血清鐵對慢性乙型病毒性肝炎預后的評估

梁爽　紀意純　李舒

【摘要】 目的 探討血清鐵（IRN）在評價慢性乙型病毒性肝炎（CHB）病情轉歸、預后中的運用價值。方法 回顧性分析190例慢性乙型病毒性肝炎患者的臨床資料， 收集整理患者入院時及治療后的臨床癥狀、血常規、肝腎功能、凝血功能、乙肝病毒的脫氧核糖核酸（HBV-DNA）定量、血清IRN濃度、轉鐵蛋白（TRF）含量， 通過單因素分析、COX回歸分析等方法檢驗慢性乙型病毒性肝炎患者肝炎活動的危險因素。結果 重度慢性乙型病毒性肝炎患者男性比例高于輕、中度患者， 差異均具有統計學意義

（P<0.05）;重度慢性乙型病毒性肝炎患者住院時間均長于輕、中度患者， 中度患者長于輕度患者， 差異均具有統計學意義（P<0.05）;住院時間跟疾病活動度呈正相關（r=0.425， P=0.01<0.05）， 符合疾病發展變化。重度慢性乙型病毒性肝炎患者平均抗病毒藥物服用時間長于輕度患者， 差異具有統計學意義（P<0.05）。輕、中、重度慢性乙型病毒性肝炎患者HBV-DNA、IRN、凝血酶原活動度（PTA）、總膽紅素（TB）、谷草轉氨酶（AST）水平兩兩比較， 差異具有統計學意義（P<0.05）。COX回歸模型分析結果顯示， PTA、IRN、TB、AST是影響慢性乙型病毒性肝炎患者預后的獨立危險因素。結論 血清IRN水平可以作為慢性乙型病毒性肝炎預后的一個評價指標。

【關鍵詞】 慢性乙型病毒性肝炎;血清鐵;預后分析

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.13.021

慢性乙型病毒性肝炎是困擾公共衛生的一個大問題， 因防患措施、意識不足等問題， 我國的乙肝病毒感染率不斷上升[1]。慢性乙型病毒性肝炎引起的肝硬

化、肝衰竭是重癥肝病的最主要原因， 造成極大的醫療負擔[2]。有效的慢性乙型病毒性肝炎評估治療體系、及早進行干預治療是防范乙型肝炎并發癥的有效方法。鐵離子是人體生物合成及氧化代謝的必須微量元素， 近年來國內外的研究發現過量的鐵離子沉積， 對神經系統、血液系統、肝臟、代謝等方面造成損傷[3]。肝臟中含有豐富的鐵離子[4]， 肝臟鐵離子水平升高已被證實與慢性肝病的肝損傷有關[5]。然而鐵離子對慢性乙型病毒性肝炎究竟有什么影響， 目前相關報道較少。為此， 本研究擬分析本院2016～2018年的慢性乙型病毒性肝炎患者血清IRN等相關實驗室檢測指標， 評估血清IRN水平變化與慢性乙型病毒性肝炎炎癥程度的關系， 以評估血清IRN水平對慢性乙型病毒性肝炎預后的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 回顧性分析2016年1月～2018年12月

本院脾胃科及肝病科收治的302例慢性乙型病毒性肝炎（活動期）的住院患者的臨床資料， 所有患者均接受內科保守及抗病毒等相應治療。收集患者一般臨床資料與實驗室檢驗指標， 從入院當天為隨訪起點， 隨訪時間1年。所有患者參照《慢性乙型肝炎防治指南（2015年

版）》及《慢性乙型肝炎中醫診療指南（2018年版）》的診斷標準納入， 同時根據指南予以活動度分級（輕、中、重度）;根據排除標準予以排除不合格患者， 排除標準：①排除合并腫瘤、中風、冠心病、心力衰竭等心腦血管疾病患者;②排除合并其他病毒感染（甲肝、丙肝、丁肝、戊肝、艾滋病病毒、EB病毒、巨細胞病毒）、梅毒、結核等傳染病患者;③排除合并自身免疫性肝病、酒精性脂肪肝及藥物性肝炎患者;④排除隨訪脫落患者。符合納入標準的患者共有302例， 其中輕度

（109例）， 中度（89例）， 重度（104例）;根據排除標準排除以下病例：合并肝癌2例， 肺結核3例， 丙型病毒性肝炎5例， 藥物性肝炎38例， 酒精性肝炎18例， 冠心病7例， 隨訪脫落39例。共收集符合標準的患者190例， 分析其基本病例資料、病史及就診情況。

1. 2 方法 收集190例患者的臨床實驗室檢驗指標， 包括血常規、生化（肝功能、血清IRN濃度、TRF）。因TRF非常規項目， 故含TRF檢測結果的患者為43例

（其中輕度10例， 中度12例， 重度21例）。所有患者檢驗結果均來源于本院檢驗科， 檢驗方法為國內通行標準， 檢驗結果參與三甲醫院檢驗結果認證， 結果可靠性強。

1. 3 觀察指標 比較不同活動度的慢性乙型病毒性肝炎患者的一般情況、血清檢驗學指標水平變化情況， 通過單因素分析、Cox回歸模型分析影響慢性乙型病毒性肝炎患者預后的危險因素。

