基于中醫傳承輔助平臺分析頭痛的用藥規律

袁敏皎，袁捷，韓祖成

中醫對頭痛的研究源遠流長，認為頭痛主要是因為頭部脈絡拘急或失養，清竅不利所引起［1］。《內經》稱頭痛為“腦風”“首風”。部分醫著中還記載有“頭風”一名。漢代張仲景《傷寒論》中論及太陽、陽明、少陽、厥陰病頭痛的見癥，并列舉了治療頭痛的不同方藥。《內經》中記載頭痛因風、寒、濕、熱之邪侵襲，五臟及六腑功能失調而致。現代醫學認為頭痛主要與激素水平以及飲食、肌肉緊張程度等有關，治療多使用非甾體類抗炎藥，如布洛芬、阿司匹林等，或巴比妥類等鎮靜藥及阿片類藥物［2］。目前，隨著生活節奏的加快，人們面臨各方面的壓力，大多數人飲食、作息不規律，出現頭痛的人越來越多。我國頭痛的患病率為985.2/10萬，年發病率為79.7/10萬，且30歲以下發病率較高，并逐年增高，年輕化趨勢明顯，嚴重影響人們的生活［3］。因此本研究主要收集、整理中國知網（CNKI）中2014—2019年治療頭痛的中藥方劑文獻，利用中醫傳承輔助平臺（V2.5）軟件中“基本信息統計”“apriori關聯規則分析”“熵層次聚類”等計算方式進行數據挖掘，分析治療頭痛的組方用藥規律，以饗同道。

1 對象與方法

1.1 處方來源 收集CNKI中治療頭痛的有效方劑，以“頭痛”“偏頭痛”“緊張型頭痛”“神經性頭痛”為關鍵詞并含“中醫”進行搜索，檢索2014年1月—2019年10月相關的文獻，篩選有效方劑214首。

1.2 文獻納入與排除標準 納入標準：（1）符合頭痛的中西醫診斷標準［4-5］；（2）所選方劑必須完整；（3）中藥湯劑必須口服。排除標準：（1）不符合納入標準中任何一條的文獻；（2）重復發表的文獻；（3）伴隨其他疾病的處方；（4）中西醫結合、中藥聯合針灸治療頭痛的文獻；（5）沒有明確方藥的文獻。

1.3 研究方法

1.3.1 分析軟件 中醫傳承輔助平臺（V2.5）軟件由中國中醫科學院中藥研究所提供。

1.3.2 處方錄入與核對 為確保中藥名稱規范化，錄入方劑時，處方用藥統一參照《中國藥典2010年版（一部）》［6］，采用一人錄入、一人審核的制度，以確保數據準確無誤，然后建立治療頭痛醫案數據庫。

1.3.3 數據分析 通過中醫傳承輔助平臺（V2.5）“統計報表”和“數據分析”兩個板塊進行數據統計分析，包括用藥頻次統計、四氣五味和歸經統計、組方規律分析、網絡可視化圖、新方分析等。四氣，又稱四性，是反映藥物對人體陰陽盛衰、寒熱變化的作用傾向；具體指寒、熱、溫、涼4種不同的藥性，但還有一些藥物寒熱界限不明顯、藥性平和、作用緩和，稱為“平”性，故四氣又可分為寒、熱、溫、涼、平5種藥性。五味指藥物有酸、苦、甘、辛、咸不同的藥味，但還有些藥物具有淡味和澀味，其中淡味是甘味的余味，澀味是酸味的余味；由于酸、苦、甘、辛、咸、澀是最基礎的藥味，所以仍然稱為五味［7］。網絡可視化圖可以清晰地看出各個藥物之間的配伍規律。在分析時，通過改變支持度個數可以得到不同的展示圖。支持度個數指符合條件的特定藥物在所有用藥中同時出現的概率，支持度個數低則能掌握全面的用藥信息，支持度個數高則可以體現出核心的藥物［8］。

2 結果

2.1 用藥頻次統計 214首有效方劑中，共涉及243味中藥，總用藥頻次為2 710次，其中川芎用藥頻次為149次，甘草用藥頻次為122次，白芍用藥頻次為94次；用藥頻次≥28次的藥物共30種，詳見表1。

表1 治療頭痛的有效方劑用藥頻次≥28次的藥物（次）Table 1 Frequency of medication about effective prescriptions for treating headache ≥28 times

