甲氨蝶呤聯合雷公藤多苷對中老年類風濕關節炎患者的治療效果

雷尚文　李子佳　王慧娟　楊棟　周淑紅

【摘要】 目的 分析中老年類風濕關節炎患者采用甲氨蝶呤聯合雷公藤多苷的治療效果。

方法 128例中老年類風濕關節炎患者為研究樣本， 采取隨機數字排列表法將其分成A組（42例）、B組（43例）、C組（43例）。A組患者給予甲氨蝶呤治療， B組患者給予雷公藤多苷治療， C組患者給予甲氨蝶呤聯合雷公藤多苷治療。分別于用藥前后比較三組患者關節腫脹數量、疼痛評分、關節疼痛數量、晨僵持續時間、類風濕因子、C反應蛋白、血沉以及基質金屬蛋白酶-3水平。結果 用藥后， C組患者的關節腫脹數量（3.11±1.01）個、關節疼痛數量（10.13±2.37）個均少于A組的（6.79±1.06）、（14.88±2.39）個和B組的（6.81±1.03）、（14.86±2.40）個， VAS評分（3.02±1.02）分低于A組的（4.99±1.11）分和B組的（4.96±1.07）分、晨僵持續時間（1.13±0.22）h短于A組的（1.89±0.21）h和B組的（1.90±0.19）h， 差異均具有統計學意義 （P<0.05）;A組及B組的關節腫脹數量、關節疼痛數量、VAS評分、晨僵持續時間比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）。用藥后， C組患者的類風濕因子、C反應蛋白、血沉、基質金屬蛋白酶-3水平分別為（35.62±14.96）U/ml、（12.59±9.51）mg/L、（22.16±3.88）mm/h、（52.11±28.94）μg/L，?均低于A組的（44.19±15.62）U/ml、（22.16±9.86）mg/L、（35.69±4.22）mm/h、（71.29±35.16）μg/L和B組的（44.23±15.63）U/ml、（22.12±9.84）mg/L、（35.62±4.20）mm/h、（70.24±35.03）μg/L， 差異均具有統計學意義 （P<0.05）;A組及B組的類風濕因子、C反應蛋白、血沉、基質金屬蛋白酶-3水平比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）。結論 中老年類風濕關節炎患采用甲氨蝶呤聯合雷公藤多苷治療可有效改善其關節腫脹、疼痛情況， 降低其機體類風濕因子、C反應蛋白、血沉以及基質金屬蛋白酶-3水平， 應在臨床大力推廣。

【關鍵詞】 基質金屬蛋白酶-3;類風濕關節炎;雷公藤多苷;甲氨蝶呤

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.13.062

類風濕關節炎屬于慢性系統性疾病， 目前臨床對其具體病因尚未完全明確。患者通常會出現關節腫脹、疼痛以及晨僵等臨床表現， 伴隨病情逐漸發展， 其關節可出現畸形改變， 對患者工作以及生活造成不利影響[1]。臨床治療類風濕關節炎常采用甲氨蝶呤， 但隨著臨床研究的不斷深度， 雷公藤多苷也可用于類風濕關節炎的治療， 臨床有研究表明， 采用中西醫結合的方式治療類風濕關節炎可提升治療效果[2]。因此， 本文分別對三組患者采取單一用藥以及聯合用藥治療， 現闡明如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院2018年1月～2019年7月接收的128例中老年類風濕關節炎患者為研究樣本， 采取隨機數字排列表法將其分成A組（42例）、B組（43例）、C組（43例）。A組男15例、女27例， 平均年齡（59.82±6.03）歲;B組男14例、女29例， 平均年齡（59.91±5.97）歲;C組男16例、女27例， 平均年齡（60.11±5.92）歲。三組患者一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標準

1. 2. 1 納入標準 ①患者經臨床診斷均確診為類風濕關節炎（診斷標準：依據美國風濕病學會1987年修訂的類風濕關節炎分類標準， 以下條件包含≥4種即可確診為類風濕關節炎。a.晨僵時間>1 h且持續時間≥6周;b.≥3個的關節受累， 受累時間≥6周;c.手關節或腕關節受累時間≥6周;d.對稱性關節炎發病時間≥6周;e.存在類風濕皮下結節;f. X線檢查結果;g.血清類風濕因子檢查結果提示為陽性[3];②年齡在18～70歲;③患者對本次研究知情同意， 自愿要求參加研究者。

1. 2. 2 排除標準 ①經臨床診斷合并其他風濕性疾病者， 如系統性紅斑狼瘡、系統性硬化等疾病者;②妊娠或哺乳期女性;③伴有嚴重的精神障礙者;④年齡<18歲或>70歲者;⑤不配合研究者。

