長效長方案HCG注射日血清LH水平對體外受精-胚胎移植術妊娠結局的影響

楊潔

【摘要】 目的 探討長效長方案控制性卵巢刺激（COS）周期中人絨毛膜促性腺激素（HCG）注射日血清黃體生成素（LH）水平對體外受精-胚胎移植術（IVF-ET） 妊娠結局的影響。方法 對體外受精/卵胞質內單精子顯微注射-胚胎移植（IVF/ICSI-ET）長效長方案助孕共380個周期的380例患者臨床資料進行回顧性分析。對HCG注射日血清LH水平分為A組 （LH<1 IU/L， 101例）、B組（1 IU/L≤LH<2 IU/L， 191例）、C組（2 IU/L≤LH<3 IU/L， 55例）和D組（LH≥3 IU/L， 33例）。比較四組患者的促性腺激素（Gn）用量、Gn天數、獲卵數、受精率、卵裂率、優胚率、臨床妊娠率及早期流產率。結果 四組患者Gn用量、Gn天數、獲卵數、受精率、卵裂率、優胚率、臨床妊娠率、早期流產率比較差異均無統計學意義 （P>0.05）。A組、B組、C組、D組的Gn用量是呈遞減的趨勢， 但組間比較差異無統計學意義（P>0.05）;四組Gn天數均在11 d左右， 組間比較差異無統計學意義（P>0.05）;A組獲卵數最高， 其他三組的獲卵數相近， 但四組的獲卵數比較差異無統計學意義（P>0.05）;四組患者中， C組受精率較高， A組最低， 但兩組差值僅為3.57%， 四組組間比較差異無統計學意義（P>0.05）;四組卵裂率均高達97%以上， 組間比較差異無統計學意義（P>0.05）;四組優胚率雖然都在30%以上， 但組間比較差異無統計學意義（P>0.05）;四組臨床妊娠率均超過50%， 最高為B組（60.67%）， 但四組組間比較差異無統計學意義（P>0.05）;四組早期流產率比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 在長效長方案控制性卵巢刺激周期中HCG注射日血清LH水平的不同并不影響其獲卵數、受精率、卵裂率、優胚率、臨床妊娠率及早期流產率， HCG注射日血清LH水平對IVF-ET的臨床妊娠率并無影響。

【關鍵詞】 長效長方案;人絨毛膜促性腺激素注射日;血清黃體生成素;體外受精-胚胎移植術;妊娠結局;影響

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.13.029

自1978年世界第一例試管嬰兒誕生以來， 體外受精-胚胎移植術（IVF-ET， 俗稱“試管嬰兒”）已逐步成為治療不孕不育癥的一種重要方法[1]。長效長方案的應用可顯著提升卵巢儲備良好患者的優質胚胎數、累積活產率和周期移植率， 因此在全球范圍內的應用已經越來越廣泛， 在應用過程中也應當盡量優化其新鮮周期移植的活產率。近年來在IVE-ET促排卵過程中， HCG注射日血清LH水平的升降對妊娠結局的影響引起廣泛的關注[2]， 經大量的研究結果顯示：決定IVF-ET臨床妊娠率有兩大因素， ①胚胎評分;②子宮內膜容受性。在相關的研究中， 有一些專家、學者認為HCG注射日血清LH水平對妊娠結局有一定的影響;然而， 也有一些專家、學者認為HCG注射日血清LH水平對妊娠結局并無顯著相關性， 影響較小[3]。如何使用控制性卵巢刺激方案獲得好胚胎， 提高IVF-ET臨床妊娠率一直是生殖醫學界研究的一個熱點， 本研究旨在探討長效長方案控制性促排卵中HCG注射日血清LH水平對IVF-ET妊娠結局的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2016年1月～2019年9月在廣東省茂名市人民醫院生殖中心行IVF-ET和ICSI長效長方案助孕共380個周期的380例患者臨床資料進行回顧性分析。納入標準：①年齡均<40歲;②治療方案均為長效長方案;③均為新鮮周期胚胎移植。其中輸卵管因素163例， 排卵障礙12例， 子宮內膜異位癥4例，?男方少弱畸形精子癥134例， 性功能障礙2例， 雙方因素59例， 原因不明6例。排除標準：①影響胚胎著床的疾病， 如子宮內膜過薄或過厚、未治療的宮腔粘連、輸卵管積液等;②數據不全的周期。患者平均年齡為（30.16±4.62）歲;平均抗繆勒氏管激素（AMH）值為（2.72±1.62）ng/ml;平均竇卵泡計數（AFC）為（14.26±4.35）個;平均卵泡刺激素（FSH）為（6.49±2.61）U/L。按HCG注射日血清LH水平分為A組 （LH<1 IU/L， 101例）、B組（1 IU/L≤LH<2 IU/L， 191例）、C組（2 IU/L≤LH<3 IU/L， 55例）和D組（LH≥3 IU/L， 33例）。

