補陽還五湯聯合中藥離子導入治療消渴痹病

尤魯山，田君義，朵生蘭

（1.青海省西寧市城北區中醫院糖尿病科，西寧 810003；2.青海省紅十字醫院超聲科，西寧 810000）

糖尿病周圍神經病變（Diabetic Peripheral Neuropathy,DPN）是指糖尿病患者在排除其他原因的情況下出現周圍神經功能障礙相關癥狀，主要有對稱性疼痛、感覺異常等典型癥狀，多見于下肢[1]。研究[2-3]顯示DPN的發生主要與糖尿病患者微血管病變及微循環障礙所引起的神經細胞缺血缺氧有關，不及時進行治療病變范圍將不斷擴大，嚴重者可引起痛性神經病變，合并感染者可形成糖尿病足。中醫學并無糖尿病周圍神經病變病名，根據該病臨床癥狀可將其歸入消渴痹病的范疇。中醫認為該病與“虛”和“瘀”有關，虛主要為氣血虧虛，瘀則主要為血瘀。消渴病初期多表現為陰液虧損、燥熱偏盛，日久不愈則可導致陰損氣耗而致氣陰兩虛，氣虛則血行無力引起血瘀，陰虛則脈絡空虛，滯而為癖使筋脈失養而發病[4]。補陽還五湯為清代醫家王清任提出，具有補氣活血通絡的作用[5]。中藥離子導入為通過直流電將中藥通過皮膚導入人體的一種療法，是近年來新興的中藥外治療法之一。目前補陽還五湯與中藥離子導入均被證實可用于治療消渴痹病。本研究旨在通過探討補陽還五湯聯合中藥離子導入對氣虛血瘀型消渴痹癥患者神經傳導速度、氧化應激反應及血管活性因子的影響，以期為該病的治療提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年5月－2018年8月在我院接受治療的消渴痹病患者96例進行研究。采用隨機數字表法將患者分為2組，各48例。對照組，男25例，女23例；年齡49～73歲，平均（54.29±6.38）歲；糖尿病病程7～23年，平均（13.08±3.79）年；DPN病程1～4年，平均（2.08±0.37）年。觀察組，男24例，女24例；年齡46～75歲，平均（53.92±6.17）歲；糖尿病病程7～22年，平均（13.47±3.88）年；DPN病程1～5年，平均（2.17±0.35）年。2組性別、年齡、糖尿病病程及DPN病程等一般資料比較，均無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準 納入標準：1）符合《糖尿病周圍神經病變中醫臨床診療指南（2016年版）》[6]中糖尿病周圍神經病變的相關診斷且辨證為氣虛血瘀證；2）入組前1個月未進行糖尿病周圍神經病變的相關治療；3）血糖控制良好；4）患者神志清醒，智力正常，可與醫護人員進行正常交流并配合相關治療；5）患者知情同意。排除標準：1）對治療藥物過敏者；2）肝腎功能異常者；3）哺乳期婦女；4）因感染、化學物質損害、營養障礙等其他原因引起周圍神經病變者。

1.3 方法 2組均進行常規飲食控制、運動管理、降糖、降脂、控制血壓、改善神經功能及改善微循環等常規治療。對照組加以補陽還五湯加減治療，方藥組成：黃芪120 g，當歸尾15 g，桃仁10 g，紅花10 g，川芎10 g，赤芍15 g，地龍3 g，足麻明顯者加懷牛膝30 g，雞血藤15 g，肢涼者加桂枝9 g，加水500 mL，煎至300 mL，復煎，合并煎液后分2次兌服，每日1劑，治療8周。觀察組在對照組基礎上加以中藥離子導入治療，方藥組成：麻黃15 g，芥子15 g，附子20 g，姜炭15 g，桂枝30 g，上述藥物由藥房代煎后放置人體溫度，將藥液浸濕2塊6 cm×8 cm×6 mm的棉布，采用南京小松醫療儀器研究所生產的CS-DR04型中頻離子導入治療儀在病變部位進行離子導入治療，若有潰瘍面則應避開潰瘍面在其周圍使用，每日1次，每次30 min，連續治療8周為1個療程。

