小劑量左甲狀腺素輔助治療早期妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者的效果及對其甲狀腺功能和妊娠結局的影響

張源鳳　張媛　劉業茹

【摘要】 目的 探討小劑量左甲狀腺素輔助治療早期妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者的效果及對其甲狀腺功能和妊娠結局的影響。方法 92例早期妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者作為研究對象， 按照抽簽分組法分為對照組和觀察組， 每組46例。對照組患者予以常規治療， 觀察組患者在對照組基礎上予以左甲狀腺素口服治療。觀察比較兩組患者治療效果、治療前后甲狀腺功能指標水平、妊娠不良事件發生情況及不良妊娠結局。結果 觀察組患者治療總有效率93.48%（43/46）高于對照組的69.57%（32/14）， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療后， 觀察組患者游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）及游離甲狀腺素（FT4）水平高于對照組， 促甲狀腺激素（TSH）水平低于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者妊娠不良事件發生率6.52%低于對照組的21.74%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者不良妊娠結局發生率6.52%低于對照組的21.74%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 小劑量左甲狀腺素輔助治療早期妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者臨床療效顯著、可改善甲狀腺功能、降低妊娠不良事件發生率及不良妊娠結局發生率。

【關鍵詞】 亞臨床甲狀腺功能減退癥;左甲狀腺素;甲狀腺功能;早期妊娠

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.13.057

甲狀腺功能減退癥是由于甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone， TSH）合成及分泌減少， 導致機體生理效應不足、代謝降低的疾病[1]。孕婦早期妊娠出現亞臨床甲狀腺功能減退癥易導致不良的妊娠結局。相關研究指出， 早期藥物治療妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退， 可有效調節患者甲狀腺素水平， 進一步改善妊娠結局[2]。左甲狀腺素作為一種分泌抑制劑， 能抑制垂體促甲狀腺素的釋放[3]。故本研究旨在探討小劑量左甲狀腺素輔助治療早期妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者的效果及對其甲狀腺功能和妊娠結局的影響， 結果報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院2017年5月～2019年7月收治的92例早期妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者作為研究對象， 患者均已簽署知情同意書。按照抽簽分組法分為對照組和觀察組， 每組46例。對照組患者平均年齡（30.02±4.56）歲， 平均孕周（9.26±2.13）周;平均體質量指數（22.12±4.12）kg/m2。觀察組患者平均年齡（30.05±4.52）歲， 平均孕周（9.12±2.11）周;平均體質量指數（21.53±4.22）kg/m2。兩組的一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。醫院倫理委員會已批準本研究。

1. 2 納入及排除標準

1. 2. 1 納入標準 ①患者均已確診為妊娠早期合并亞臨床甲狀腺功能減退癥;②患者均為單胎妊娠。

1. 2. 2 排除標準 ①伴有嚴重器官疾病者;②患有嚴重精神疾病者;③惡性腫瘤患者;④近期接受過相關治療者。

1. 3 方法 對照組患者予以常規治療：給予患者飲食指導， 保證碘的攝入， 避免接觸放射性物質， 并定期測量甲狀腺功能及胎兒發育狀況。觀察組患者在對照組基礎上予以左甲狀腺素（Merck KGaA， 進口藥品注冊證號H20140052;規格：50 ?g/片）口服治療， 根據甲狀腺功能檢測情況確定左甲狀腺素藥物的起始劑量（當TSH>2.5 mIU/L時起始劑量為50 ?g/d， 當TSH>8.0 mIU/L時起始劑量為75 ?g/d， 上TSH>10.0 mIU/L時起始劑量為100 ?g/d）， 每個月對患者進行甲狀腺功能復查， 根據檢查結果適當調整藥物劑量， 保證患者甲狀腺功能維持在妊娠期的正常范圍。

1. 4 觀察指標及判定標準 觀察比較兩組患者治療效果、甲狀腺功能指標水平、妊娠不良事件發生情況及不良妊娠結局。①治療效果判定標準：根據患者具體臨床癥狀及TSH水平評定治療效果， 顯效：TSH水平在0.1～2.5 mIU/ L;有效;TSH水平>2.5 mIU/ L;無效：患者甲狀腺功能及臨床癥狀無改善。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。②甲狀腺功能指標：采用全自動電化學發光免疫分析儀測定患者血清TSH、游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine， FT3）及游離甲狀腺素（freethyroxine， FT4）水平。③妊娠不良事件：胎兒窘迫、糖代謝異常、胎膜早破、妊娠期高血壓疾病等。④不良妊娠結局：流產、早產、新生兒窒息、死胎、剖宮產。

