鹽酸托莫西汀治療兒童注意缺陷多動(dòng)障礙的效果探討

李長(zhǎng)秀　詹英杰　黃妙巧

【摘要】 目的 探討鹽酸托莫西汀治療兒童注意缺陷多動(dòng)障礙（ADHD）的臨床效果。方法 72例ADHD患兒， 均行鹽酸托莫西汀治療。比較患兒治療4、8、12周后治療效果， 治療前和治療4、8、12周后的學(xué)習(xí)能力評(píng)分、臨床癥狀評(píng)分， 觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 患兒治療12周后有效率91.67%均高于治療8周后的62.50%和治療4周后的43.06%， 治療8周后有效率高于治療4周后， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?；純褐委?、8、12周后的學(xué)習(xí)能力評(píng)分分別為（86.8±2.6）、（93.4±2.7）、（98.2±2.6）分， 均高于治療前的（79.0±2.3）分， 且治療12周后的學(xué)習(xí)能力評(píng)分高于治療4、8周后， 治療8周后的學(xué)習(xí)能力評(píng)分高于治療4周后， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?；純褐委?、8、12周后的平均臨床癥狀評(píng)分分別為（1.4±0.1）、（1.2±0.1）、（0.8±0.1）分， 均低于治療前的（1.6±0.1）分， 且治療12周后的平均臨床癥狀評(píng)分低于治療4、8周后， 治療8周后的平均臨床癥狀評(píng)分低于治療4周后， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。72例患兒在治療中出現(xiàn)4例食欲減退， 3例體質(zhì)量下降， 2例嗜睡， 不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%（9/72）。結(jié)論 臨床上治療ADHD患兒時(shí)采用鹽酸托莫西汀藥物進(jìn)行治療， 能夠明顯提高患兒的學(xué)習(xí)能力， 改善患兒的臨床癥狀， 效果顯著， 有較高的推廣價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 鹽酸托莫西汀;兒童注意缺陷多動(dòng)障礙;學(xué)習(xí)能力;臨床癥狀;不良反應(yīng)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.13.064

注意缺陷多動(dòng)障礙（attention deficit hyper-activity disorder， ADHD）亦稱為兒童多動(dòng)綜合征， 主要表現(xiàn)為與年齡不相稱的注意力分散， 注意廣度縮小， 不分場(chǎng)合的過度活動(dòng)和情緒沖動(dòng)， 并伴有認(rèn)知障礙和學(xué)習(xí)困難， 智力正?；蚪咏?。有數(shù)據(jù)顯示， 我國(guó)學(xué)齡兒童發(fā)生ADHD的幾率為3%～5%， 且ADHD目前已經(jīng)成了兒童精神衛(wèi)生領(lǐng)域極其重要的問題[1]， 有70%的患兒癥狀持續(xù)到青春期， 30%的患兒癥狀持續(xù)到成年期。ADHD的出現(xiàn)， 不但對(duì)兒童的健康成長(zhǎng)造成了重要的影響， 還加重了家庭， 甚至社會(huì)的精神負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。近年來， 有研究人員發(fā)現(xiàn)， 采用鹽酸托莫西汀治療ADHD患兒， 有著較好的治療效果。本次研究選取2017年1月～2019年9月于本院治療的72例ADHD患兒， 詳細(xì)的探討了鹽酸托莫西汀對(duì)兒童ADHD的臨床治療效果。具體如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年1月～2019年9月本院收治的72例ADHD患兒， 其中男57例， 女15例;年齡6～14歲， 平均年齡（8.4±1.9）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國(guó)《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)（第5版）》中關(guān)于ADHD的診斷標(biāo)準(zhǔn)：Bech-Rafaelsen狂躁量表評(píng)分≥6分， 漢密爾頓抑郁量表評(píng)分≥17分[2]）：②未接受過其他藥物治療的患兒。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并兒童精神分裂癥的患兒;②合并兒童全面性或者部分性發(fā)育障礙的患兒;③精神發(fā)育遲緩的患兒;④合并心、肺等嚴(yán)重軀體疾病的患兒。本次研究在本院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)下進(jìn)行， 參與本次研究的患兒者家屬均對(duì)本次研究知情， 且自愿參與。

