老年COPD患者慢性低氧與非酒精性脂肪性肝病的關(guān)系分析

寧超值

(重慶三博長(zhǎng)安醫(yī)院內(nèi)四科，重慶 400023)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)多見(jiàn)于老年人，與有害氣體及顆粒的異常炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，長(zhǎng)期吸煙史、大氣污染及自身免疫力低下等均可導(dǎo)致COPD發(fā)生[1]。COPD進(jìn)展過(guò)程中可導(dǎo)致低氧血癥和(或)高碳酸血癥頻發(fā)，最終可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)慢性呼吸衰竭甚至死亡[2]。阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)引起的慢性低氧與非酒精性脂肪肝病(NAFLD)整個(gè)疾病譜密切相關(guān)[3]；老年COPD易合并肝功能損傷[4]。本研究以70例老年穩(wěn)定期COPD患者為對(duì)象，分析慢性低氧與NAFLD的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 選擇2016年7月至2018年6月我院收治的70例老年穩(wěn)定期COPD患者，根據(jù)血?dú)夥治鲋袆?dòng)脈氧分壓(PaO2)分組：低氧組(32例，PaO2>60 mmHg)、對(duì)照組(38例，PaO2≤60 mmHg)。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥60歲；(2)患者臨床癥狀表現(xiàn)、危險(xiǎn)因素接觸史、病史、體征、肺功能及實(shí)驗(yàn)室X線胸片、心電圖等檢查結(jié)果確診；(3)符合穩(wěn)定期COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[5-6]；(4)知情，依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)確診的OSAHS；(2)其他原因所致的慢性低氧；(3)診斷為急性加重或緩解期COPD或合并嚴(yán)重的呼吸功能衰竭；(4)明確患有COPD以外的其他呼吸系統(tǒng)疾病；(5)合并病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、藥物性肝炎及酒精性肝炎；(6)惡性腫瘤；(7)合并嚴(yán)重的精神、神經(jīng)疾病或認(rèn)知功能障礙。

1.2方法 (1)監(jiān)測(cè)患者24 h內(nèi)最低血氧飽和度(SaO2)。(2)采集患者空腹晨肘靜脈血5 mL，室溫下3 000 min離心5 min，取上層血清標(biāo)本。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清中缺氧誘導(dǎo)因子1α(HIF-1α)水平，試劑盒購(gòu)自天津市灝陽(yáng)生物制品科技有限公司。(3)以全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)NAFLD相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平，包括肝功能指標(biāo)，如丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)；血脂指標(biāo)，如甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)；并計(jì)算穩(wěn)態(tài)胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。(4)統(tǒng)計(jì)患者NAFLD發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1臨床資料比較 低氧組、對(duì)照組患者性別、年齡、COPD病程、急性生理學(xué)和慢性健康評(píng)估(APACHE Ⅱ)評(píng)分及吸煙史等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2最低SaO2和血清HIF-1α水平比較 低氧組最低SaO2(65.72±1.34) mmHg，HIF-1α(23.82±4.69) ng/L；對(duì)照組最低SaO2(80.48±1.89) mmHg，HIF-1α(14.29±2.06) ng/L。與對(duì)照組相比，低氧組患者最低SaO2明顯低，血清HIF-1α水平明顯高(P<0.05)。

2.3NAFLD相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平比較 與對(duì)照組相比，低氧組患者血清ALT、AST、GGT、TG、HOMA-IR明顯高(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組NAFLD相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平比較

2.4相關(guān)性分析 最低SaO2與ALT、AST、GGT水平及HOMA-IR負(fù)相關(guān)(P<0.05)；血清HIF-1α水平與ALT、AST、GGT、TG、TC水平及HOMA-IR正相關(guān)(P<0.05)；最低SaO2、血清HIF-1α水平與TG、TC水平相關(guān)性不明顯(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 最低SaO2、血清HIF-1α水平與NAFLD相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平的關(guān)系

2.5NAFLD發(fā)生率比較 低氧組NAFLD發(fā)生率31.25%，對(duì)照組NAFLD發(fā)生率5.26%;低氧組NAFLD發(fā)生率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.259，P<0.05)。

3 討 論

COPD患者尤其是老年患者存在不同程度的慢性氣道重塑、肺功能損傷、氣道炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、免疫失調(diào)等多種生理病理變化，與此同時(shí)，慢性氣道重塑、氣流受限可導(dǎo)致出現(xiàn)慢性低氧血癥。作為COPD患者系統(tǒng)性炎癥的另一來(lái)源，慢性低氧可通過(guò)多種途徑炎癥細(xì)胞，如激活巨噬細(xì)胞等，從而產(chǎn)生腫瘤壞死因子、C反應(yīng)蛋白、白介素-6等炎癥介質(zhì)，其低氧應(yīng)激可引起PaO2、SaO2及體內(nèi)HIF-1α變化[7]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，低氧組患者最低SaO2明顯低，血清HIF-1α水平明顯高，亦表明合并慢性低氧的老年COPD患者最低SaO2明顯低，血清HIF-1α水平明顯下降。

ALT、AST、GGT為常見(jiàn)的肝功能評(píng)估指標(biāo)，HOMA-IR升高往往提示胰島素抵抗，近年來(lái)胰島素抵抗在NAFLD發(fā)病及病情進(jìn)展中的作用逐漸引起重視[8-10]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，低氧組患者血清ALT、AST、GGT、TG、HOMA-IR明顯高。提示老年COPD伴發(fā)慢性低氧患者發(fā)生早期肝功能損傷及胰島素抵抗。本研究進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，最低SaO2與ALT、AST、GGT水平及HOMA-IR負(fù)相關(guān)，血清HIF-1α水平與ALT、AST、GGT、TG、TC水平及HOMA-IR正相關(guān)，表明老年COPD患者慢性低氧與早期肝功能損傷、胰島素抵抗及NAFLD密切相關(guān)，與張雄[11]、劉華[12]等的觀點(diǎn)一致。低氧組NAFLD發(fā)生率高于對(duì)照組(P<0.05)，證實(shí)老年COPD患者慢性低氧可增加NAFLD發(fā)病率，故建議臨床針對(duì)性改善老年COPD患者缺氧情況。