低劑量替格瑞洛治療穩(wěn)定型冠心病的療效及安全性

程林

摘要：目的? 分析穩(wěn)定型冠心病臨床采用低劑量替格瑞洛治療的療效與安全性。方法? 選取2018年3月～2019年3月在我院治療的75穩(wěn)定型冠心病患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為A組、B組、C組三組，各25例，A組給予硫酸氫氯吡格雷片75 mg/次，1次/d治療，B組給予替格瑞洛片90 mg/次，2次/d，治療，C組采用替格瑞洛片45 mg/次，2次/d治療，比較三組臨床治療總有效率、治療前與治療7 d后血小板聚集率、不良心腦血管事件（心肌梗死、卒中、出血）發(fā)生情況。結(jié)果? B組（96.00%）、C組（92.00%）總有效率均高于A組（76.00%）（P<0.05）;C組與B組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療前A組、B組、C組血小板聚集率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療7 d后B組、C組血小板聚集率均低于A組（P<0.05），C組與B組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;三組治療和隨訪期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 臨床采用低劑量替格瑞洛治療穩(wěn)定型冠心病療效確切，抗血小板效果良好，且可有效預(yù)防不良心腦血管事件發(fā)生。

關(guān)鍵詞：低劑量;替格瑞洛;穩(wěn)定型;冠心病;安全性

中圖分類號：R541.4? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.08.053

文章編號：1006-1959（2020）08-0161-02

Abstract：Objective? To analyze the efficacy and safety of low-dose ticagrelor in clinical treatment of stable coronary heart disease.Methods? The 75 patients with stable coronary heart disease treated in our hospital from March 2018 to March 2019 were selected as the research object， and they were divided into three groups of group A， group B， and group C by random number table method， with 25 cases in each group.Group A was given clopidogrel bisulfate tablets 75 mg/time， once a day， group B was given ticagrelor tablets 90 mg/time， twice a day， and group C was given ticagrelor tablets 45 mg/time， 2 times/d treatment，compare the total clinical treatment efficiency of three groups， the platelet aggregation rate before treatment and 7 d after treatment， and the occurrence of adverse cardiovascular and cerebrovascular events （myocardial infarction， stroke， bleeding）.Results? The total effective rate of group B （96.00%） and group C （92.00%） was higher than that of group A （76.00%） （P<0.05）; the difference between group C and group B was not statistically significant （P>0.05）; before treatment， there was no statistically significant difference in platelet aggregation rate between group A， group B and group C （P>0.05）.After 7 d of treatment， the platelet aggregation rate in group B and group C was lower than that in group A（P<0.05）. There was no statistically significant difference between group C and group B （P>0.05）; no serious adverse reactions occurred in the three groups during treatment and follow-up，the difference was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion? Low-dose ticagrelor is effective in the treatment of stable coronary heart disease， with good antiplatelet effect， and can effectively prevent the occurrence of adverse cardiovascular and cerebrovascular events.

Key words：Low dose;Ticagrelor;Stable;Coronary heart disease;Safety

冠心病（coronary heart disease）是由多種復(fù)雜因素共同誘發(fā)的冠脈粥樣硬化血管疾病，因冠脈循環(huán)發(fā)生改變，導(dǎo)致導(dǎo)致心肌缺血、缺氧甚至壞死。穩(wěn)定型心絞痛病情相對穩(wěn)定，其治療目標(biāo)是改善患者預(yù)后，預(yù)防心肌梗死、心力衰竭的發(fā)生以延長患者生命。合理有效應(yīng)用抗血小板藥物不僅可以預(yù)防心腦血管疾病，還可緩解患者臨床癥狀，有效改善患者預(yù)后。阿司匹林對血管性死亡、非致命性血管事件預(yù)防均具有良好效果。氯吡格雷需要在肝細(xì)胞色素酶的作用下代謝為活性代謝產(chǎn)物，以發(fā)揮抗血小板聚集，作用時(shí)間延遲，起效慢，導(dǎo)致血栓事件風(fēng)險(xiǎn)增加[1]。而替格瑞洛為非前體藥物，在抗血小板治療中高效、迅速、可逆地抑制 ADP 介導(dǎo)的血小板聚集作用，但是其應(yīng)用劑量存在爭議。本研究結(jié)合2018年3月～2019年3月在我院治療的75穩(wěn)定型冠心病患者臨床資料，分析低劑量替格瑞洛治療穩(wěn)定型冠心病患者的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2018年3月～2019年3月在佳木斯市中心醫(yī)院治療的75穩(wěn)定型冠心病患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為A組、B組、C組，各25例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn);②表現(xiàn)為無癥狀、穩(wěn)定勞累性心絞痛、急性冠脈綜合征超過1個(gè)月且病情穩(wěn)定;③均經(jīng)冠狀動脈造影確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心衰、左室射血分?jǐn)?shù)小于40%;②合并心臟瓣膜病或心肌病、慢性阻塞性肺疾病、呼吸衰竭、肝腎功能不全、惡性腫瘤者;③研究藥物過敏者。A組男性13例，女性12例;年齡52～70歲，平均年齡（63.29±0.31）歲。B組男性14例，女性11例;年齡53～70歲，平均年齡（64.01±1.23）歲。C組男性10例，女性15例;年齡54～73歲，平均年齡（63.87±0.94）歲。三組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，納入患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2方法? 三組均采用阿司匹林片（Bayer S.p.A.，國藥準(zhǔn)字J20080078，規(guī)格：100 mg/片）治療，1次/d，100 mg/次。在此基礎(chǔ)上A組采用硫酸氫氯吡格雷片（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20000542，規(guī)格：25 mg/片）1次/d，75 mg/次治療;B組采用替格瑞洛片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20171077，規(guī)格：90 mg/片）2次/d，90 mg/次治療;C組采用替格瑞洛片45 mg/次，2次/d治療，三組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)? 比較三組臨床治療總有效率、治療前與治療7 d后血小板聚集率、不良心腦血管事件（心肌梗死、卒中、出血）發(fā)生情況。

