Ⅰ~Ⅱ期肺癌患者術(shù)前檢測(cè)血漿纖維蛋白原和D-二聚體水平變化的臨床研究

張丹丹　鐘偉國(guó)　鄧勤勤　徐寧

【摘要】 目的 探討Ⅰ～Ⅱ期肺癌患者術(shù)前檢測(cè)血漿纖維蛋白原（FIB）和D-二聚體（D-D）水平變化的意義。方法 選?、瘛蚱诜伟┗颊?0例作為觀察組， 另選取同期正常體檢者50例作為對(duì)照組。檢測(cè)兩組患者的血漿FIB和D-D水平， 比較兩組血漿FIB、D-D水平及觀察組患者不同分期、病理分型血漿FIB、D-D水平。結(jié)果 觀察組患者的血漿FIB（4.45±1.02）g/L、D-D（0.39±0.11）mg/L均顯著高于對(duì)照組的（2.64±0.58）g/L、（0.14±0.09）mg/L， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。Ⅰ期肺癌患者與Ⅱ期肺癌患者的血漿FIB、D-D水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;腺癌、鱗癌和小細(xì)胞癌患者的血漿FIB、D-D水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 對(duì)于Ⅰ～Ⅱ期肺癌患者， 早期檢測(cè)其血漿FIB、D-D水平， 能更好的評(píng)估患者的機(jī)體高凝狀態(tài)和纖溶狀態(tài)， 以預(yù)測(cè)血栓的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)， 并進(jìn)行有效干預(yù)， 最終改善患者預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】 Ⅰ～Ⅱ期肺癌;早期;纖維蛋白原;D-二聚體

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.13.016

作為目前世界上最常見(jiàn)的惡性腫瘤， 肺癌近年來(lái)的發(fā)病率和死亡率出現(xiàn)明顯上升趨勢(shì)。目前， 期病死率在各類腫瘤中位居首位。肺癌患者的凝血和纖溶系統(tǒng)激動(dòng)是疾病發(fā)展過(guò)程中的一個(gè)重要環(huán)節(jié)， 而FIB與D-D則是反映纖溶系統(tǒng)與高凝狀態(tài)的敏感指標(biāo)[1]。對(duì)于早期肺癌患者， 通過(guò)上述敏感指標(biāo)對(duì)其機(jī)體的凝血和纖溶系統(tǒng)功能進(jìn)行反映， 進(jìn)而預(yù)測(cè)疾病的發(fā)展， 并給與針對(duì)性治療措施， 對(duì)于遏制肺癌的發(fā)展和預(yù)防癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移至關(guān)重要[2]。故本研究選取2017年11月～

2019年11月本院收治的Ⅰ～Ⅱ期肺癌患者50例， 以探討Ⅰ～Ⅱ期肺癌患者術(shù)前檢測(cè)血漿FIB和D-D水平的變化及意義。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年11月～2019年11月本院收治的50例Ⅰ～Ⅱ期肺癌患者作為觀察組， 其中男35例， 女15例;年齡39～75歲， 平均年齡（62.2±

4.1）歲;腺癌28例， 鱗癌19例， 小細(xì)胞癌3例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)《內(nèi)科學(xué)》中肺癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)， 明確診斷為Ⅰ～Ⅱ期肺癌;②未接受放化療治療;③家屬及患者本人簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并重要臟器器質(zhì)性病變， 對(duì)研究結(jié)果產(chǎn)生影響;②合并精神類疾病， 無(wú)法配合完成本研究;③妊娠或哺乳期婦女。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批同意， 另選取本院體檢中心同期健康體檢者50例作為對(duì)照組。

1. 2 方法 標(biāo)本采集使用109 mmol/L枸櫞酸鈉抗凝血1.8 ml按照1∶9比例與患者全血混勻， 3000 r/min下離心10 min使血漿充分分離。FIB水平測(cè)定使用SF-80000全自動(dòng)凝血分析儀（購(gòu)于北京賽科希德公司）進(jìn)行， D-D水平測(cè)定使用金標(biāo)定量分析儀（購(gòu)于上海奧普生物有限公司）進(jìn)行。所有操作均由檢驗(yàn)科經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師按照產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)嚴(yán)格操作。以上操作均帶質(zhì)控品以確保結(jié)果在控。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較兩組血漿FIB、D-D水平及觀察組患者不同分期、病理分型血漿FIB、D-D水平。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)， 多組比較采用方差分析;計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組血漿FIB、D-D水平比較 觀察組患者的血漿FIB（4.45±1.02）g/L、D-D（0.39±0.11）mg/L均顯著高于對(duì)照組的（2.64±0.58）g/L、（0.14±0.09）mg/L， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表1。

2. 2 觀察組患者不同分期、病理分型血漿FIB、D-D水平比較 Ⅰ期肺癌患者與Ⅱ期肺癌患者的血漿FIB、D-D水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;腺癌、鱗癌和小細(xì)胞癌患者的血漿FIB、D-D水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

