新疆地區(qū)維吾爾族人群促甲狀腺激素水平參考范圍的建立

祝衍箏　欒哲堯

【摘要】 目的 建立新疆地區(qū)維吾爾族人群促甲狀腺激素（TSH）水平參考范圍， 提高維吾爾族人群甲狀腺及相關(guān)疾病診斷的特異性。方法 2015年10～12月在烏魯木齊市區(qū)、吐魯番鄉(xiāng)鎮(zhèn)隨機(jī)抽取2187例研究對象， 據(jù)美國國家臨床生物化學(xué)學(xué)院（NACB）指南推薦方法篩選最終納入2083例健康者， 檢測其甲狀腺功能， 比較城市和農(nóng)村TSH水平， 并比較城市和農(nóng)村不同性別、年齡的TSH水平。結(jié)果 2083例研究對象中男978例， 女1105例;城市1307例， 農(nóng)村776例。城市的TSH水平為2.51（2.36～2.66）mU/L，?高于農(nóng)村的1.58（1.50～1.66）mU/L， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;且城市男性、女性的TSH水平均高于農(nóng)村， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。城市不同年齡不同性別的TSH水平比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）， 且18～44歲和45～59歲女性的TSH水平均高于男性， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;隨著年齡的增加TSH水平呈增高趨勢。農(nóng)村不同年齡不同性別的TSH水平比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）， 且女性TSH水平均高于男性， ≥60歲者的TSH水平低于18～44歲和45～59歲， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;隨著年齡的增加TSH水平呈下降趨勢。結(jié)論 城市地區(qū)不同性別均表現(xiàn)為隨著年齡增加TSH水平呈升高趨勢， 且女性TSH水平參考范圍均高于同齡男性;農(nóng)村地區(qū)同樣也表現(xiàn)為女性高于同齡男性;各分組TSH水平參考范圍均在試劑盒推薦值之內(nèi)， 且明顯小于推薦試劑盒參考值范圍， 建議根據(jù)不同地區(qū)性別、年齡， 建立特異性TSH水平參考范圍。

【關(guān)鍵詞】 新疆維吾爾族;促甲狀腺激素;正常參考范圍

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.13.073

現(xiàn)階段多數(shù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)監(jiān)測甲狀腺功能， 均直接使用試劑盒推薦的參考范圍， 由于受到不同種族、年齡、性別、碘攝入情況等影響[1， 2]， 特別是在第三次全美國衛(wèi)生與營養(yǎng)調(diào)查中發(fā)現(xiàn)， 白種人的TSH上限值為4.2 mU/L， 而黑種人為3.6 mU/L[3]， 因此是否直接采用試劑盒參考范圍尚存在爭議。各地區(qū)實際甲狀腺功能并非為特異性參考范圍， 新疆屬于典型的缺碘地區(qū)， 生活著包括維吾爾族、回族等少數(shù)民族， 雖然新疆部分區(qū)域碘缺乏狀態(tài)已得到糾正[4]， 但在近年疾病普查中， 成年體檢者中甲狀腺病檢出率高達(dá)66.1%， 這可能歸因于民族、飲食方式等因素[5]。根據(jù)美國NACB指南等推薦中， 均建議各檢驗機(jī)構(gòu)可根據(jù)各地區(qū)、民族等， 建立特異性血清TSH參考值范圍。血清TSH 水平是診斷甲狀腺疾病最敏感的篩查指標(biāo)， 相關(guān)研究已證實， 臨床甲狀腺功能減退癥（甲減）可增加血脂代謝異常、心血管疾病、精神類疾病等[6， 7]。亦有研究提出亞臨床甲狀腺功能減退、正常范圍內(nèi)高TSH水平與心血管疾病發(fā)生率呈正相關(guān)。因此， 有必要為不同民族建立TSH水平特異性范圍， 為不同民族甲狀腺及相關(guān)疾病的防治， 提供理論依據(jù)。本文旨在為新疆地區(qū)人群建立特異性TSH參考范圍， 為防治甲狀腺及相關(guān)疾病提供理論依據(jù)。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 2015年10～12月在烏魯木齊市區(qū)、吐魯番鄉(xiāng)鎮(zhèn)隨機(jī)抽取2187例研究對象進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查， 據(jù)美國NACB指南推薦方法篩選最終納入2083例健康者。NACB推薦的排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有甲狀腺疾病， 或甲狀腺疾病家族史;②甲狀腺相關(guān)抗體陽性;③可觸及的甲狀腺腫;④服用存在影響的藥物， 如避孕藥等。此次調(diào)查經(jīng)過倫理委員會審核， 遵循知情、尊重被調(diào)查人員意愿的原則， 均簽署知情同意書。

1. 2 方法 ①問卷調(diào)查內(nèi)容包括：性別、年齡、甲狀腺疾病史等。②標(biāo)本采集：受試者均空腹抽取靜脈血， 所有標(biāo)本使用同一臺生化分析儀， 檢測甲狀腺功能共7項指標(biāo)。③試劑盒對TSH正常范圍的界定為0.27～4.20 mU/L。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較城市和農(nóng)村TSH水平， 并比較城市和農(nóng)村不同性別、年齡的TSH水平。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。TSH參考范圍采用雙側(cè)限值的95%參考值， 使用百分位數(shù)計算方法， 其結(jié)果以中位數(shù)（M）及雙側(cè)限值（P2.5和P97.5）表示， 組間比較采用Mann-Whitney檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 城市和農(nóng)村TSH水平比較 2083例研究對象中男978例， 女1105例;城市1307例， 農(nóng)村776例。城市的TSH水平為2.51（2.36～2.66）mU/L， 高于農(nóng)村的1.58（1.50～1.66）mU/L， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;且城市男性、女性的TSH水平均高于農(nóng)村， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 城市不同性別、年齡TSH水平比較 城市不同年齡不同性別的TSH水平比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）， 且18～44歲和45～59歲女性的TSH水平均高于男性， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;隨著年齡的增加TSH水平呈增高趨勢。見表2。

