泄濁降脂片對2型糖尿病痰瘀證患者炎性細胞因子的影響

曾娟花，沈 艷*，唐 紅，金丹鳳，連 真

（1.上海中醫藥大學附屬龍華醫院內分泌科，上海 200032；2.上海中醫藥大學，上海 200032）

糖尿病是由各種原因引起的以血糖增高為主要表現的慢性代謝性疾病。目前對于糖尿病發病機制普遍認為有遺傳及環境兩種因素。隨著對2型糖尿病發病機制認識的不斷深化，目前對其發病機制及病因的相關猜想及學說較多，而比較受認可的是炎癥學說。炎癥反應參與了胰島素抵抗（IR）與血管內皮功能紊亂。糖尿病屬中醫學“消渴病”的范疇，瘀血貫穿始終，痰瘀互結而致心悸、胸痹、中風、水腫、痹癥、痰證、脫疽等變癥叢生。中醫藥在改善痰瘀癥患者的臨床癥狀方面有一定的優勢。我院自制制劑泄濁降脂片以活血通腑、化痰泄濁為治則，使用歷史悠久，具有臨床應用和研究基礎。本研究進一步觀察泄濁降脂片對2型糖尿病痰瘀證患者炎性細胞因子的影響作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年2月－2018年3月上海中醫藥大學附屬龍華醫院內分泌科門診和住院患者中符合納入標準的2型糖尿病患者60例，隨機分為治療組與對照組，各30例。治療組，男21例，女9例，平均年齡（61.47±9.37）歲，平均病程（10.33±5.10）年，平均BMI（24.11±2.92）kg/m2；對照組，男19例，女11例，平均年齡（62.23±10.57）歲，平均病程（12.96±7.37）年，平均BMI（24.78±3.83）kg/m2。2組性別、年齡、病程以及治療前BMI比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準：采用WHO（1999年）2型糖尿病診斷標準[1]。中醫辨證診斷參考《消渴病（糖尿病）中醫分期辨證與療效評定參考標準》[2]擬定：痰濕證，1）胸悶脘痞；2）納呆嘔惡；3）形體肥胖；4）全身困倦；5）頭脹肢沉；6）舌苔或厚或膩。具備2項即可診斷。血瘀證，1）定位刺痛，夜間加重；2）口唇、舌暗或紫暗、瘀斑，舌下脈紫怒張；3）肌膚甲錯；4）肢體麻木。有1項可診斷。

1.3 納入與排除標準 納入標準，符合西醫2型糖尿病診斷標準；符合中醫消渴病痰濕證、血瘀證的辨證診斷參考標準；符合年齡18～80歲之間。排除標準，不符合以上入選標準的患者；1型糖尿病；妊娠或哺乳期婦女及可能對本藥過敏者及精神病患者；合并急性心、腦血管病變者，合并腫瘤、活動性炎癥、免疫系統疾病、造血系統疾病等其他原發性疾病者；合并嚴重心、肝、腎等臟器功能障礙的2型糖尿病患者；需要使用阿司匹林等抗炎藥物者；近1個月內有糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷等急性代謝紊亂者，和合并其他慢性炎癥及其他急性感染者。

1.4 治療方法 2組均予以糖尿病健康教育、飲食控制、適當運動及常規降糖治療，治療組加用泄濁降脂片，每次5片，每日3次，餐后服用，2組療程均為12周。藥物組成及來源：泄濁降脂片組成為大黃、黃連、水蛭等，由我院藥劑科制備，滬藥制字Z05170729。

1.5 觀察指標 療效性指標：所有病例治療前后均記錄中醫證候積分，檢測2組空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、空腹及餐后2小時C肽和胰島素、TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10。治療前記錄身高、體質量并計算體質量指數（BMI）。中醫證候療效判定標準，參照文獻[3]關于糖尿病的中醫證候療效判定標準進行判定。

1.6 安全性評價 血常規、尿常規、肝腎功能。不良反應：時間、類型、程度、發生率，隨時記錄。

1.7 統計學方法 使用統計數據軟件IBM SPSS 21.0進行統計分析。計量資料用均數 ±標準差（±s）表示，符合正態分布的計量資料用t檢驗比較，非正態分布數據用秩和檢驗 。計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后血糖指標比較 見表1。