1.4 評價指標 比較2組臨床療效、臨床癥狀、神經傳導速度、氧化應激反應、血管活性因子及安全性指標。1）臨床癥狀：治療前及療程結束后采用《多倫多臨床神經病變評分》[7]進行測評，神經癥狀0～6分，神經反射0～8分，感覺神經功能檢查0～5分，總分0～19分，得分越高癥狀越嚴重。2）中醫證候：評分參照《中藥新藥臨床研究知道原則》[8]糖尿病癥狀分級量表進行測評，總分0～30分，得分越高癥狀越嚴重。3）神經傳導速度：治療前及療程結束后采用日本光電公司生產的MEB-9400C型肌電圖誘發電位儀對正中神經及腓總神經的運動神經傳導速度與感覺神經傳導速度進行檢測。4）氧化應激反應、血管活性因子：在治療前及療程結束后抽取患者空腹外周靜脈血5 mL，對氧化應激反應指標（血清總抗氧化能力、丙二醛、超氧化物歧化酶）、血管活性因子（一氧化氮、內皮素、血管內皮生長因子）進行檢測，均采用日本日立公司生產的7600-120型全自動生化分析儀及其配套試劑進行檢測。5）療效評價標準：顯效，中醫證候積分下降70%及以上，神經傳導速度提高5 m/s以上；有效，癥狀積分下降30%及以上，神經傳導速度提高2 m/s以上；無效，癥狀、體征未見改善，證候積分下降不足30%，神經傳導速度無明顯變化。6）安全性指標：比較2組血常規、尿常規、大便常規，肝腎功能、心電圖，并對治療期間出現的不良反應進行記錄。

2 結果

2.1 2組臨床療效結果比較 見表1。

2.2 2組干預前后中醫證候積分比較 見表2。

表1 2組臨床療效結果比較（n=48） 例

表2 2組干預前后中醫證候積分比較（±s，n=48） 分

表2 2組干預前后中醫證候積分比較（±s，n=48） 分

注：與干預前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

2.3 2組干預前后多倫多臨床神經病變評分比較 見表3。

表3 2組干預前后多倫多臨床神經病變評分比較（±s，n=48） 分

表3 2組干預前后多倫多臨床神經病變評分比較（±s，n=48） 分

注：與干預前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

2.4 2組血管活性因子比較 見表4。

表4 2組血管活性因子比較（n=48）

2.5 2組干預前后神經傳導速度比較 見表5。

2.6 2組干預前后氧化應激指標比較 見表6。

表5 2組干預前后神經傳導速度比較（±s，n=48） m/s

表5 2組干預前后神經傳導速度比較（±s，n=48） m/s

注：與干預前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

表6 2組干預前后氧化應激指標比較（±s，n=48）

表6 2組干預前后氧化應激指標比較（±s，n=48）

注：與干預前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

2.7 2組安全性指標比較 2組治療前后各實驗室安全性指標均未出現明顯異常。對照組出現2例（4.17%）不良反應，均為惡心、嘔吐等胃腸道反應，觀察組出現1例（2.08%）不良反應，2組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

中醫藥治療消渴病歷史悠久，在治療消渴病及其并發癥上有著豐富的經驗[9]。臨床上消渴痹癥的辨證分型較多，主要有氣虛血瘀證、陰虛血瘀證、痰瘀阻絡證、肝腎虧虛證等證候為主。筆者多年觀察以氣虛血瘀證為常見，治療上以補氣、活血為主。本研究結果顯示，觀察組有效率為95.83%，明顯高于對照組的83.33%（P＜0.05）。補陽還五湯中重用生黃芪，具有大補元氣的作用，可暢旺氣血、祛瘀通絡，為方中之君藥；當歸尾以活血著稱，同時還有化瘀而不傷血的作用，為臣藥；川芎、赤芍、桃仁、紅花可助當歸尾活血祛瘀，地龍可痛經活絡，共為佐藥，上述藥物共同使用，以大量的補氣藥配以小量活血化瘀藥，可達到氣旺則血行，活血而不傷正的作用[10-11]。聯合中藥離子導入，可將中藥及離子導入2種療法有效結合，通過電場刺激作用可對患者局部血液循環進行調節，同時還可促進機體對藥物的吸收，局部藥量與中藥內服共同使用可達到協同作用而使療效得以提高，各項癥狀得以控制。進一步對2組患者神經傳導速度、氧化應激反應及血管活血因子水平進行比較結果顯示，觀察組療效更佳，可能與神經傳導速度明顯更快，氧化應激水平更低、血管活血因子水平改善更明顯有關。本研究顯示補陽還五湯對神經元缺氧性損傷具有明顯的保護作用，且可誘導蛋白質合成而促進神經元突起再生，修復突觸而達到加速神經傳導的作用。中藥離子導入利用電場及電磁學的原理將藥物離子經毛孔直接進入皮膚組織直達病變部位，對于局部微循環可有迅速的改善作用，使病灶產物及炎癥因子迅速被清除，同時中藥離子導入還可起到營養神經、提高神經感覺功能的作用進一步促進損傷神經的恢復。2種療法共同使用起到協同作用，充分體現中醫藥多途徑、多環節、多靶點的優勢，使患者病情得到控制[12-13]。

綜上所述，補陽還五湯聯合中藥離子導入可明顯提高氣虛血瘀型消渴痹病患者療效，其作用機制可能與增加正中神經及腓總神經傳導速度、緩解氧化應激反應、降低內皮素及血管內皮生長因子水平及升高一氧化氮水平有關。