1. 2 方法

1. 2. 1 促排卵方案 月經規則患者在于前一周期的黃體中期給予促性腺激素釋放激素（GnRHa）（長效達必佳0.65～1.0 mg）垂體進行降調節;對于月經不規律的患者， 于月經第3～5天給予短效避孕藥（媽富隆或達英-35）共21片， 1片/d， 余4～7片給予GnRHa降調節， 劑量同前。降調后14 d行陰道超聲檢查并抽血檢查， 若達到降調標準[陰道超聲監測卵泡直徑<5 mm， 子宮內膜厚度<5 mm， FSH<5 IU/L， LH<5 IU/L， 雌二醇（E2）<50 pg/ml]

后開始促排卵， 根據患者年齡、體質量指數（BMI）、竇卵泡計數、抗苗勒氏管激素、FSH等決定Gn的啟動劑量（75～300 IU）， 定期監測卵泡發育情況及血清FSH、LH、E2、孕酮（P）水平， 當患者雙側至少有2個主導卵泡直徑≥18 mm或3個主導卵泡直徑≥17 mm， 當晚肌內注射HCG（中國， 麗珠集團）8000 IU， 36 h在陰道引導下取卵， 獲卵后行IVF或ICSI受精， 取卵后72 h行胚胎移植術， 一般情況移植2個卵裂期胚胎， 若瘢痕子宮、縱膈子宮、宮頸內口松弛等， 則行單胚胎移植。患者自取卵日開始予地屈孕酮20 mg口服 2次/d， 加雪諾酮90 mg塞陰道1次/d（或安琪坦0.2 g塞陰道 3次/d）連用14 d， 抽血查HCG值， 確定是否妊娠。陽性者于移植后35 d行超聲檢查， 確定是否臨床妊娠。

1. 2. 2 激素檢測方法 早晨抽靜脈血3 ml， 采用化學發光法檢測患者基礎狀態血清FSH、LH、E2， HCG注射日LH、E2、P等各種激素水平。采用德國羅氏公司提供的分析儀及試劑盒， 由專人嚴格按照操作步驟及質控要求進行檢測。

1. 3 觀察指標 記錄并比較四組患者Gn用量、Gn天數、獲卵數、受精率、卵裂率、優胚率、臨床妊娠率、早期流產率。

1. 4 統計學方法 采用SPSS23.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗， 多組比較采用方差分析;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗， 多組比較采用秩和檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

四組患者Gn用量、Gn天數、獲卵數， 受精率、卵裂率、優胚率、臨床妊娠率、早期流產率比較差異均無統計學意義 （P>0.05）。A組、B組、C組、D組的Gn用量是呈遞減的趨勢， 但組間比較差異無統計學意義（P>0.05）;四組Gn天數均在11 d左右， 組間比較差異無統計學意義（P>0.05）;A組獲卵數最高， 其他三組的獲卵數相近， 但四組的獲卵數比較差異無統計學意義（P>0.05）;四組患者中， C組受精率較高， A組最低， 但兩組差值僅為3.57%， 四組組間比較差異無統計學意義（P>0.05）;四組卵裂率均高達97%以上， 組間比較差異無統計學意義（P>0.05）;四組優胚率雖然都在30%以上， 但組間比較差異無統計學意義（P>0.05）;四組臨床妊娠率均超過50%， 最高為B組（60.67%）， 但四組組間比較差異無統計學意義（P>0.05）;四組早期流產率比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