1. 3 方法 A組給予甲氨蝶呤片（通化茂祥制藥有限公司， 國藥準字H22022674， 規格：2.5 mg /片）口服治療， 1次/周， 10 mg/次。B組給予雷公藤多苷片（浙江得恩德制藥有限公司， 國藥準字Z33020422， 規格：10 mg/片）口服治療， 3次/d， 20 mg/次。C組給予甲氨蝶呤片聯合雷公藤多苷片口服治療， 服用方法與A組、B組相同。三組患者均連續服藥12周。

1. 4 觀察指標及判定標準 ①分別于用藥前后觀察三組患者關節腫脹數量、疼痛評分、關節疼痛數量以及晨僵持續時間。關節數量按實際腫脹、疼痛的關節個數計算;疼痛評分采用視覺模擬評分法（visual analogue scale， VAS）進行評估， 最終得分越高表示患者疼痛程度越重;晨僵時間從晨起至僵硬消失的時間[4]。②分別于用藥前后檢測患者類風濕因子、C反應蛋白、血沉以及基質金屬蛋白酶-3水平。

1. 5 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 三組患者用藥前后的關節腫脹數量、關節疼痛數量、VAS評分、晨僵持續時間比較 用藥前， 三組患者的關節腫脹數量、關節疼痛數量、VAS評分、晨僵持續時間比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）;用藥后， C組患者的關節腫脹數量、關節疼痛數量均少于A、B組， VAS評分低于A、B組、晨僵持續時間短于A、B組， 差異均具有統計學意義 （P<0.05）;A組及B組的關節腫脹數量、關節疼痛數量、VAS評分、晨僵持續時間比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 三組患者用藥前后的類風濕因子、C反應蛋白、血沉、基質金屬蛋白酶-3水平比較 用藥前， 三組患者的類風濕因子、C反應蛋白、血沉、基質金屬蛋白酶-3水平比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）;用藥后， C組患者的類風濕因子、C反應蛋白、血沉、基質金屬蛋白酶-3水平均低于A、B組， 差異均具有統計學意義 （P<0.05）;A組及B組的類風濕因子、C反應蛋白、血沉、基質金屬蛋白酶-3水平比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

類風濕關節炎主要表現為關節的慢性炎癥反應， 女性發病率明顯高于男性， 患者手、足小關節出現持續性腫脹以及疼痛， 并且還會發生晨僵， 嚴重者可引起患者關節畸形， 對其機體運動功能產生不利影響。目前， 臨床對該疾病尚無根治方法， 而藥物為主要的治療方式。臨床治療類風濕關節炎的藥物種類較多， 需依據患者自身情況合理選擇藥物進行治療。

甲氨蝶呤在類風濕關節炎中較常使用， 其屬于二氫葉酸還原酶抑制劑， 其主要同雙氫葉酸還原酶以及四氫葉酸結合進而起到消炎以及抑制免疫功能的作用， 其治療效果已經得到臨床證實[5]。但單純使用甲氨蝶呤進行治療， 治療時間較長， 患者依從性較差。我國中醫對類風濕關節炎采用雷公藤進行治療， 通過臨床研究表明， 雷公藤多苷也可有效治療類風濕關節炎， 但中藥藥效較慢， 患者接受程度不高。金屬蛋白酶可參與機體正常的生長發育、妊娠分娩以及骨吸收等眾多生理過程， 但同時金屬蛋白酶的過度表達和激活也參與機體眾多病理生理過程。其中基質金屬蛋白酶-3主要是由滑膜細胞、成纖維細胞、軟骨細胞分泌所形成， 當其被激活后可降解大量的細胞外基質成分， 并且還可激活多種基質金屬蛋白酶前體， 本文中類風濕關節患者血清中基質金屬蛋白酶-3水平治療前明顯高于正常水平， 同時其對患者關節腫脹、疼痛情況以及血沉等指標有顯著關聯[6]。單一采用甲氨蝶呤或雷公藤多苷治療效果接近， 而甲氨蝶呤以及雷公藤多苷聯合使用可刺激基質金屬蛋白酶抑制劑大量形成， 其可與基質金屬蛋白酶-3形成拮抗作用， 避免其對軟骨的破壞[7]。

綜上所述， 中老年類風濕關節炎患者采用甲氨蝶呤聯合雷公藤多苷治療可有效改善關節疼痛情況， 降低機體內基質金屬蛋白酶-3水平， 從而保護軟骨組織， 應在臨床大力推廣。

參考文獻

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[收稿日期：2019-10-22]