英國MRC 和NIHR 研究體系建設及對我國醫學科研規劃的啟示

王 雪，李愛花，李沛鑫，李永潔，唐小利

(中國醫學科學院北京協和醫學院醫學信息研究所/圖書館，北京 100005)

醫學科技創新研究逐漸成為世界科技競爭的主戰場，越來越多的科學家把眼光聚焦于醫學領域。患者疾病譜的改變以及科學領域學科交叉研究需求增多，促使生物醫學研究需要不斷深入，這對醫學科研人員提出了嚴峻的挑戰。當前形勢下，建設國立醫學科研資助機構來促進醫學科學的發展不失為一條好途徑。例如美國國立衛生研究院（NIH）［1］以及法國國家健康與醫學研究院（INSERM）［2］，在建設科研機構的同時，與國內領域內領先的大學、醫院等科研力量展開合作關系，開展研究單元、研究中心等創新合作科研機構的建立，通過院內院外兩條途徑支持本國內的基礎生物醫學和臨床研究發展。英國醫學研究理事會（MRC）［3］和英國國家健康研究院（NIHR）［4］是英國兩大醫學科研資助機構，MRC 側重基礎研究，NIHR 專注于應用研究以及基礎研究成果和應用技術的轉移轉化［5］，圍繞推動實驗室科技到臨床應用轉化所開展的研究是其資助重點［6］。本文通過對英國MRC 及NIHR 科研機構的建設情況以及醫學研究資助情況進行調研，通過科研產出評估其對英國醫學科學研究及創新的影響，并試圖對我國醫學科研規劃提供參考和建議。

1 英國MRC 及NIHR 機構簡介

醫學研究理事會（MRC）成立于1913 年，是負責聯合協調和資助英國醫學研究的科研資助機構。其科學研究分為七個廣泛的研究領域：方法論研究、感染和免疫，分子和細胞醫學，神經科學和精神健康，人口和系統醫學，全球衛生健康研究及轉化研究［7］。在組織體系上，MRC 設有管理機構和多學科醫學研究機構，其中管理機構由4 部分組成，包括理事會、執行主席和管理委員會、研究委員會和專家小組、戰略委員會和統籌小組［8］，科研機構主要包括研究所（Institutes），研究單元（Units）和研究中心（Centers）三大類［9］。

基于2005 年英國政府提出的“最佳研究，最佳健康”醫療衛生研究國家戰略，2006 年英國衛生資助成立了國家健康研究院（National Institute for Health Research，NIHR），致力于健康和醫療方面的研究［5］，是一個大型的、多方面的、全國性的虛擬組織。其使命是通過科學研究來提高國民的健康和財富水平［10］。NIHR 的工作由衛生和社會關懷部進行指導，其日常運營由7 個協調中心進行監督，還有1 個戰略委員會對其未來戰略方向提出建議［11］。同時，NIHR 為促進一流醫學研究開展研究基礎設施和研究單元的建設，例如甄選領先的英國國民醫療服務體系組織（NHS）/大學合作關系為NIHR 生物醫學研究中心、發展NIHR 合作倡議以及與一流大學和研究機構合作建立研究單元或研究學院。NIHR開展的研究涉及30 個具體的專業領域，包括心血管疾病、癡呆和神經退行性疾病等［12］。

2 MRC 及NIHR 研究機構的定位和設立

2.1 MRC 研究機構的設立

英國醫學研究理事會研究所、研究單元和研究中心的建立具有不同的定位方向［9］：

（1）研究所（Institutes）——進行長期自由的多學科投入。研究所吸引和培養來自英國和國際的優秀學生和早期職業科學家，采用廣泛的多學科方法來應對與健康相關的研究中的主要挑戰。研究所可以基于MRC 雇員或非MRC 雇員方式進行設置。