1. 4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件對數據進行統計分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 不符合正態分布的計量資料經lg轉化后亦采用均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗;通過Cox比例風險回歸模型進行篩選影響預后的危險因素。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 不同活動度的慢性乙型病毒性肝炎患者的一般情況比較 重度慢性乙型病毒性肝炎患者男性比例高于輕、中度患者， 差異均具有統計學意義（P<0.05）;輕、中度慢性乙型病毒性肝炎患者男性比例比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）。輕、中、重度慢性乙型病毒性肝炎患者的年齡兩兩比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）。重度慢性乙型病毒性肝炎患者住院時間均長于輕、中度患者， 中度患者長于輕度患者， 差異均具有統計學意義（P<0.05）;住院時間跟疾病活動度呈正相關（r=0.425， P=0.01<0.05）， 符合疾病發展變化。重度慢性乙型病毒性肝炎患者平均抗病毒藥物服用時間長于輕度患者， 差異具有統計學意義（P<0.05）;重度慢性乙型病毒性肝炎患者平均抗病毒藥物服用時間長于中度患者， 中度患者長于輕度患者， 但差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 不同活動度的慢性乙型病毒性肝炎患者血清檢驗學指標水平比較 輕、中、重度慢性乙型病毒性肝炎患者HBV-DNA、IRN、凝血酶原活動度（PTA）、總膽紅素（TB）、谷草轉氨酶（AST）水平兩兩比較， 差異具有統計學意義（P<0.05）。輕、中、重度慢性乙型病毒性肝炎患者血清TRF水平兩兩比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2. 3 影響慢性乙型病毒性肝炎患者預后的Cox多因素回歸分析 COX回歸模型分析結果顯示， PTA、IRN、TB、AST是影響慢性乙型病毒性肝炎患者預后的獨立危險因素。見表3。

3 討論

我國是慢性乙型病毒性肝炎高發區， 發病人數占世界總數近半[6]。慢性乙肝感染可以導致肝硬化、肝衰竭、肝癌等疾病， 據世界衛生組織報道， 全球每年約有100萬患者死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝細胞癌等疾病[7]。重度慢性乙型病毒性肝炎極易進展為肝衰竭， 慢加急性肝衰竭是臨床常見急危重癥， 病死率高， 目前內科無特效治療。因此， 對慢性活動性乙型病毒性肝炎的早期干預治療， 對于改善肝炎預后、防止肝衰竭的形成至關重要。目前， 基線臨床檢測指標包括肝功能[白蛋白（ALB）、AST、谷丙轉氨酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP）、谷氨酰轉移酶（GGT）、TB]、膽固醇、甲胎蛋白、HBV-DNA、血常規等， 用于評估肝炎炎癥程度。終末期肝病模型（MELD）評分和Child-Turcotte-Pugh分級（CTP分級）是評估肝病嚴重程度的成熟模型[8]， 然而， 這些血清學檢驗指標并不能預測疾病的輕、中、重度轉歸。由于輕、中度肝炎及重度肝炎的治療手段存在一定的差異， 重度肝炎的治療療程長、發生肝衰竭的危險性高， 故而輕、中度肝炎階段， 加強干預治療防止重癥化是十分必要的。如何有效評估疾病變化情況， 防止肝炎活動及疾病重癥進展， 是臨床迫切需解決的一個問題。

有報道顯示[9]， 血清IRN與非酒精性脂肪肝患病風險關系密切。鐵離子是還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶（NOX）、脂氧合酶（LOX）、細胞色素P450酶（CYP）等產活性氧（ROS）酶的必需成分， 也是線粒體電子傳遞鏈亞基的組成部分[10]。研究顯示[5]， 肝臟中過量鐵離子可以激活ROS， 鐵通過ROS途徑可觸發IRN死亡、壞死性凋亡、細胞凋亡等死亡方式， 高ROS損傷線粒體DNA引起線粒體功能障礙， 增加對乙酰氨基酚的肝毒性。與此同時， IRN依賴的ROS會引起脂質過氧化反應， 影響細胞膜胱氨酸谷氨酸轉運受體（System Xc-）的功能， 導致細胞內谷胱甘肽（Glutathione， GSH）氧化還原失衡， 最終直接或間接影響谷胱甘肽過氧化物酶（Glutathione peroxidase， GPXs）的活性， 從而導致急性肝衰竭肝細胞的鐵死亡。鐵死亡是一類細胞程序性死亡， 是肝炎肝衰竭細胞死亡的一個重要原因[11]。因此， 肝組織與循環中游離鐵離子的動態變化可側面反應機體氧化應激情況， 可以作為細胞活性狀態的一個評估指標。

綜上所述， 結合本研究的COX回歸分析， 血清IRN水平是評估肝臟炎癥嚴重程度的一個指標， 可以作為判斷慢性乙型病毒性肝炎轉歸和預后的評估指標。然而， 目前仍不清楚IRN在血清中的含量變化與其在肝組織中的含量變化的內在聯系， 是今后臨床及基礎研究的重點。

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[收稿日期：2020-01-19]