1.4療效評定標(biāo)準(zhǔn)? 參照臨床穩(wěn)定型冠心病診治標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：臨床胸痛、胸悶癥狀消失，心電圖ST段趨于正常;②有效：臨床癥狀減輕，心電圖ST段改善;③無效：臨床癥狀、心電圖均無明顯改善，甚至有加重趨勢。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%[2]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件包，計(jì)量資料采用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，兩組間比較采用？字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1各組臨床治療療效比較? B組、C組總有效率均高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），C組與B組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2各組治療前后血小板聚集率比較? 治療前三組血小板聚集率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療7 d后三組血小板聚集率均低于治療前，且B組、C組血小板聚集率均低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），C組與B組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3各組臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況比較? 三組治療和隨訪期間，均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。在B組出現(xiàn)1例輕度出血，1例輕微呼吸困難，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%，A組出現(xiàn)1例輕度出血，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%，C組未出現(xiàn)不良反應(yīng)，三組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

穩(wěn)定型冠心病患者多采氯吡格雷治療，可抑制血小板聚集，有一定療效，但治療期間發(fā)生心肌梗死、卒中、出血等不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn)高。替格瑞洛為非前體類藥物，不需要肝臟代謝激活，且其代謝產(chǎn)物具有活性。同時(shí)與血小板P2Y12 ADP 受體相互作用為可逆轉(zhuǎn)，停藥后血小板功能快速恢復(fù)[3]。但動脈粥樣硬化的病理學(xué)過程貫穿冠心病病史全過程，管腔狹窄程度不能準(zhǔn)確反應(yīng)動脈粥樣硬化斑塊嚴(yán)重程度和穩(wěn)定性[4]。對于穩(wěn)定型冠心病患者治療，仍然需要進(jìn)行抗血小板治療，但如何選擇劑量，更好的平衡缺血、出血事件風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)揮預(yù)防作用仍有待研究。

本研究中B組、C組總有效率均高于A組（P<0.05），C組與B組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明采用替格瑞洛片治療穩(wěn)定型冠心病有效率高，且2次/d，每次劑量為45 mg和90 mg的療效差異不大，該結(jié)論與王志永[5]報(bào)道基本相同。治療7 d后B組、C組血小板聚集率均低于A組（P<0.05），C組與B組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示每次劑量為45 mg和90 mg替格瑞洛片治療血小板抑制率均低于每次75 mg硫酸氫氯吡格雷片治療，替格瑞洛片抗血小板治療效果較優(yōu)。此外，三組患者在治療和隨訪期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。雖然三組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，但在治療期間，B組出現(xiàn)1例輕度出血，1例輕微呼吸困難，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%，A組出現(xiàn)1例輕度出血，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%。故替格瑞洛抗血小板效果雖然優(yōu)于硫酸氫氯吡格雷，可能伴隨相對較高的出血風(fēng)險(xiǎn)，但差異不顯著。因此，低劑量替格瑞洛治療穩(wěn)定型冠心病，有助于提升療效并降低不良心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，臨床應(yīng)用安全良好。

綜上所述，低劑量替格瑞洛治療穩(wěn)定型冠心病患者療效確切，抗血小板治療顯著，且不良心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)低，具有較高的應(yīng)用安全性，值得臨床應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

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[5]王志永.阿司匹林聯(lián)合小劑量氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療在術(shù)年后長期隨診觀察[D].天津醫(yī)科大學(xué)，2014，11（10）：178-180.

收稿日期：2019-10-24;修回日期：2019-11-11

編輯/宋偉