SAA CRP與WBC聯合檢測對兒童急性呼吸道細菌與肺炎支原體感染的鑒別診斷價值

查 巍 李 林

急性呼吸道感染是兒童發病率最高的一類疾病，其發病機制主要由細菌或非細菌(病毒、寄生蟲、病原體)侵入機體引發感染所致。無論是細菌感染還是病毒感染都嚴重威脅患兒的身心健康及生活質量，是導致患兒死亡的主要原因[1-3]。因此，對急性呼吸道感染患兒血液學指標進行檢測，對于早期預測感染并實施抗感染治療尤為重要。近年來，臨床上常聯合檢測C反應蛋白(C-reactive protein, CRP)和白細胞計數(white blood cell count，WBC)應用于兒童急性上呼吸道感染(acute upper respiratory tract infection，ARTI)疾病的早期診斷中，具有較高的臨床診斷價值[4]。但同時聯合血清淀粉樣蛋白A(serum amyloid A，SAA)檢測診斷兒童急性呼吸道感染性疾病鮮有報道。本研究選取于安徽省兒童醫院治療的兒童急性呼吸道感染性疾病患兒239例，探討SAA、CRP和WBC聯合檢測對兒童急性呼吸道感染疾病的診斷價值，為改善患兒預后提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年10月至2020年1月于安徽省兒童醫院收治的兒童急性呼吸道感染疾病患兒239例，經血、痰培養和病毒學指標檢測確診，根據檢測結果，分為細菌感染組(41例)與肺炎支原體感染組(198例)。細菌感染組：男性患兒19例，女性患兒22例；年齡3天～10歲，平均(4.52±1.27)歲。肺炎支原體感染組：男性患兒112例，女性患兒86例；年齡5個月～12歲，平均(6.86±1.23)歲。兩組患兒的性別、年齡進行比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①符合《急性上呼吸道感染基層診療指南(2018年)》[5]者；②短期內未接受過抗菌或抗病毒治療者；③獲得知情同意，簽訂知情同意書者；④所有研究對象均獲得醫院倫理委員會審核且批準者；⑤所有研究對象都進行肺炎支原體抗體免疫球蛋白M(antibody immunog lobulin M,Mp-IgM)檢測，按照陽性及陰性病例分別納入兩組。排除標準：①合并其他細菌、病毒感染性疾病者；②合并嚴重的心、肝、腎等功能障礙者；③過敏體質及精神異常者。

1.3 檢測方法 入院后，所有患兒采集手指血，分別對血中SAA、CRP和WBC水平進行檢測。SAA檢測：采用乙二胺四乙酸二鉀抗凝全血，用Astep PLUS及SAA定量檢測試劑盒(深圳國賽，批號：0651200714)對患兒SAA進行檢測。CRP檢測：用Astep PLUS及CRP定量檢測試劑盒(深圳國賽，批號：0652200714)對患兒血中CRP進行檢測。WBC檢測：采用全自動血細胞分析儀(希森美康，型號：XN350)測定患兒WBC。Mp-IgM 檢測：采用膠體金法和MP-IgM金標快速檢測試劑盒(山東濰坊康華，批號：19801)對患兒Mp-IgM進行檢測。

1.4 檢測方法 肺炎支原體檢測采用被動凝集法測定肺炎支原體抗體，抗體滴度>1∶80 即可認為陽性，血清中肺炎支原體抗體測定IgM，咽拭子或痰培養聚合酶鏈反應方法檢測肺炎支原體。細菌感染均采用微生物培養鑒定。

2 結果

2.1 兩組患兒SAA、CRP及WBC檢測結果比較 細菌感染組患兒的CRP、WBC和SAA高于肺炎支原體感染組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒SAA、CRP及WBC檢測結果比較[M(P25,P75)]

2.2 SAA、CRP及WBC診斷細菌感染的ROC 以《急性上呼吸道感染基層診療指南(2018年)》中急性上呼吸道感染的診斷標準為金標準，以血培養、痰培養陽性的呼吸道感染患者為對象，分別以細菌感染的呼吸道患者SAA、CRP、WBC測定值為檢驗變量，繪制ROC。AUC分別為0.840、0.874和0.781，3項指標聯合檢測AUC為0.951(P<0.05)，其中SAA、CRP聯合WBC在診斷細菌感染時，靈敏性最高(92.50%)。見表2、圖1。

