，且大部分癥狀在進食后明顯緩解。

1.4 統計學方法：SPSS18.0作為本次研究的數據對比分析軟件，計量資料以均數±標準差（±s）表示，行t檢驗；計數資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前、后的血糖指標比較：臨床資料整理：實驗組與對照組治療前空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白無統計學意義（P＞0.05）；治療后實驗組3項指標均低于對照組，各指標組間有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組對象治療前、后的血糖指標比較（±s）

表1 兩組對象治療前、后的血糖指標比較（±s）

FPG（mmol/L） 2hPG（mmol/L） HbAlc（%）組別 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=35）對照組（n=35）tP 8.23±1.06 8.19±1.17 0.1498 0.8813 6.05±0.37 6.71±0.62 5.4079 0.0000 15.73±3.02 15.76±2.89 0.0424 0.9663 8.36±1.14 9.19±1.22 2.9408 0.0045 8.54±0.70 8.53±0.77 0.0568 0.9548 6.85±0.47 7.42±0.60 4.4244 0.0000

2.2 兩組低血糖發生率比較：臨床資料整理：實驗組在用藥期間發生不同程度低血糖的患者共計7例，低血糖發生率20.00%（7/35）；對照組在用藥期間發生不同程度低血糖的患者共計5例，低血糖發生率14.29%（5/35）。實驗組低血糖發生率高于對照組，但組間無統計學意義（χ2=1.1476，P=0.2840）。

3 討論

糖尿病是由于胰島素分泌絕對或相對不足而引起糖、蛋白質及脂肪等代謝紊亂的疾病，是臨床上高發疾病，而糖尿病中絕大多數為2型糖尿[4]；2型糖尿病患者均須終身用藥以達到穩定血糖改善生存質量的目的。早期2型糖尿病患者通過科學的飲食和合理的運動可以延緩病情發展，隨著病程的推進，B細胞受損的情況越發嚴重，因此患者均需要借助外源性胰島素來控制血糖的增長[5-6]。胰島素注射是長時間以來針對糖尿病治療的最佳治療方法，單獨使用該方法患者出現血糖不穩定的潛在風險相對較高，配合用藥對于保證治療效果具有不可替代的臨床意義[7]。

二甲雙胍與阿卡波糖均是目前治療2型糖尿病的一線藥物之一，將兩種藥物配伍聯用是近幾年新興的一種治療方針[8]；現代藥理研究：二甲雙胍一方面能夠抑制糖尿病患者的葡萄糖輸出量，控制胰島素抵抗和肝臟糖原合量的作用；另一方面，二甲雙胍也能調節患者的血脂水平[9-10]。阿卡波糖是α-糖苷酶抑制劑，從過往臨床應用來看，該藥物能夠抑制患者體內的蔗糖與淀粉的分解，最終起到穩定血糖的目的[11-12]。但阿卡波糖的使用劑量臨床上尚存在一定的分歧，如何將藥物效果最大化的同時保證患者的使用安全也是目前臨床研究的熱點之一。

研究分別選取了阿卡波糖300 mg/d與150 mg/d兩種常用劑量與二甲雙胍聯合應用，經過系統的藥物治療，二甲雙胍與阿卡波糖300 mg/d劑量組治療后的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）水平均明顯優于150 mg/d劑量組（P＜0.05），提示二甲雙胍與阿卡波糖300 mg/d劑量治療2型糖尿病的效果優于150 mg/d劑量。其次，不同劑量阿卡波糖的應用在用藥安全性方面是否存在差異，也是評估其臨床價值的關鍵。本次研究結果顯示：實驗組用藥期間出現低血糖率20.00%，高于對照組的14.29%，兩數據組間比較無統計學意義（P＞0.05），據文獻資料，大劑量阿卡波糖引發低血糖的概率高于小劑量用藥，本次研究兩組對象的低血糖率比較無統計學差異（P＞0.05），或與研究納入的病例較少有關，研究中兩組在治療期間未出現其他的藥物不良反應，關于二甲雙胍與不同劑量阿卡波糖聯合應用是否會影響其他不良反應上需要進一步的大樣本研究數據跟進。

綜上所述，300 mg/d劑量阿卡波糖聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的效果優于150 mg/d劑量阿卡波糖聯合二甲雙胍，但患者出現低血糖的潛在可能性較高，臨床應用須給予重視。