表1 2組治療前后血糖指標比較（±s，n=30） mmol/L

表1 2組治療前后血糖指標比較（±s，n=30） mmol/L

注：與治療前比較，## P＜0.01

2.2 2組治療前后C肽、胰島素水平比較 見表2。

2.3 2組治療前后細胞因子水平比較 見表3。

表2 2組治療前后C肽、胰島素水平比較（±s，n=30） pmol/L

表2 2組治療前后C肽、胰島素水平比較（±s，n=30） pmol/L

注：與治療前比較，## P＜0.01；與對照組比較，△P＜0.05

表3 2組治療前后細胞因子水平比較（±s，n=30） pg/mL

表3 2組治療前后細胞因子水平比較（±s，n=30） pg/mL

注：與治療前比較，## P＜0.01；與對照組比較，△△P＜0.01

2.4 2組治療前后中醫證侯評分比較 見表4。

表4 2組治療前后中醫證侯評分比較（±s，n=30） 分

表4 2組治療前后中醫證侯評分比較（±s，n=30） 分

注：與治療前比較，## P＜0.01；與對照組比較，△△P＜0.01

2.5 2組中醫證候療效結果比較 見表5。

表5 2組中醫證候療效結果比較（n=30） 例

2.6 安全性評價 在整個治療過程中，2組患者均未出現明顯不良反應。

3 討論

消渴病病因復雜，稟賦不足、飲食不節、情志失調、勞欲過度等都可以導致消渴病，其中瘀血的病理改變發生于消渴的自始至終。隨著現代人生活水平的提高，臨床發現糖尿病肥胖患者占比較大，“肥人多痰”是中醫的經典理論之一。消渴病患者，多為肥滿之人，而肥滿實為痰濕之外象，過食膏粱酒醴而導致中焦失于健運，痰濁內生，阻于絡道，影響津液化生及輸布,發為糖尿病。正如《素問奇病論》中記載：“此肥美之所發也，此人必數食甘美而多肥也。肥者令人內熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉為消渴。”指出多食肥甘厚味，痰飲內勝，脾胃運化失司，導致消渴病的發生。唐容川在《血證論》中記載：“瘀血在里則渴，所以然者，血與氣本不相離，內有瘀血，故氣不得通，不能載水津上升，是以為渴，名曰血渴，瘀去則不渴矣”“血積既久，亦能化為痰水”，說明瘀血亦可為消渴病病因之一，且痰瘀可互為因果，互相影響。“痰”與“瘀”在糖尿病病程中互相影響，互成因果，痰濕內停阻滯氣機，氣血運行不暢，久而成血瘀，瘀血久停而津血凝聚，痰濁內生，最終痰瘀互結。而“痰”與“瘀”的關系，歸根結底也是“津”與“血”的關系，“津血同源”，因此亦有“痰瘀同源”之說。2者既是消渴病病程中的病理產物，亦是繼發性病因之一，可單獨為患，亦可相兼為病。隨著消渴病日久，陰損及陽，陰陽俱虛，痰瘀互結，變證百出。

近年來，現代醫學對于2型糖尿病及其并發癥的研究不斷深化。研究[4-5]發現炎癥因子及脂肪細胞因子參與了2型糖尿病及其并發癥的發生發展，機制為炎癥因子可能導致機體的胰島素抵抗及血管的內皮功能紊亂，導致患者血管內皮損傷，進而促進糖尿病及其并發癥的發生與發展。臨床研究及大量臨床流行病學調查顯示[6-8]，2型糖尿病患者IL-6、CRP等炎性細胞因子水平明顯高于對照組，多種炎性細胞因子對2型糖尿病的發生有一定預測作用。這種慢性的、持續的、低度的、非特異性的炎癥狀態在糖尿病及其并發癥的發生發展過程中起著重要的作用，其與中醫學中整體觀念、氣血津液等理論有著許多的一致性，為從中醫角度研究糖尿病提供了理論和臨床研究的切入點。在糖尿病的病變過程中，“炎癥因子”這一脈道受損的始動因素與痰瘀有著密切關聯，諸多研究也揭示了炎癥因子與痰瘀的相關性。王憶黎等[9]將糖尿病中醫病機歸納為虛、痰、瘀、毒四端，認為2型糖尿病的“本虛”，是機體產生炎癥因子的基本條件，而炎癥因子又是臟腑機能失常，痰、瘀、毒成聚而發生炎性反應過程中，隨之而生的病理性標志產物。研究[10-12]認為痰濕體質是低度炎癥發生的內在基礎，痰飲、瘀血是低度炎癥的主要病理產物。炎癥導致胰島素抵抗、胰島β細胞凋亡與2型糖尿病血管并發癥的發生，“痰瘀”又與胰島素抵抗和糖尿病血管炎性損傷關系密切[13-14]，因此從“痰瘀”論治糖尿病，可能具有減輕2型糖尿病患者慢性炎癥狀態，延緩或減輕其胰島素抵抗和糖尿病血管并發癥的發生發展的作用。

我院內分泌科運用泄濁降脂片治療2型糖尿病取得較好的療效，尤其適用于肥胖型2型糖尿病患者。研究[15-17]證明泄濁降脂片不僅具有降糖療效，還具有減輕體質量、調節脂代謝、改善胰島素抵抗等作用。泄濁降脂片是我院的自制制劑，是以張仲景的《傷寒論》中的經典破血方——抵當湯[18]為基礎化裁而來，主要的藥物組成為水蛭、大黃、黃連。方中水蛭味咸、苦，性平，善破血逐瘀，為君藥。大黃味苦、性寒，活血祛瘀，清熱泄濁，為臣藥。黃連味苦、性寒，善清熱燥濕，尤長于清中焦濕熱，為佐藥。諸藥合用，具有活血化瘀、化痰泄濁的功效，適用于2型糖尿病痰瘀證患者。

本研究結果顯示，泄濁降脂片治療2型糖尿病痰瘀證患者，能有效降低血糖、胰島素水平，降低炎癥細胞因子水平，可能對于改善胰島素抵抗和血管內皮功能具有一定的作用，進而延緩糖尿病慢性并發癥的發生、發展，為探索中醫藥在治療糖尿病及延緩其相關并發癥上提供一種治療方法和思路。