（2）研究單元（Units）——主要根據科研需求和/或研究愿景進行長期資助。設立研究單元是為了滿足特定需求，存在時間沒有限制，但是應該在15 年內對該研究領域產生重大影響。當MRC 打算為某個特定研究領域奠定基礎時，首選設置研究單元，可能會通過高等教育研究所（HEI）雇員模式或MRC 雇員模式來支持研究單元的發展。

研究單元有兩種類型：院內研究單元（intramural units，MRC 是主要雇主）和大學研究單元（university units，大學是主要雇主）。其中大學研究單元可以從頭開始建立，也可以通過將現有研究單元轉移到大學，但必須符合相關的政策原則。

（3）研究中心（Centers）——建立在MRC 和其他機構已有中心的基礎上，用于增加其價值及使其更為出色。研究中心的設置能夠幫助HEIs 發展和鞏固具有國際競爭力的高知名度中心，并使其在英國醫學研究領域具有明確的戰略方向。

目前，MRC 研究機構包括 5 個研究所，27 個研究單元和19 個研究中心，其主要研究領域及地區分布如圖1 所示。

2.2 NIHR 研究基礎設施的建設

NIHR 開展14 大類基礎設施的建設。其中生物醫學研究中心（Biomedical Research Centres ，BRCs）于2007 年首次建立，建設為期5 年［13］，其宗旨是開展轉化研究，將科學突破轉化為患者有效的臨床治療方案。NIHR 生物醫學研究中心由領域專家研究人員和臨床醫生組成，是將基于實驗室的發現轉化為能夠應用于臨床的新的治療、技術、診斷和其他干預措施。每個NIHR 生物醫學研究中心包括一系列疾病和治療研究主題，每個研究主題都有一個首席專家專門負責［5］。NIHR 生物醫學研究中心的目標包括：

（1）推動疾病預防、診斷和治療創新；（2）將生物醫學研究進展轉化為患者的利益；（3）通過促使轉化研究中心變得更好，使NHS 成為提升國家國際競爭力的關鍵部分。

從2017 年4 月1 日起，20 個領先的NHS 和大學被指定為NIHR 生物醫學研究中心并獲得資助，以推動生物醫學創新和轉化研究的進展［14］。其分布如圖2 所示。

圖2 NIHR 生物醫學研究中心地區分布

在生物醫學研究中心的重大投資基礎上，NIHR開展了多項合作倡議，以促進生物醫學研究中心與NIHR 其他更廣泛研究領域之間的合作，主要包括在罕見疾病和癡呆、炎癥性呼吸系統疾病、關節和相關炎癥疾病等的轉化研究合作以及NIHR 生物資源建設等方面。此外，NIHR 與一流大學或者科研機構合作建立研究單元和研究學院并對其進行資助，以支持國家機構、政府和其他利益相關者開展研究，解決優先領域問題。目前包括涉及血液和移植、衛生保健、政策研究及微生物學領域的4 大類研究單元和3 所研究學院［15］。

3 MRC 與NIHR 研究機構的評估機制

3.1 MRC 對研究所/單元/中心的評估

英國醫學研究理事會對研究所/單元/中心的評估是促進研究機構發展的重要環節之一，涉及研究機構的設立情況以及資助等問題。為了反映每個研究機構的計劃策略和作用，MRC 會對所有研究所/單元/中心每五年進行一次科學評估（被稱為五年期評估，QQR）［16］，主要從以下五個方面進行：（1）研究所/單元研究項目和整個研究所/單元的總體質量、影響力和生產力（過去和未來的潛力）；（2）研究所/單元對MRC 研究項目、戰略目標和更廣泛研究工作的獨特貢獻；（3）組建研究所/單元后的附加值；（4）未來最適合MRC 需求的支持形式；（5）所需的未來資源。

在研究所/單元/中心具體評審過程中，MRC成立小組委員會進行評審。小組委員會通常由委員會主席（或MRC 研究所首席執行官）主持，包括理事會成員、獨立的國內和國際專家、MRC 研究所/單元的高級研究負責人和MRC 管理委員會成員。