表2 SAA、CRP及WBC診斷細菌感染的ROC結果

圖1 SAA、CRP及WBC診斷細菌感染的ROC

2.3 SAA、CRP及WBC診斷肺炎支原體感染的ROC 以《急性上呼吸道感染基層診療指南(2018年)》中急性上呼吸道感染的診斷標準為金標準，以血清中肺炎支原體抗體測定IgM，咽拭子或痰培養聚合酶鏈反應方法檢測肺炎支原體陽性患者為對象，分別以肺炎支原體感染的呼吸道患者SAA、CRP、WBC測定值為檢驗變量，繪制ROC。SAA、CRP、WBC診斷肺炎支原體感染時，SAA與CRP的AUC分別為0.924和0.846，指標聯合檢測AUC為0.946(P<0.05)，其中SAA與CRP聯合診斷肺炎支原體感染時，靈敏性最高(91.40%)。見表3、圖2。

表3 SAA、CRP及WBC診斷支原體感染的ROC結果

圖2 SAA、CRP及WBC診斷支原體感染的ROC

3 討論

急性呼吸道感染是兒童發病率最高的疾病，可由多種病原體導致，分為細菌感染和非細菌感染兩大類[6]，其早期癥狀相似，治療藥物和方法上差異較大，近年來，肺炎支原體感染逐漸增多，因此，病原學的準確判斷是合理診治的前提。血常規檢查是兒童急性呼吸道感染疾病的基本檢查項目，其中WBC及其各項分類比例為鑒別感染類型的常規指標，但由于個體血液中WBC基礎值差異較大，且WBC基礎值易受多種因素影響，所以單獨采用WBC用于細菌性或肺炎支原體感染的診斷靈敏性和特異性較差[7]，不能為疾病診斷提供足夠的價值信息[8]。CRP參與機體非特異性免疫應答，具有激活補體和促進粒細胞及巨噬細胞的吞噬作用[9]。臨床研究[10]表明，CRP水平與機體損傷和感染密切相關，當機體受到組織損傷或炎癥刺激時，CRP血中濃度會急劇升高，在炎癥開始后6～12 h就可檢測到。因此，CRP被公認為炎癥診斷有價值的指標之一。當機體受到炎癥、損傷刺激后，SAA水平經細胞因子的調控表達可在炎性反應8 h后迅速升高，且SAA血漿濃度水平比CRP上升地更快[11]，針對支原體感染的嚴重程度具有更好的相關性[12]。SAA、CRP聯合WBC的表達與感染存在相關性，可用于鑒別細菌感染和非細菌感染，并能提示患者感染的嚴重程度[13]，在兒童急性上呼吸道感染疾病的診療過程中起到重要的作用。

在本研究中，SAA、CRP、WBC指標檢測細菌感染時，CRP值升高最明顯，檢測支原體感染時，SAA值快速升高，而CRP、WBC升高不明顯，提示：在檢測細菌感染時，CRP靈敏性最高，CRP可作為細菌性感染的常規診斷指標，SAA對兒童肺炎支原體感染有較高的特異性，可作為輔助診斷兒童早期肺炎支原體感染的檢測指標。SAA、CRP、WBC聯合檢測細菌感染和病毒感染的AUC均大于單一指標檢測，提示SAA、CRP、WBC聯合檢測的靈敏性和特異性高于單一項指標的檢測。在兒童急性呼吸道感染性疾病的診斷與鑒別診斷中，SAA、CRP、WBC指標聯合檢測，比單項檢測更有應用價值，與國內相關研究[14-15]相符。在本研究中，肺炎支原體感染組所有患兒血清抗體MP-IgM均為陽性，該抗體為肺炎支原體感染后最早出現的抗體，具有很高的特異性，確保本次入組病例的準確性，但該抗體一般在感染1周后才能檢測到，因此，早期支原體感染敏感性不強，對于早期確診缺乏指導意義[16]。而SAA聯合CRP在診斷支原體感染中有極高的靈敏性，早期即可指導臨床給予相應的干預治療。

綜上所述，SAA、CRP和WBC聯合檢測在兒童急性呼吸道感染疾病的診斷中具有重要意義，能早期明確感染類型，尤其對于肺炎支原體感染的鑒別診斷，比單一項目檢測和血清學抗體檢測更敏感和高效。在為臨床疾病的診治過程中提供有力參考，具有很好的臨床應用價值。