2.2 四氣五味及歸經統計 243味中藥中，四氣：溫性中藥用藥頻次最高，占40.86%（1 048/2 565），其次是寒、平、涼、熱（見表2）；五味：辛味中藥用藥頻次最高，占33.70%（1 315/3 902），其次是甘、苦、酸、咸、澀（見表3）；歸經：主要以肝、脾、心為主（見表4）。

表2 治療頭痛的有效方劑四氣統計表（n=2 565）Table 2 Siqi statistics table about effective prescriptions for treating headache

表3 治療頭痛的有效方劑五味統計表（n=3 902）Table 3 Wuwei statistics table about effective prescriptions for treating headache

表4 治療頭痛的有效方劑歸經統計表（n=6 629）Table 4 Mainly liver statistics table about effective prescriptions for treating headache

2.3 基于apriori關聯規則的組方規律分析 進入平臺的“數據分析”板塊，點擊“組方規律”，通過設置“支持度個數”為30，“置信度”為0.600，進行“用藥模式”分析，結果共有42條數據，17味中藥，依據出現頻次大小排列，頻次≥41次的核心藥物組合見表5。“規則分析”置信度＞0.900（“a→b”表示當a藥出現時，b藥也出現的概率是0.900，置信度越高說明這兩個藥物的關聯度越高）的藥物組合規則見表6。

2.4 網絡可視化圖 支持度個數為45個時網絡可視化圖見圖1，支持度個數為55個時網絡可視化圖見2。

2.5 新方分析 通過中醫傳承輔助平臺（V2.5）進入“數據分析”板塊，查詢錄入的214首有效方劑，然后點擊“新方分析”，設置“相關度”為6，“懲罰度”為2，點擊“藥對系數”，得出藥物間關聯度分析，其中關聯系數在0.025及以上的有26條數據（見表7），藥物核心組合網絡圖見圖3；點擊“提取組合”，得出用于新方聚類的核心組合及新方，詳見表8～9，候選新方網絡圖見圖4。

表5 治療頭痛的有效方劑核心藥物組合表Table 5 Core drug combination table about effective prescriptions for treating headache

表6 治療頭痛的有效方劑規則分析表Table 6 Rule analysis table about effective prescriptions for treating headache

表7 治療頭痛的有效方劑藥物間關聯系數統計Table 7 Statistics on the correlation between drugs about effective prescrip- tions for treating headache

表8 治療頭痛的有效方劑用于新方聚類的核心組合Table 8 Drug core combination for new party clustering about effective prescriptions for treating headache

表9 治療頭痛的有效方劑候選新方Table 9 Candidating new medicine about effective prescriptions for treating headache

圖1 治療頭痛的有效方劑網絡可視化圖（支持度個數為45個）Figure 1 Network visualization about effective prescriptions for treating headache（the number of support is 45）

3 討論

圖2 治療頭痛的有效方劑網絡可視化圖（支持度個數為55個）Figure 2 Network visualization about effective prescriptions for treating headache（the number of support is 55）

圖3 治療頭痛的有效方劑藥物核心組合網絡圖Figure 3 Drug core combination network diagram about effective prescrip tions for treating headache

圖4 治療頭痛有效方劑的候選新方網絡圖Figure 4 Candidating new medicine network diagram about effective prescrip tions for treating headache