在研究所/單元資助結束前18 個月，MRC 總部將與各個研究機構主任及所在大學討論召開會議確定評估時間、范圍。在資助期結束12 個月之前，研究機構主任會提交關于研究所/單元/中心的綜合報告，包括前5 年的產出和成就以及未來5 年的計劃。之后會對各個研究機構提交的報告進行同行評議，尋求英國和國際推薦人的意見以及利益相關者的意見。隨后對各個機構開展第一次小組委員會會議（在MRC 總部舉行），對報告內容、計劃方案進行初步評估；在研究所/單元/中心內舉行第二次小組委員會會議并進行具體評價，包括對各個工作計劃、研究領域（知識轉移；培訓、職業發展和能力建設；以及公眾參與度）以及整個研究所/單元評分；為未來的戰略方向、恰當的科研支持和資助形式提供建議；評估并評論未來5 年的主要目標等。第二次小組委員會會議結束后，小組委員會會對研究機構的評估結果及建議形成評估報告，研究所/單元/中心可通過其主任對這份完整報告作出回應。在當前資助期限的最后一個財年，委員會會根據專家評估和研究機構答復進行再次評估。最終評估結果須向理事會報告，理事會根據結果做出相應的決策。

3.2 NIHR 對其生物醫學研究中心的評估機制

為推動應用研究的發展，NIHR 甄選領先的英國國民醫療服務體系（NHS）/大學合作關系成立生物醫學中心，采用典型的“產學研”結合模式以五年為周期給予一定的穩定資金支持［5］。2016 年，NIHR 成立國際專家小組評審公開競爭的組織，重新指定NIHR 生物醫學研究中心。評審的標準如下：

（1）國際優秀的生物醫學和轉化研究研究人員的質量、數量和研究方向的范圍；（2）現有的研究能力，以及增加研究能力的計劃，包括培訓；（3）戰略計劃優勢；（4）研究與公眾健康或者患者的相關性；（5）將基礎生物醫學研究進展轉化為臨床研究，并將基礎生物醫學研究成果轉化為對患者、公眾和英國國民健康服務體系（NHS）的益處方面的跟蹤記錄；（6）戰略合作伙伴關系的優勢，包括與工業或其他NIHR 資助的基礎設施研究的合作伙伴關系；（7）投資金額的評估（是否物有所值）。

每年，受NIHR 資助的單位、學校等機構向NIHR 提供年度進展報告，詳細說明上一財政年度的活動和進展，這些報告是審查其執行情況，對未來資金需求做出決策的重要依據［17］。對于已建立的生物醫學研究中心，NIHR 采用研究主題和研究機構兩個層面的年度考核，并在五年到期前通過考核來確定BRC 的資助安排和動態調整［5］。對于研究主題層面的考核，NIHR 針對生物醫學中心每個研究主題的研究進展、研究主題管理情況、患者和公眾參與程度、受資助的發表文章的數量、專利數量等各個方面進行評估。科研機構層面的考核是生物醫學中心動態調整的重要依據，主要包括兩部分，一是對生物醫學中心研究活動的進展、與產業的結合情況、與其他NIHR 研究機構的聯系等評價，二是對NIHR 生物醫學中心資助形成的產出以及潛在影響等的價值評價。