1. 2 方法 所有患兒均行鹽酸托莫西汀治療?？诜}酸托莫西?。↙illy del Caribe Inc， 注冊(cè)證號(hào)H20160115）， 將初始劑量控制在0.5 mg/（kg·d）， 根據(jù)患兒病情變化情況及對(duì)治療的耐受程度將其劑量逐漸調(diào)整到1.2～1.4 mg/（kg·d）， 在睡前行單次服藥治療， 治療12周。選取治療前、治療4周后、治療8周后、治療12周后等4個(gè)時(shí)間點(diǎn)， 對(duì)患兒進(jìn)行功能缺陷評(píng)估。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較患兒治療4、8、12周后治療效果， 治療前和治療4、8、12周后的學(xué)習(xí)能力評(píng)分、臨床癥狀評(píng)分， 觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。①療效判定標(biāo)準(zhǔn)：通過中文版Swanson Nolan and Pelham， VersionⅣ（SNAP-Ⅳ）量表對(duì)患兒的臨床治療效果根據(jù)治療前后的減分率（減分率=基線時(shí)得分-治療后得分/基線時(shí)得分×100.00%）進(jìn)行評(píng)定。當(dāng)減分率≥40%則判定為有效;當(dāng)減分率為20%～39%時(shí)則判定為緩解;當(dāng)減分率<20%是則判定為無效。②采用本院自制的評(píng)分表對(duì)患兒的學(xué)習(xí)能力進(jìn)行評(píng)分， 包括語言和操作兩個(gè)方面， 總分100分， 評(píng)分越高， 說明學(xué)習(xí)能力越好。③在臨床癥狀評(píng)分方面， 采用本院自制的統(tǒng)計(jì)表對(duì)患兒多動(dòng)、沖動(dòng)行為、起床時(shí)間、自我管理時(shí)間、上課期間注意力集中的時(shí)間、完成作業(yè)的時(shí)間等癥狀的變化情況進(jìn)行記錄， 對(duì)患兒注意缺陷、多動(dòng)、對(duì)立違抗等行為進(jìn)行評(píng)分， 每項(xiàng)總分2分， 總分6分， 評(píng)分越高， 說明患兒臨床癥狀越嚴(yán)重。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 患兒治療4、8、12周后治療效果比較 患兒治療12周后有效率91.67%均高于治療8周后的62.50%和治療4周后的43.06%， 治療8周后有效率高于治療4周后， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 患兒治療前后學(xué)習(xí)能力評(píng)分比較 患兒治療4、8、12周后的學(xué)習(xí)能力評(píng)分分別為（86.8±2.6）、（93.4±2.7）、（98.2±2.6）分， 均高于治療前的（79.0±2.3）分， 且治療12周后的學(xué)習(xí)能力評(píng)分高于治療4、8周后， 治療8周后的學(xué)習(xí)能力評(píng)分高于治療4周后， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 患兒治療前后臨床癥狀評(píng)分比較 患兒治療4、8、12周后的平均臨床癥狀評(píng)分分別為（1.4±0.1）、（1.2±0.1）、（0.8±0.1）分， 均低于治療前的（1.6±0.1）分， 且治療12周后的平均臨床癥狀評(píng)分低于治療4、8周后， 治療8周后的平均臨床癥狀評(píng)分低于治療4周后， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2. 4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 72例患兒在治療中出現(xiàn)4例食欲減退， 3例體質(zhì)量下降， 2例嗜睡， 不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%（9/72）。