中醫傳承輔助平臺軟件采用智能人工、數據挖掘、網絡支持等相關方法和技術，運用關聯規則及復雜系統的熵層次聚類的方法，以中醫藥臨床為基礎，建立中醫數據分析，是體現中醫傳承特色的中醫傳承輔助平臺軟件［9］。本研究經過軟件分析，可以發現現代醫家治療頭痛的中藥藥性多偏溫平，藥味多辛甘苦，藥物歸經以肝、脾、心最為多見，體現出治療頭痛“標本兼治，補瀉兼施”的用藥原則。辛能散能行，具有發散、行氣血的作用，多針對風寒外襲證、風熱頭痛證、風濕頭痛證、氣滯血瘀證、肝氣郁結證等實證；甘味能補能和能緩，具有補益、和中、調和藥性和緩急止痛的作用，多針對心脾兩虛證、肝腎陰虛證、肝郁脾虛證、陰虛陽亢證、腎虛頭痛證、氣虛血瘀證等虛實夾雜證；苦能瀉熱、燥濕、堅陰，多針對痰濁頭痛證、濕熱瘀阻證、痰瘀互結證等實證。用藥頻次居于前10位的藥物分別是川芎、甘草、白芍、當歸、白芷、天麻、柴胡、茯苓、黃芩、葛根，以上藥物多具有活血、祛濕、疏風、健脾、平肝的功效。上述結果正與頭痛的病因病機相符合，一般認為頭痛的病機是虛實夾雜，以實多見，主要是肝陽、痰濁、瘀血。川芎，藥性辛、溫，功效是活血行氣、祛風止痛，是治氣滯血瘀諸痛證的要藥，也是治頭痛的專藥，與白芍、當歸同用，如四物湯，用于治療血虛頭痛；甘草藥性甘、平，功效是補脾益氣、清熱解毒、祛痰止咳、緩急止痛、調和諸藥，因此甘草的使用頻次較高，且甘草具有抗炎、抗病毒、解痙的作用［10］。天麻，藥性甘、涼，功效是清肝熱、平肝陽，可治肝火上攻及肝陽上亢的頭痛，現代藥理研究表明，天麻可鎮靜、降血壓［11］。白芷藥性辛、溫，功效是解表散寒、祛風止痛，且研究發現白芷具有良好的止痛作用，比如都梁丸（白芷、川芎）治療神經性頭痛、偏頭痛［12］。茯苓藥性甘、淡、平，功效是健脾、滲濕。葛根藥性甘、辛、涼，功效是解肌退熱、通經活絡，葛根素可改善血液循環、降壓［13］。黃芩藥性苦、寒，功效是清熱燥濕、瀉火解毒；柴胡藥性辛、苦、微寒，功效是疏散退熱、疏肝解郁，與黃芩同用可清半表半里之熱，以和解少陽，如小柴胡湯，治療少陽頭痛。核心藥物組合前5位分別是川芎、甘草；川芎、當歸；白芷，川芎；川芎、白芍；甘草、白芍；這些藥物的功效是活血止痛、健脾益氣，治療頭痛效果明顯。

基于復雜系統熵聚類及無監督的熵層次聚類法，提取出16個核心組合，8首新方。新方1主要針對風寒外襲、寒凝經絡證，具有溫陽散寒、疏風止痛之功；新方2由血府逐瘀湯演化而來，針對氣滯血瘀證頭痛，具有活血祛瘀、行氣止痛之功；新方3由四物湯演化而來，針對氣血虧虛證頭痛，具有益氣補血、活血止痛之功；新方4由大補元煎演化而來，針對腎虛頭痛，具有養陰補腎、填精生髓之功；新方5主要針對痰熱上擾證頭痛，具有清熱祛痰之功；新方6由半夏白術天麻湯演化而來，主要針對風痰上擾證頭痛，具有健脾燥濕、降逆化痰之功；新方7由白虎湯演化而來，主要針對陽明經頭痛，具有清熱生津止痛之功；新方8由天麻鉤藤飲演化而來，具有平肝潛陽之功。以上潛在的、隱形的組合通過配伍規律生成與已有的214首方劑不同的新方，雖已有數據支持，但臨床效果還需進一步驗證。

綜上所述，本研究利用數據挖掘技術分析了中醫藥治療頭痛的用藥規律，結果總結如下：（1）方中藥物歸經主要以肝、脾、心為主，其中以肝、脾最多，注重肝脾同調；（2）川芎是治療頭痛關聯度最高的藥物，其次是甘草、當歸、白芷、白芍等；（3）最常用的藥物配伍是川芎-甘草，其次是川芎-當歸、白芷-川芎、川芎-白芍、甘草-白芍；（4）治療上常用活血化瘀類藥物，多與益氣補血止痛類藥物同用。總之，本研究結果較之前同類文獻更加全面地探討了治療頭痛的用藥規律，包括用藥的頻次、四氣五味、歸經、核心藥物組合，以及挖掘出治療頭痛的新方，一定程度上為臨床診療頭痛提供了方法和思路，也為研發治療頭痛的新藥提供了參考。但由于本研究納入的方劑數量有限，研究結果尚需要進一步的臨床研究驗證。

作者貢獻：袁敏皎進行文章的構思與設計，統計學處理，結果的分析與解釋，撰寫論文；袁敏皎、袁捷、韓祖成進行研究的實施與可行性分析；袁敏皎、袁捷進行數據收集、整理；袁捷、韓祖成進行論文的修訂，負責文章的質量控制及審校；韓祖成對文章整體負責，監督管理。

本文無利益沖突。