消癌平注射液聯合化療治療晚期食管癌臨床觀察

黃鴦鴦 章娟娟 肖寒露 吳中平

食管癌屬于消化系統常見惡性腫瘤之一，具有侵襲性強、轉移性高、復發率高等特點，典型癥狀為進行性吞咽困難，但多數早期食管癌患者癥狀不典型，僅少數患者可表現出進食哽咽停滯感[1]，使得多數患者來院診治時已進入中晚期，喪失手術機會，臨床上多采取非手術治療為主。臨床上對晚期食管癌患者給予化學藥物治療，盡管能夠在一定程度上延長患者的生存時間，但是對于患者病情的控制仍然較為局限[2]。消癌平注射液是一種中藥制劑，主要發揮抗腫瘤和抗炎作用，目前多用于胃癌、肺癌、肝癌和食管癌患者[3]。本文觀察浙江省金華廣福醫院消癌平注射液聯合化療共同治療晚期食管癌患者的療效。現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2015 年9 月—2018 年9 月浙江省金華廣福醫院收治的晚期食管癌患者80 例，數字表法分為觀察組和對照組，各40 例。所有患者均嚴格按照納入和排除標準收入，本研究經醫院倫理委員會審核通過，所有患者自愿簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準[4-5]:（1）所有患者均符合晚期食管癌診斷；（2）所有患者卡式評分不低于60 分。排除標準:（1）難以耐受化療者；（2）合并嚴重肝腎功能不全者；（3）預計生存期不足3 個月者；（4）近期曾有過化療史；（5）伴有食管穿孔者；（6）合并精神或意識障礙者。

2 方 法

2.1 治療方法 兩組患者住院期間完善常規檢查，排除化療禁忌后，擬行順鉑聯合紫杉醇方案治療。對照組予以順鉑注射液（貴州漢方制藥有限公司，批號20130405，規格:100mL）靜脈滴注，80mg/m2，靜脈滴注第一天；同時予以紫杉醇（上海新亞藥業有限公司，批號20131719，規格:5mL:30mg）靜脈滴注，175mg/m2，靜脈滴注第一天，3 周后重復。觀察組在對照組治療基礎上聯合使用消癌平注射液（南京圣和藥業股份有限公司，批號:20121219，規格:20mL），靜脈滴注，1 次40mL，1 天1 次，化療第一天開始連用10 天。兩組患者均治療3 個治療周期。

2.2 觀察指標及方法 觀察兩組患者治療期間全身及局部癥狀、體征（精神狀況、惡心嘔吐、乏力納差、腹瀉、便秘等消化道反應），血常規（骨髓抑制）、腫瘤標志物、臨床療效及生活質量改善情況的差異[6-8]。治療前、后均行CT 及B 超檢查，比較腫瘤病灶的直徑及周圍重大淋巴結的直徑，以評估療效。取患者晨起空腹靜脈血3～5mL，濟南格利特GRT-6001 型血液分析儀器檢測血常規；微粒子酶免疫分析法測定糖類抗原199（Carbohydrate antigen 199，CA199）、癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）、鱗狀上皮細胞癌抗原（Squamous cell carcinoma antigen，SCCAg）、細胞角蛋白19 的可溶性片段（Cytokeratin 21 fragment antigen，CYFRA21-1）的水平。

2.3 療效標準[7]完全緩解:所有病灶完全消失，所有腫大淋巴結直徑減少至1.0cm 以下；部分緩解:所有病灶直徑之和減少30%以上；病情進展:所有病灶直徑之和增加20%以上或出現新的病灶；病情穩定:介于病情進展與部分緩解之間。臨床緩解率是完全緩解率與部分緩解率之和。

2.4 統計學方法 應用SPSS 13.0 統計軟件，計量資料以均數±標準差（） 表示，采用t 檢驗，等級資料采用Wilcoxon 秩和檢驗，率的比較采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

3 結果

3.1 兩組晚期食管癌患者一般資料比較 對照組40 例，男28 例，女12 例；年齡53～79（66.3±7.2）歲；病程7～19（11.4±3.8）個月；食管癌部位:食管下段13例，食管中下段27 例；既往手術治療者31 例；既往接受過化療者8 例；卡氏評分:≥80 分1 例，≥70分＜90 分10 例，≥60 分＜70 分29 例。觀察組40 例，男29 例，女11 例；年齡51～77（66.1±7.0）歲；病程6～20（11.7±3.9）個月；食管癌部位:食管下段11 例，食管中下段29 例；既往手術治療者30 例；既往接受過化療者6 例；卡氏評分:≥80 分1 例，≥70 分＜80 分11 例，≥60 分＜70 分28 例。兩組患者性別、年齡、食管癌部位、手術史、化療史及卡氏評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