3 討論

ADHD也被稱為兒童多動(dòng)綜合征， 其屬于精神疾病的一種， 是兒童最常見的行為障礙。患兒主要表現(xiàn)為注意力不集中、活動(dòng)過度、易沖動(dòng)等癥狀[3]。由于患兒在學(xué)習(xí)的過程中注意力很難集中， 導(dǎo)致其學(xué)習(xí)困難， 部分患兒還會(huì)表現(xiàn)出品行障礙、適應(yīng)不良等癥狀， 這些都在一定程度上對(duì)患兒的健康成長(zhǎng)、家庭、社會(huì)等造成了嚴(yán)重的影響[4]。目前， 臨床上治療ADHD患兒時(shí)， 主要以藥物治療為主， 常見的有鹽酸托莫西汀、鹽酸哌甲酯控釋片等。鹽酸托莫西汀是一種選擇性的去甲腎上腺素（NE）再攝取抑制劑， 當(dāng)給患兒行鹽酸托莫西汀治療時(shí)， 其會(huì)與神經(jīng)突觸前膜上的去甲腎上腺素再攝取運(yùn)轉(zhuǎn)體進(jìn)行結(jié)合， 這也在一定程度上改變突觸間隙中的去甲腎上腺素濃度， 進(jìn)而對(duì)多動(dòng)和注意缺陷等癥狀進(jìn)行改善[5]。鹽酸哌甲酯控釋片屬于中樞神經(jīng)興奮劑類的藥物， 其能夠有效增強(qiáng)中樞神經(jīng)的興奮度， 進(jìn)而達(dá)到改善患兒自控能力及相應(yīng)癥狀的目的[6]。但是與鹽酸哌甲酯控釋片相比較而言， 鹽酸托莫西汀只是增高了患兒皮質(zhì)下區(qū)域的去甲腎上腺素水平， 對(duì)此區(qū)域多巴胺的濃度并沒有造成多大的影響， 因此， 也就不會(huì)對(duì)多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)分布豐富的紋狀體以及紋狀體邊緣核區(qū)細(xì)胞外的多巴胺濃度造成較大的影響[7]。

但是在治療的過程中， 治療人員要尤其注意控制好鹽酸托莫西汀的劑量， 一般情況下， 給患兒口服就能夠達(dá)到較好的效果， 但是由于部分患兒機(jī)體中的CYP2D6酶比較活躍或者有所缺乏， 這會(huì)在一定程度上對(duì)鹽酸托莫西汀的吸收造成影響[8]。所以， 患兒用藥后， 其臨床癥狀改善的快慢、治療效果等均因人而異[9]。本組患兒均采用了鹽酸托莫西汀治療， 到治療結(jié)束， 患兒所使用的平均鹽酸托莫西汀劑量為1.04 mg/（kg·d）。本次治療結(jié)果顯示， 本組患兒經(jīng)過4周時(shí)間的治療后， 其治療有效率就已經(jīng)達(dá)到43.06%， 在經(jīng)過12周的治療后， 其資料有效率已高達(dá)91.67%， 患兒多動(dòng)、注意力癥狀等均得到了明顯的改善。經(jīng)患兒監(jiān)護(hù)人反應(yīng)， 患兒上課時(shí)的注意力明顯提高， 完成作業(yè)的時(shí)間明顯縮短， 自我管理效果明顯提高。進(jìn)一步提示采用鹽酸托莫西汀治療ADHD患兒， 能夠有效改善患兒的多動(dòng)、注意力缺陷等癥狀， 在此基礎(chǔ)上提高患兒的自控能力。本次研究結(jié)果還顯示， 患兒經(jīng)過治療后， 其語言能力、操作能力等均有所提高， 說明患兒經(jīng)過治療后， 注意有明顯提高， 學(xué)習(xí)能力有了明顯的改善。72例患兒在治療中出現(xiàn)4例食欲減退， 3例體質(zhì)量下降， 2例嗜睡， 不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%（9/72）。本次試驗(yàn)中出現(xiàn)的不良反應(yīng)均較為常見， 且患兒均可耐受， 所有患兒均堅(jiān)持完成了治療。本組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較高， 有研究人員發(fā)現(xiàn)， 采用鹽酸托莫西汀藥物治療ADHD患兒， 尤其在用藥前期， 不良反應(yīng)較多， 后期會(huì)逐漸降低[10]。因此， 建議臨床治療人員在治療前期， 應(yīng)采用分量用藥法。逐漸增加劑量， 不但能夠改善患兒的臨床癥狀， 還能減少患兒在治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

綜上所述， 臨床上治療ADHD患兒時(shí)采用鹽酸托莫西汀藥物進(jìn)行治療， 能夠明顯提高患兒的學(xué)習(xí)能力， 改善患兒的臨床癥狀， 效果顯著， 建議將其推廣在更多的臨床應(yīng)用上。

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[收稿日期：2019-12-10]