3 討論

IVF-ET也可稱作是試管嬰兒， 1978年英國產科醫生帕特里克·斯特普托和生理學家羅伯特·愛德華， 二人共同合作將其研究成功[4]。1988年我國大陸首例試管嬰兒出生于北京大學第三醫院， 起步雖晚， 但在經過三十年的相關研究， 我國試管嬰兒的研究已經取得重大突破， 無論是技術上還是數量上已經成為世界上試管嬰兒大國之一。

長效長方案是在IVF-ET中經典的控制性卵巢刺激方案， 降調節可有效控制早發的內源性LH峰， 卵泡同步化， 增加卵泡的募集， 但GnRHa降調后體內殘留的血清LH濃度是否影響卵泡發育及卵母細胞的質量進而影響妊娠結局， 結果報道不一。LH生理作用是合成甾體激素， 參與trigger， 參與調節卵泡生長發育[5， 6]。有學者提出LH閾值（LH threshold）和頂值（LH celling）理論， 血清LH水平過低， 會導致卵泡膜細胞分泌雄激素減少， 致使雌激素合成的原料減少， 影響卵泡的進一步成熟， 降低卵泡的質量;LH超過閾值， 才能活化FSH和LH介導的旁分泌信號， 顆粒細胞增生成熟， 雄激素和雌激素正常合成， 卵泡生長發育最終成熟;但LH活性太高， 超過一定的界值， 將抑制顆粒細胞增生， 導致卵泡閉鎖， 卵泡提前黃素化， 卵子發育受損;所以LH活性應保持在合理范圍內， 但血清LH閾值和頂值到底是多少？一直沒有定論。郝苗苗等[7]認為在IVF-ET長效長方案超排卵對著床率和妊娠率具有提高作用， 相比于黃體期短效長方案具有更好的臨床治療效果。李福俠等[8]認為GnRHa垂體降調長方案促排卵如垂體降調過深， 促排卵過程中出現卵巢慢反應概率增加， Gn用量增加、Gn用藥時間延長、臨床妊娠率低、早期流產率高， 適量添加LH 后可改善IVF臨床結局。但也有更多報道證明：GnRHa降調后LH血值無預測價值！1992年ParinaudJ報道， 三種不同的GnRHa降調15 d后， LH血值平均多在2.0 IU/L以上， 促排過程不需監測LH， 不需添加LH制劑等[9]。促性腺機能減退（HH）患者基礎LH<1.0 IU/L， 添加rLH不同劑量后， 血清LH值仍然大部分<1.0 IU/L， 所以檢測血清LH的免疫濃度并不能反映體內LH的生物活性[10]。本研究也提示在長效長方案控制性促排卵周期中HCG注射日血清LH水平不影響IVF/ICSI-ET的臨床妊娠率及早期流產率， 雖LH<1 IU/L的A組與其他三組Gn總量、Gn天數、獲卵數、受精率、卵裂率、優胚率、臨床妊娠率、早期流產率比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）。

綜上所述， 在長效長方案控制性卵巢刺激周期中HCG注射日血清LH水平的不同并不影響其獲卵數、受精率、卵裂率、優胚率、臨床妊娠率及早期流產率， HCG注射日血清LH水平對IVF-ET的臨床妊娠率并無影響。

參考文獻

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[7] 郝苗苗， 張燕， 包俊華. 長效與短效GnRH-a激動劑長方案對體外受精-胚胎移植患者對卵泡期、黃體期的指標影響對比研究. 吉林醫學， 2019， 40（9）：1998-2000.

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[9] 婁華， 馬曉娟， 孫麗君， 等. HCG注射日孕酮的水平對輔助生殖妊娠結局的影響. 中國計劃生育學雜志， 2018， 26（3）：219-222.

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[收稿日期：2020-02-12]