4 MRC 和NIHR 科研資助及產出

4.1 MRC 和NIHR 科研資助

MRC 和NIHR 是管理政府財政來源醫學科研經費的主要非行政專業機構，來自英國衛生部的醫學科研經費主要由NIHR 負責［6］，而MRC 的資金主要來源為商務、能源和產業戰略部。NIHR 支持和資助世界領先的醫療衛生與社會保健臨床試驗與應用研究，每年提供約10 億英鎊資金支持英國國民醫療服務體系的研究和研究基礎設施［18］。目前，NIHR已成為英國最大的衛生保健研究資助者［10］。MRC每年花費約8 億英鎊來支持并推進英國的醫學研究［19］，其資助的研究工作獲得許多非常重要的科學發現和醫藥成就。2012—2018 年MRC 和NIHR 每財年總支出變化趨勢如圖3 所示。2017/2018 年，英國醫學研究理事會為其51 家研究所、研究單元和各個研究中心提供近3.4 億英鎊的資助，為大學、醫學院和其他研究組織或企業提供近3.8 億英鎊的資助［20］。NIHR 的支出主要包括科研項目、基礎設施等5 大部分（如表1），2017/2018 財年開始開展政策研究項目。2012—2018 財年，基礎設施和科研項目一直是NIHR 資助重點，分別占到每財年支出的60%和20%左右。生物醫學中心的資助約占基礎設施資助金額20%，在2017/2018 財年受到1.5 億英鎊的資助［21］。NIHR 科研項目資助金額逐年增加，共設立9 種項目種類［22］，可分為委托式科研和響應式科研：委托式科研以NIHR 目標為導向，以NHS和患者實際需求出發；響應式科研由科研者自主申請，自由探索［5］。研究者、醫生、實驗室技術員和藥劑師等可通過科研項目的支持有效開展應用研究和轉化研究。醫藥科技中小企業可申請發明創新科研項目（Invention for Innovation Programme，i4i）獲得NIHR 資金的支持，開發創新的醫療解決方案［23］。

圖3 2012—2018 年MRC 和NIHR 每財年總支出變化趨勢

表1 2012—2018 財年NIHR 金額支出情況 單位：億英磅

4.2 MRC 和NIHR 科研產出及影響

科研產出是衡量科技研究活動進展和影響的重要指標之一，利用Web of Science 核心集檢索受MRC 或NIHR 資助發表的論文數據評估MRC 和NIHR 資助對英國醫學科學研究的影響。2012—2018年間，受MRC 和NIHR 發表的論文如圖4 所示。受MRC 和NIHR 資助的論文發表量2017 和2018 年都有明顯的減少，可能是與2016—2017 年間，NIHR生物醫學中心的建設正在調整，MRC 研究機構設置存在變化（2016 年27 個研究單元，2 個研究所［24］；2017 年26 個研究單元，3 個研究所［25］），以及兩個機構在2016—2017 財年的資助金額減少有關。在受MRC 資助的發表的論文中，領域高被引論文共有3 600 多篇。對生物科學、臨床醫學及健康/醫療相關研究領域發表的論文進行分析，受MRC 資助發表的論文的平均被引頻次（2.08）高于英國全部論文的平均被引頻次（1.47），在世界上被引用次數最多的前10%的論文中所占的比例高達25%以上［20］。受NIHR 資助發表的論文中共有1 600 篇領域高被引論文。2016 年受MRC 資助新增知識產權99 個，其中67 項獲批［26］，而由NIHR 資助的研究共產生237 項專利授權［27］。MRC 在醫學科學轉化研究中也發揮著重要作用，8 000 多篇受 MRC 資助的論文被2 萬多項不同專利所引用，涉及14 000 多個專利家族［26］。MRC 促進英國生物醫學基礎研究的發展，NIHR 支持應用研究、轉化研究的進步，雖然MRC與NIHR 側重領域有所不同，但他們在英國醫學發展過程中有不可忽視的作用，協同促進英國醫學領域的創新和進步。

圖4 2010—2018 年受MRC 和NIHR 資助研究在Web of Science 核心數據集中的發文量

5 對我國醫學科研規劃的啟示

醫學科學研究活動和創新研究產出已逐漸成為評價國家綜合科研水平的一個重要指標。為促進我國醫學基礎研究、臨床研究等進一步深入開展，實現我國生物醫學研究的有效管理和資助，對我國生物醫學科研規劃提出以下建議。

