新療法推動下的潔凈室技術

文/ Iris D?rffeldt

本文作者系Wut?schingen 市Schilling Engineering 公司產品經理。

用于無菌疫苗生產的、面積為100 m2 的GMP 超凈實驗室——德國科隆的腫瘤免疫學研究中心IOZK 為無菌生產免疫疫苗建造了一個非常先進的GMP 生產實驗室。實施這一項目聽起來非常簡單，但做起來非常復雜；因為現有的車間廠房必須重新改造。無塵潔凈室的一攬子解決方案使可能變成了現實，而且它的審核認證也變得更加簡單。

科隆的腫瘤免疫學研究中心是研究、開發腫瘤患者免疫疫苗的第一個戰場。自1985 年開始，醫生和科學家們就開始研究免疫系統在癌癥治療中的作用，以及如何應用免疫疫苗來治療癌癥。研究所得出的腫瘤免疫療法應有助于支持人體免疫系統消滅癌細胞。現在，科隆有了第一間占地面積為100 m2，符合藥品生產質量管理規范（GMP）的潔凈室級免疫疫苗無菌生產實驗室。

圖1 潔凈室內的安全柜確保了疫苗的無菌生產

IOZK 腫瘤免疫學研究中心的采購和技術主管Tobias Geef 先生在解釋項目投資的必要性時說道：“IOZK 研究中心有多個用于疫苗研究、診斷分析和生產的實驗室。為了生產適合于患者的疫苗類產品，我們必須遵守藥品生產的要求和藥品管理法的要求。現在，我們投資建造了一個全新的、擁有較高潔凈度等級的生產實驗室。這個生產實驗室的潔凈室系統滿足了GMP 標準中B 級潔凈室的要求，是一間非常節能的、應用了最新的技術的生產實驗室。這對我們來說也是非常重要的實驗室。”

抗癌疫苗的研發

結合溶瘤病毒的靶向療法開辟了癌癥治療的新途徑，同時也大大降低了癌癥治療過程中的副作用，IOZK 研究中心已經獲得了生產某些溶瘤病毒復合成分的授權許可。含有溶瘤病毒的疫苗能夠侵入到腫瘤細胞之內并改變腫瘤細胞。當然，這種治療方法還不是一種標準的癌癥治療方法，但已經在癌癥的自費治療者中作為一種個性化的治療方法進行了使用。在實驗室中，人體細胞可以在特殊的營養液中或者在人體溫度環境下成長。外來的異物被視為一種干擾因素，必須和各種細菌負荷一樣徹底地予以排除。適合于癌癥患者的免疫疫苗產品必須在符合GMP 潔凈度等級B 級的潔凈室中，也就是類似在Cleanstericell 品牌的超凈無菌實驗室中進行生產。

每小時換氣120 次

科隆研究中心的超凈實驗室是由Schilling 工程設計公司設計和制造。在這個超凈實驗室設計和制造中遇到的挑戰有：現有的廠房建筑提供的空間有限，距天花板的高度不夠高。而科隆總面積為100 m2的超凈實驗室就是針對這種空間條件而設計，量身定制地設計了空調系統的管道。按照低湍流置換通風原理設計的通風換氣系統每小時可以完成120 次通風換氣，確保了為潔凈區和工作區提供純凈的空氣。空氣的過濾是由安裝在實驗室頂部的層流集成單元來完成的；該單元配用的是ULPA 15 型高性能空氣過濾器。為了降低潔凈室工作運行時很高的能源成本，Schilling 公司采用了非常節能的空氣再循環系統。從潔凈室排出來的大部分空氣都在空心的潔凈室墻壁中循環，經過濾器之后再次引入到空氣循環回路中。由于這些空氣已經冷卻下來并含有很少的顆粒物，因此也明顯地降低了空調成本。這也延緩了過濾器濾芯的堵塞速度，明顯地延長了過濾器的使用壽命。

圖2 高于地面的物料稱重系統確保了原材料安全地進入潔凈室

可供10 人同時工作

全新的GMP 實驗室是按照10名實驗室人員同時工作而設計的。實驗室有3 位人員出入和原材料出入的隔離室；各有著自己不同的氣壓水平和換氣強度，并確保了達到GMP 潔凈度B 級的要求。該超凈實驗室的一個特點是集成了符合GMP 要求的監控系統。這一監控系統能夠對潔凈室內空氣中的顆粒物數量、溫度、濕度和氣壓進行不間斷的監控和記錄，并將監控結果顯示在相應的監視器上。潔凈室和空調系統的監控裝置是易于操作使用的CR 控制系統；這種控制系統能夠對包括空調技術在內的所有設定值進行調節、監控，利用中央控制室的觸摸屏或者移動終端設備進行控制。

模塊化潔凈室系統

該潔凈室系統是按照模塊化原理設計的，借助于無硅膠的GMP 密封卡裝結構，使得這種潔凈室可以根據需要靈活地擴展和重建。符合GMP 規范的LED 照明燈具可以提供令人愉悅而且非常節能的室內照明，并且有著很長的使用壽命。Schilling 公司已經按照GMP 規范的要求對這一超凈實驗室進行了認證審核，并做好了投入生產運營的移交準備。

Tobias Geef 先生強調了潔凈室技術專家提供的巨大幫助：“GMP 潔凈室的資質審核沒有問題，它滿足了很多技術規范的要求。我們的潔凈室供應商已經做好了一切準備工作。我們才剛剛開始生產，而且對超凈實驗室的運行狀況非常滿意。這一項目的最大優點就是Schilling 公司能夠提供全套的超凈潔凈室。除了潔凈室技術和空調技術以外，Schilling 公司還為我們提供了符合GMP 規范的監控系統，一目了然的控制系統和所有的潔凈室成套家具。現在，我們有了一位核心聯絡人，這也保障了將來潔凈室的維護和保養。”