作為凝血與纖溶系統(tǒng)的常用觀察指標(biāo)， FIB和D-D均是肺癌生化檢查中的研究熱點(diǎn)[3]。其中， FIB是凝血過(guò)程中發(fā)揮重要作用的蛋白質(zhì)之一， 由肝臟進(jìn)行代謝與合成。對(duì)于惡性腫瘤患者而言， 其血漿中FIB水平的持續(xù)增高與患者體內(nèi)惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展以及粘附、轉(zhuǎn)移均有密不可分的聯(lián)系[4， 5]。腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血液后， 會(huì)在血小板和血管內(nèi)皮細(xì)胞的共同作用下釋放出活性物質(zhì)， 而后者會(huì)促進(jìn)血小板激活并大量釋放FIB。此外， 惡性腫瘤還會(huì)分泌血管生成因子， 間接性導(dǎo)致患者體內(nèi)高凝狀態(tài)， 最終引起纖溶亢進(jìn)以及D-D的生成增加， 并對(duì)FIB的釋放起正反饋?zhàn)饔谩IB還可以作為腫瘤細(xì)胞粘附分子的配體， 發(fā)揮促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移的生物學(xué)效應(yīng)。故對(duì)于早期肺癌患者而言， 及時(shí)、有效的控制血漿FIB水平， 對(duì)預(yù)防腫瘤發(fā)展、轉(zhuǎn)移以及優(yōu)化患者血液動(dòng)力學(xué)意義重大[6]。

繼發(fā)性纖溶的特異性指標(biāo)之一是血漿D-D水平， 該指標(biāo)水平的增加可視為惡性腫瘤患者機(jī)體高凝狀態(tài)與纖溶亢進(jìn)的標(biāo)志。有學(xué)者研究認(rèn)為， D-D水平還在心腦血管疾病、肺部疾病等多種疾病中有顯著上升現(xiàn)象[7]， 作者認(rèn)為這與這類疾病中常見(jiàn)的出血、血栓甚至彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）發(fā)生密切相關(guān)。有國(guó)外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)， 與體檢中心的正常體檢者相比， 早期肺癌患者的D-D水平顯著升高。

在本研究中， Ⅰ～Ⅱ期肺癌患者的血漿FIB和D-D水平顯著高于對(duì)照組（P<0.05）， 說(shuō)明早期肺癌患者機(jī)體內(nèi)普遍存在高凝狀態(tài)以及纖溶亢進(jìn)， 與以往學(xué)者研究相符[8]。在觀察組中， 患者FIB、D-D水平與病理

類型、TNM分期無(wú)明顯關(guān)系， 但也有學(xué)者研究認(rèn)為肺癌患者的血漿FIB和D-D水平與臨床分期呈正相

關(guān)[9， 10]， 作者認(rèn)為本研究結(jié)果與其不符可能是由于納入患者均為Ⅰ～Ⅱ期的早期肺癌患者， 缺乏中晚期病例， 故該論點(diǎn)仍有待于進(jìn)一步擴(kuò)大樣本范圍的研究。

綜上所述， 對(duì)于Ⅰ～Ⅱ期肺癌患者， 早期檢測(cè)其血漿FIB、D-D水平， 能更好的評(píng)估患者的機(jī)體高凝狀態(tài)和纖溶狀態(tài)， 以預(yù)測(cè)血栓的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)， 并進(jìn)行有效干預(yù)， 最終改善患者預(yù)后。

參考文獻(xiàn)

[1] M Fibrich， J ?ulc， D Vyhlídal， et al. Alexandrite spectroscopic and laser characteristic investigation within a 78-400 K temperature range. Laser Physics， 2017， 27（11）：115801.

[2] Zhuo L， Liu K， Liu D， et al. Hybrid wireless networks with FIB-based Named Data Networking. 2017， 2017（1）：54.

[3] Ganesh Raghu， Bernt van den Blink， Mark J. Hamblin， et al. Effect of recombinant human pentraxin 2 vs placebo on change in forced vital capacity in patients with idiopathic pulmonary fibrosis： a randomized clinical trial. Jama， 2018， 319（22）：52.

[4] Hoda Sabati， Hossein Motamedi. Investigation of the relationship between cell surface hydrophobicity and demulsifying capability of biodemulsifier-producing bacteria. Frontiers in Biology， 2018， 13（5）：255.

[5] Goffredo De Portu， Jér?me Chevalier， Thierry Douillard， et al. Can （Mg， Y）-PSZ—Spinel composites be a valuable option for dental application. International Journal of Applied Ceramic Technology， 2018， 15（4）：25-26.

[6] Eduardo J. Aiub， David Steinberg， Eunézio A. Thoroh de Souza， et al. 200-fs mode-locked Erbium-doped fiber laser by using mechanically exfoliated MoS2 saturable absorber onto D-shaped optical fiber. Optics Express， 2017， 25（9）：10546.

[7] OY Rogov， VV Artemov， MV Gorkunov， et al. FIB-fabricated complex： haped 3D chiral photonic silicon nanostructures. Journal of Microscopy， 2017， 268（22）：254.

[8] Anna Diez-Escudero， Montserrat Espanol， Edgar B Montufar， et al. Focus ion beam/scanning electron microscopy characterization of osteoclastic resorption of calcium phosphate substrates. Tissue Engineering Part C Methods， 2017， 23（2）：118.

[9] David M Carr， Ashley A Ellsworth， Gregory L Fisher， et al. Characterization of natural photonic crystals in iridescent wings of damselfly Chalcopteryx rutilans by FIB/SEM， TEM， and TOF-SIMS. Biointerphases， 2018， 13（3）：03B406.

[10] Zhu X， Gu Y， Ma W， et al. Biomarkers for pulmonary inflammation and fibrosis and lung ventilation function in chinese occupational refractory ceramic fibers-exposed workers. International Journal of Environmental Research & Public Health， 2017， 15（1）：42.

[收稿日期：2020-01-15]