5.1 形成有競爭活力的科研機構體系

MRC 和NIHR 負責協調和資助英國重要的生物醫學基礎研究和臨床研究，但側重點各有不同。MRC 側重基礎研究，主要開展感染和免疫、分子和細胞醫學、神經科學和精神健康等七個廣泛領域的研究［7］，NIHR 側重應用和轉化，涉及神經疾病和精神健康、心血管疾病、炎癥性疾病等30 個具體專業領域［12］。同時，MRC 和NIHR 甄選國內外醫學領域領先的科研力量開展合作關系進行創新科研機構建設，并在一定時間內對其持續資助。MRC 對于研究單元或研究中心建設不合格者進行調整，NIHR建設生物醫學中心時采用“五年制”機制。這有力提高了英國醫學領域內的競爭活力。對于我國的醫學科研布局，針對優先醫學主題領域應聯合國內領先的科研力量進行創新科研機構的建設，形成有效的評估機制，對于建設不合格者及時撤銷，并及時吸納醫學研究領域中的新興力量，增強醫學科技創新領域內的競爭活力。

5.2 建立國家統一的生物醫學研究資助體系

MRC 和NIHR 是英國主要的政府性醫學研究基金會，負責資助英國的生物醫學研究；美國國立衛生研究院（NIH）是美國政府負責生物醫學和公共衛生研究的主要機構，其接受聯邦政府的科研撥款用于資助全美的生物醫學研究。MRC 與NIHR 除了對創新科研機構等特定對象的資助外，獨立的科研申請人、科研團隊及企業等也可申請資助，資助對象廣泛。MRC 主要包括4 種基金資助類型：科研新人研究基金（New Investigator Research Grant），研究基金（Research grant），項目基金（Programme grant），合作關系基金（Partnership grant）［19］，NIHR 共設立9 種科研項目資助［22］，形成了豐富的資助體系。而我國缺乏類似于MRC、NIHR、NIH 的全國性醫學資助機構，也沒有形成一個醫學和公共衛生研究的國家統一規劃和資助機制［28］。目前，我國醫學科技領域資助主要集中在國家自然科學基金、國家科技重大專項、國家重點研發計劃［29］，或各研究機構實行的內部資助等。由于缺乏統一規劃性的生物醫學資金的分配，可能導致我國生物醫學重復資助研究現象嚴重、研究斷層現象突出。因此，建立我國的醫學研究基金委員會，形成豐富的資助體系，統籌資助我國的生物醫學研究和公共衛生研究資助，實現我國醫學領域的平衡發展，是值得考慮的。

5.3 提高在醫學研究資金投入力度

科學研究需要有高昂的資金成本來支持其長足發展。MRC 和NIHR 分別從英國商務、能源和產業戰略部和衛生部獲得主要資助資金來源。2017—2018 財年，MRC 和NIHR 分別提供8.14 億英鎊和10.62 億英鎊來資助英國醫學基礎研究和臨床研究的發展。根據2018 年公布的聯邦政府（即中央政府）研發經費調查數據，2016 年美國政府投入生命科學（主要指生物醫學與健康）的研發經費為320 億美元，占47%，接近中央政府研發經費一半［30］。從國家自然科學基金委生命科學部、醫學科學部、重大專項、重點研發計劃的資助數據來看，中國中央政府在2017 年對生物醫學領域的投資約為130 億元人民幣，同年政府屬科研經費支出約2 435.7 億元［31］。從當前的數據來看，美國在醫學衛生領域的投入力度較為突出，這是美國在全球生物醫學領域處于領先地位的重要原因之一。2016/2017 財年MRC 和NIHR的資助金額的降低，其發文量發生明顯變化，說明了資金的投入對醫學科學研究具有重要的支撐作用。增強國家在醫學領域的資金投入力度，促進生物醫學研究的可持續發展，是實現“健康中國2030”戰略的重要支撐條件。