2. 3 農(nóng)村不同性別、年齡TSH水平比較 農(nóng)村不同年齡不同性別的TSH水平比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）， 且女性TSH水平均高于男性， ≥60歲者的TSH水平低于18～44歲和45～59歲， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;隨著年齡的增加TSH水平呈下降趨勢。見表3。

3 討論

TSH是腺垂體分泌的一種糖蛋白類激素， 受到下丘腦-垂體-甲狀腺軸雙向調(diào)節(jié)， 甲狀腺功能輕微改變， TSH水平即可向相反方向顯著變化， 因此TSH是診斷甲狀腺疾病最敏感指標(biāo)。這也拓寬了血清TSH 的應(yīng)用范圍。伴隨檢驗方法不斷更新， 提升不同人群血清TSH特異性、精確性及靈敏性， 前提是建立不同人群特異性參考范圍。本研究不同性別及年齡分組人群TSH水平參考范圍較試劑盒推薦參考范圍均縮小。

TSH對代謝水平影響的相關(guān)研究中， 臨床甲狀腺功能減退、亞臨床甲狀腺功能減退及正常范圍內(nèi)高TSH水平增加心血管疾病發(fā)生率[8]。Gussekloo等[9]、Simonsick 等[10]學(xué)者通過隨訪調(diào)查發(fā)現(xiàn)， 老年人TSH水平在0.5～4.5 mU/L時， 對改善長期生活質(zhì)量較為顯著。但相關(guān)研究提出老年人更易受高水平甲狀腺激素的影響， 例如骨質(zhì)疏松、心房顫動（房顫）等。因此在TSH參考范圍的擴(kuò)大或縮小界定中， 一直存在爭議。2011年對新疆烏魯木齊地區(qū)人群碘攝入情況及甲狀腺疾病調(diào)查中， 提出新疆烏魯木齊地區(qū)碘缺乏已得到糾正[4]， 但此次調(diào)查中仍發(fā)現(xiàn)甲狀腺疾病檢出率仍高達(dá)30.5%， 因此建立符合新疆地區(qū)維吾爾族人群特異性TSH參考范圍， 對降低該地區(qū)人群甲狀腺疾病及相關(guān)疾病患病率具有指導(dǎo)意義。

綜上所述， 城市地區(qū)不同性別均表現(xiàn)為隨著年齡增加TSH水平呈升高趨勢， 且女性TSH水平參考范圍均高于同齡男性;農(nóng)村地區(qū)同樣也表現(xiàn)為女性高于同齡男性;各分組TSH水平參考范圍， 均在試劑盒推薦值之內(nèi)， 且明顯小于推薦試劑盒參考值范圍， 建議根據(jù)不同地區(qū)性別、年齡， 建立特異性TSH水平參考范圍。

參考文獻(xiàn)

[1] 李孟春， 滕衛(wèi)平.第三次美國全國衛(wèi)生與營養(yǎng)調(diào)查促甲狀腺素（TSH）與甲狀腺過氧化物酶抗體的關(guān)系表明隱性甲狀腺異常可導(dǎo)致TSH上限參考值發(fā)生偏移.中華內(nèi)分泌代謝雜志， 2008， 24（1）：105-106.

[2] 尹曲華， 占明， 康冬梅， 等. 中國漢族人群高TSH水平與血壓、空腹血糖及血脂的相關(guān)性研究. 中華內(nèi)分泌代謝雜志， 2015， 31（9）：781-783.

[3] Spencer CA， Hollowell JG， Kazarosyan M， et al. National Health and Nutrition Examination Survey III thyroid-stimulating hormone （TSH）-thyroperoxidase antibody relationships demonstrate that TSH upper reference limits may be skewed by occult thyroid dysfunction. J Clin Endocrinol Metab， 2007， 92（11）：4236-4240.

[4] 張明琛， 張麗， 樊勇， 等. 新疆烏魯木齊地區(qū)人群碘攝人量與甲狀腺疾病的相關(guān)研究. 中華內(nèi)分泌代謝雜志， 2011， 27（12）：972-974.

[5] 陳佩， 王敏. 西部地區(qū)16929名醫(yī)務(wù)工作者中甲狀腺疾病發(fā)病情況調(diào)查. 包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2016， 32（1）：9-11.

[6] Asvold BO， Bjoro T， Platou C， et al. Thyroid function and the risk of coronary heart disease： 12-year follow-up of the HUNT study in Norway. ClinEndocrinol（Oxf）， 2012， 77（6）：911-917.

[7] 王蓓蓓， 姜鳳偉， 單忠艷， 等. 血清TSH水平與血脂異常的相關(guān)性研究. 中華內(nèi)分泌代謝雜志， 2011， 27（6）：467-470.

[8] Bianco AC， Anderson G， Forrest D， et al. American thyroid association guide to investigating thyroid hormone economy and action in rodent and cell models. Thyroid， 2014， 24（1）：88-168.

[9] Gussekloo J， van Exel E， de Craen AJ， et al. Thyroid status， disability and cognitive function， and survival in old age. Dkgest of the World Latest Medical Information， 2005， 292（21）：2591-2599.

[10] Simonsick EM， Newman AB， Ferrucci L， et al. Subclinical hypothyroidism and functional mobility in older adults. Arch Intern Med， 2009， 169（21）：2011-2017.

[收稿日期：2019-10-29]