C-反應蛋白在突發性耳聾患者中的臨床意義分析

趙睿 吳欣華 楊秀海 倪茂美

(貴州省人民醫院耳鼻咽喉頭頸外科，貴州 貴陽 550002)

突發性耳聾(sudden sensorineural hearing loss，SSNHL)是一種耳科常見的重要急癥，指在72 h 內突然發生的、原因不明的感音神經性聽力下降，至少在相鄰的兩個頻率聽力下降≥20 dBHL[1]。SSNHL的發病病因不明，目前研究考慮與血管阻塞、病毒感染和自身免疫有關[2]。SSNHL的發病率呈上升趨勢，目前缺乏切實可靠的治療方法，加之病因復雜，治療效果并不理想[3]。近年來學者們都關注慢性炎癥與SSNHL的關系。C-反應蛋白(CRP)是一個急性炎性因子，可用于感染的診斷和療效的評估[4]。白蛋白(Alb)在感染患者中呈負增長，C-反應蛋白/Alb值(CRP/Alb)作為一種預后因子的預測重要性已經在各種炎癥和腫瘤條件下得到證實，但在SSNHL的臨床意義未見相關報道。中性粒細胞與淋巴細胞比(NLR)顯示炎癥和缺血狀態的一些標志物，通常在全血細胞計數(CBC)試驗中進行測量。最近被揭示為各種疾病的相關指標，最近的研究[5-6]證明NLR和PLR可作為臨床醫師評估突聾預后的新型可靠指標。本研究的目的旨在確定CRP/Alb對于SSNHL的臨床意義，是否可用于預測SSNHL的預后，并對比NLR和CRP/Alb(兩者均為炎癥標志物)之間的相關性。

1 資料與方法

1.1臨床資料 回顧性分析了2017年10月至2018年10月在我院耳鼻咽喉頭頸外科住院治療的SSNHL患者98例(治療組)。選取同期在我院體檢中心行健康體檢的正常人90例(對照組)。患者均無中耳炎及耳毒性藥物使用史，無頭部外傷史，治療前聲導抗檢查顯示鼓室導抗圖均為A型，耳鏡檢查外耳道及鼓膜正常。排除雙耳病變、高血壓、糖尿病、甲狀腺功能異常、小腦-腦橋角病變、中耳病、聲導抗結果異常，中耳炎手術史、蝸后占位性病變、中樞神經系統疾病、顱內占位性病變等情況，患者入院前均未進行系統治療。排除標準為吸煙史、有無主動感染、糖尿病、高血壓、慢性腎病、慢性肝病、慢性阻塞性肺疾病、冠狀動脈疾病、或炎癥性腸病、外傷、慢性中耳炎、腫瘤、梅尼埃氏病或耳硬化癥等引起聽力損失。

1.2方法 患者均給藥靜脈注射地塞米松(1 mg/kg)，每天遞減10 mg，同時應用了改善內耳血液循環(銀杏達莫注射液)、降低纖維蛋白原(巴曲酶)、神經營養(甲鈷胺)及質子泵抑制劑(奧美拉唑)等藥物，用藥途徑相同，療程均為聽力恢復正常(2周內)或15 d。初診時同一聽力學家使用同一設備測量了125～8 000 Hz下的空氣傳導測量值，以及250～4 000 Hz的骨傳導測量值，并確定了0.5、1、2和4 kHz 的純音平均值(pure tone average，PTA)，搜集患者治療前和治療15 d后的PTA。

1.3實驗數據采集 患者入院后，對所有患者進行了詳細的耳、鼻、喉檢查，包括耳鏡和耳鏡檢查，實驗室檢查(全血計數，包括CRP和Alb、白細胞和淋巴細胞生物分析)，聽力評估和磁共振成像(MRI)。搜集患者治療前的全血細胞計數，CRP/Alb通過CRP絕對值除以Alb絕對值，NLR值通過嗜中性粒細胞計數絕對值除以淋巴細胞計數絕對值計算。分析其在各組之間的差異。

1.4聽力曲線分型 聽力曲線分型參照中華醫學會2015分型標準[1]，根據純音測聽聽力曲線將SSNHL分為以下4型。低中頻下降型：250、500、1 000 Hz其中任意頻率聽力下降15 dBHL以上；中高頻下降型：≥2 000 Hz頻率聽力下降15 dBHL以上；平坦型：所有頻率聽力均下降，250、500、1 000、2 000、3 000、4 000、8 000 Hz平均聽閾≤80 dBHL；全聾型：所有頻率聽力均下降，250、500、1 000、2 000、3 000、4 000、8 000 Hz平均聽閾≥81 dBHL。