1. 5 統計學方法 采用SPSS21.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者治療總有效率93.48%（43/46）高于對照組的69.57%（32/14）， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后甲狀腺功能指標水平比較 治療前， 兩組患者FT3、FT4、TSH水平比較差異無統計學意義（P<0.05）;治療后， 觀察組患者FT3及FT4水平高于對照組， TSH水平低于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者妊娠不良事件發生情況比較 觀察組患者妊娠不良事件發生率6.52%低于對照組的21.74%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2. 4 兩組患者不良妊娠結局發生情況比較 觀察組患者不良妊娠結局發生率6.52%低于對照組的21.74%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

甲狀腺功能減退癥是由于甲狀腺激素缺乏， 導致機體代謝活動下降所引起的臨床綜合癥。妊娠期婦女合并甲狀腺功能減退癥較為常見。有研究表明， 妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥易導致多種并發癥發生， 影響妊娠結局。雖然妊娠12周后， 胎兒體內會產生甲狀腺激素， 但妊娠早期甲狀腺素全由母體供給， 因此若孕婦妊娠早期出現甲狀腺功能減退癥， 則嚴重影響胎兒智力及妊娠結局[1]。臨床對于甲狀腺激素治療妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥并沒有統一標準。相關研究指出， 早期給予甲狀腺激素類藥物治療妊娠合并亞臨床甲狀腺功能衰退癥， 可有效調節患者TSH水平， 進一步改善妊娠結局[2]。左甲狀腺素是一種分泌抑制劑， 能增加體內各種組織代謝活性， 提高代謝率， 并出現交感神經過度興奮的癥狀， 產生類似于甲狀腺功能亢進的癥狀和體征[3]。

本研究中， 觀察組患者治療總有效率93.48%（43/46）高于對照組的69.57%（32/14）， 差異具有統計學意義（P<0.05）。說明小劑量左甲狀腺素輔助治療早期妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者可提高治療效果， 可能是因為左甲狀腺素中的四碘甲狀腺原氨酸（T4）與患者體內三碘甲狀腺原氨酸（T3）受體結合， 并轉化成T3， 產生類似于甲狀腺素的作用， 促進機體物質和能量代謝。

TSH是由腺垂體分泌的促進甲狀腺的生長和機能的激素， 可全面促進蛋白質合成及甲狀腺的機能。FT4、FT3其含量不受甲狀腺結合球蛋白的影響， 作為甲狀腺功能體外試驗的靈敏指標， 特異性地反映甲狀腺的功能狀態以判斷甲狀腺功能是否出現紊亂[4]。妊娠期女性血清FT4濃度是隨孕程增加而變化， 妊娠早期血清FT4濃度增高;妊娠晚期血清FT4達到正常低限或低于正常， 分娩后機體通過生理調節使血清FT4逐漸恢復正常。本研究對兩組患者甲狀腺功能水平比較， 治療前， 兩組患者FT3、FT4、TSH水平比較差異無統計學意義（P<0.05）;治療后， 觀察組患者FT3及FT4水平高于對照組， TSH水平低于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）;此結果與劉琴等[5]研究相符。說明小劑量左甲狀腺素治療早期妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者， 能夠促進患者體內甲狀腺細胞的分泌， 調節TSH、FT3及FT4水平， 改善甲狀腺功能， 可能是因為左甲狀腺素在本質上和自然的甲狀腺素相同， 當其進入機體后會轉換為T3并和T3受體相結合， 發揮其自然甲狀腺激素的作用。

另外， 本研究中， 觀察組患者妊娠不良事件發生率6.52%低于對照組的21.74%， 差異具有統計學意義（P<0.05）;說明劑量左甲狀腺素治療早期妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者可降低妊娠不良事件發生率?？赡苁且驗樽蠹谞钕偎乜梢杂行Ы鉀Q患者早期自身甲狀腺激素分泌不足的情況。通過調節機體代謝水平， 減輕孕期不良情況的發生。

相關研究表明[6]， 妊娠早期孕婦出現甲狀腺功能減退癥， 若未進行相關治療， 會導致早產、流產、胎兒畸形、新生兒窒息等不良的妊娠結局。本研究對兩組患者妊娠結局進行比較， 觀察組患者不良妊娠結局發生率6.52%低于對照組的21.74%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。說明小劑量左甲狀腺素輔助治療早期妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者可有效改善妊娠結局， 可能是因為小劑量左甲狀腺素可通過補充患者體內TSH水平， 緩解代謝減緩情況， 從而促進葉酸吸收， 而葉酸在胎兒發育過程中具有重要作用， 可促進RNA、DNA合成從而降低了不良妊娠結局發生率[7， 8]。

綜上所述， 小劑量左甲狀腺素輔助治療早期妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者臨床療效顯著、有效改善甲狀腺功能、降低孕期不良情況發生率、改善妊娠結局。

參考文獻

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[收稿日期：2019-12-30]