3.2 兩組晚期食管癌患者臨床療效比較 觀察組臨床緩解率70.0%（28/40），顯著高于對照組的40.0%（16/40），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組晚期食管癌患者臨床療效比較[例（%）]

3.3 兩組晚期食管癌患者腫瘤標志物比較 兩組患者治療后CA199、CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1 水平顯著降低，差異有統計學意義（對照組:t=7.6596、9.5434、11.3137、27.8280；觀察組:t=12.8635、20.6670、22.3263、53.7401，P＜0.05），與對照組比較，觀察組治療后CA199、CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1 水平下降更為顯著，差異有統計學意義（t=6.2829、23.2618、28.2843、29.8200，P＜0.05），見表2。

表2 兩組晚期食管癌患者腫瘤標志物比較（）

表2 兩組晚期食管癌患者腫瘤標志物比較（）

注:對照組予順鉑聯合紫杉醇方案；觀察組予順鉑聯合紫杉醇方案加消癌平注射液；CA199 為糖類抗原199；CEA 為癌胚抗原；SCC-Ag 為鱗狀上皮細胞癌抗原；CYFRA21-1 為細胞角蛋白19 可溶性片段；與治療前比較，aP＜0.05，與對照組治療后比較，bP＜0.05

3.4 兩組晚期食管癌患者消化道反應比較 兩組患者治療后均發生不同程度的消化道反應，其中觀察組治療后乏力納差的發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），惡心嘔吐、腹瀉、便秘的發生率比較，兩組差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

3.5 兩組晚期食管癌患者骨髓抑制比較 兩組患者治療后均發生不同程度的骨髓抑制情況，其中觀察組治療后白細胞減少及中性粒細胞減少的發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），紅細胞減少、血小板減少兩組差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表3 兩組晚期食管癌患者消化道反應比較[例（%）]

表4 兩組晚期食管癌患者骨髓抑制情況比較[例（%）]

4 討論

本研究采用順鉑聯合紫杉醇作為晚期食管癌患者的化療方案，順鉑是細胞周期非特異性抗腫瘤藥物，在機體內以水合陽離子的形式與細胞內DNA 結合，進而破壞DNA 的結構與功能，起到抗腫瘤的效果[9]。紫杉醇能夠與微管蛋白聚合體相互作用，破壞微管蛋白與微管蛋白二巨體的動態平衡，阻止微管蛋白的重聚和，進而達到抗腫瘤的作用[10]。消癌平屬于中藥制劑，取自于通關藤，有效成分為通關藤堿、通關藤多糖、甾體酯苷類物質等[11]。通關藤堿可以直接殺滅腫瘤細胞，誘導腫瘤細胞的凋亡，有效抑制體內腫瘤細胞的擴散和轉移；通關藤多糖能夠增強機體的免疫功能；甾體酯苷類物質具有聚合微管蛋白的作用，促進微管裝配與微管穩定，最終達到鏟除腫瘤細胞有絲分裂的原生動力[12]。腫瘤標記物是篩查和評估腫瘤治療效果的重要指標，腫瘤標志物的水平變化與腫瘤的發生、發展關系密切。CA199、CEA 等腫瘤因子是惡性腫瘤常規的檢測指標，在惡性腫瘤的發生、發展中具有重要的作用，在食管癌患者的血清中也呈現出高表達水平[13]。SCC-Ag 是鱗狀上皮細胞的特異性抗原，CYFRA21-1 則是鱗狀上皮細胞內角蛋白19 的裂解產物，食管癌患者SCC-Ag 及SCC-Ag 增加顯著[14]。本研究結果顯示，觀察組臨床緩解率為70.0%（28/40），顯著高于對照組的臨床緩解率40.0%（16/40）（P＜0.05）。治療后兩組患者腫瘤標志物水平均顯著降低，觀察組優于對照組（P＜0.05）。多種抗腫瘤藥物的聯合使用在延長生存時間的同時，也會增加患者化療所引起的毒副反應，部分免疫功能低下的患者甚至無法完成正常的化療周期，嚴重影響患者的生活質量[15]。本研究中，觀察組治療后白細胞減少及中性粒細胞減少的發生率顯著低于對照組（P＜0.05）。報道指出，消癌平注射液通過改善骨髓微環境的平衡，并改善患者化療時的免疫抑制狀態，進而減低化療所引起的骨髓抑制如白細胞減少的發生風險[16]。本研究顯示，觀察組治療后乏力納差的發生率顯著低于對照組（P＜0.05）。認為消癌平注射液并未増加化療方案治療晚期食管癌所致的消化道不良反應的發生率。綜上所述，消癌平聯合化療治療晚期食管癌，能夠有效的提高患者的治療效果，改善患者生活質量，降低機體腫瘤相關因子的表達水平，值得臨床進一步深究。