1.5療效判定 按中華醫學會2015年標準[1]：無效，受損頻率平均聽閾改善<15 dB；有效，受損頻率平均聽閾改善≥15 dB；顯效，受損頻率平均≥30 dB；痊愈，受損頻率聽閾完全恢復正常或達到健耳水平。總有效率=有效+顯效+痊愈。

2 結 果

2.1一般資料比較 治療組病史1～3 d。兩組性別和年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療組CRP、CRP/Alb、NLR與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2治療組中不同聽力分型患者比較 治療組中不同聽力分型見表2。CRP/Alb比值在各型聽力曲線圖中均比較接近，各型間比較，差異無統計學意義(P=0.073)；NLR在各型中的亦接近，各型間比較，差異無統計學意義(P=0.085)。

表2 治療組中不同聽力分型患者比較

2.3治療組相關參數的比較 見表3，有效組CRP、CRP/Alb與無效組比較，差異無統計學意義(P=0.521、0.318)；有效組NLR與無效組比較，差異有統計學意義(P=0.005)。痊愈組、顯效組、有效組三組間CRP、CRP/Alb、NLR比較，差異無統計學意義(P=0.632、0.210、0.063)。

表3 治療組相關參數比較

注：有效組與無效組比較，*P<0.05。

3 討 論

SSNHL是耳鼻喉常見的急診之一，主要表現為突然發作的急性聽力下降，一般在3 d內達到最差的聽力水平，可伴有耳鳴、眩暈、耳悶，部分患者還會出現精神心理癥狀，如焦慮、抑郁及睡眠障礙等，嚴重影響患者的生活質量。最近，NLR和CRP/Alb比值被證明具有作為炎癥標志物的診斷價值[7-8]。盡早治療是提高SSNHL治愈率的重要因素。目前SSNHL的發病因素不能確定，目前認為SSNHL的發病因是多因素的。炎癥、病毒感染和缺氧是最常見的原因。用于治療shl的類固醇治療的目的是減少內耳炎癥，并從類固醇在蛋白質合成中的調節作用中獲益[9-10]。

在感染和炎癥期間，CRP水平顯著升高，這種升高與感染或炎癥的嚴重程度相關。Alb在感染和炎癥相關疾病的預后中是一個強有力的標志物，在急性期呈下降趨勢。同時，Alb分解代謝也與急性感染/炎癥的嚴重程度相關[11-12]。我們推測CRP/Alb比值在評價SSNHL治療反應方面具有預測價值，促炎細胞因子的變化是CRP/Alb比值預測價值的潛在機制。有學者研究[13-15]發現CRP/Alb比值在各種癌癥和炎癥中的預后價值，有學者[14，16]報道在克羅恩病中CRP/Alb比值可能成為一種新的和具有前景的生物標志物。最近有學者的研究發現NLR在貝爾面癱、腫瘤、心腦血管和腎臟疾病、阿爾茨海默病及許多炎癥性疾病(如潰瘍性結腸炎)中被認為是新型潛在的預后標志[17-18]，外周血NLR和PLR可作為預測SNHL預后的一種簡便、可靠、經濟的指標[19]，NLR越高表明體內炎癥水平越高[6]。

本研究發現，治療組CRP、CRP/Alb、NLR與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。證實了炎癥與SSNHL存在一定關系。有效組CRP、CRP/Alb與無效組比較，差異無統計學意義(P=0.521、0.318)；有效組NLR與無效組比較，差異有統計學意義(P=0.005)。痊愈組、顯效組、有效組三組間CRP、CRP/Alb、NLR比較，差異無統計學意義(P=0.632、0.210、P=0.063)。這一結果示無效組炎癥較嚴重，可將CRP/Alb作為指導預后和康復的潛在依據。本研究發現，治療組NLR高于對照組，且無效組高于有效組(均P<0.05)，與宋少鵬等[6]的研究結果一致。說明NLR是一種易于測量的用于評估全身炎癥的實驗室手段，與其他方法相比，這個方法更方便、更穩當，不受環境影響，并可用于SSNHL的診斷和治療預后的預測。

綜上，本研究發現CRP和CRP/Alb在SSNHL中明顯高于對照組，可用于SSNHL的輔助診斷，但在SSNHL治療有效組和無效組間，兩者均無明顯差異，因此CRP和CRP/Alb不能作為SSNHL的預后預測指標。NLR是一個可靠的炎性指標，不僅可用于臨床輔助診斷，還可作為SSNHL的預后預測可能指標之一。但我們的研究有一定局限性，樣本量不夠，病人的隨訪時間不夠長，而不僅僅研究CRP、CRP/Alb、NLR等血液生化指標在SSNHL患者中的作用和機制，還需進一步研究其他血液指標在SSNHL中的作用。