血清疼痛介質及炎癥因子在腰椎間盤突出癥急性期患者康復治療前后的變化

林菲菲 葉亞云 王朋

[摘要] 目的 探討血清疼痛介質及炎癥因子在腰椎間盤突出癥急性期患者康復治療前后的變化。 方法 選擇2017年1月～2018年12月就診的LDH急性期患者50例作為觀察組。觀察組患者予以臥床休息、避免腰部劇烈活動、腰椎骨盆牽引、針刺、理療和推拿等康復措施，連用7 d。觀察患者治療前和治療7 d后血清疼痛介質[多巴胺（DA）、去甲腎上腺素（NE）和5-羥色胺（5-HT）]及炎癥因子[白介素-6（IL-6）、IL-8和IL-10]水平變化。另取體檢中心健康體檢者30例作為對照組。比較兩組血清DA、NE、5-HT、IL-6、IL-8和IL-10水平。 結果 觀察組患者血清DA、NE和5-HT水平明顯高于對照組（P<0.01）;治療7 d后，觀察組患者血清DA、NE和5-HT水平較治療前明顯下降（P<0.05）。觀察組患者血清IL-6、IL-8水平明顯高于對照組，IL-10水平明顯低于對照組（P<0.01）;治療7 d后，觀察組患者血清IL-6和IL-8水平較治療前明顯下降，IL-10水平較治療前明顯上升（P<0.05）。 結論 LDH急性期存在血清疼痛介質DA、NE和5-HT水平異常升高，其水平的變化可作為LDH急性期治療療效隨訪和預后評估的敏感血清指標;同時LDH急性期存在促炎癥/抗炎癥因子網絡水平紊亂，血清IL-6、IL-8水平的異常升高，血清IL-10水平異常下降，其水平的變化亦可作為LDH急性期療效隨訪和預后評估的敏感血清指標。

[關鍵詞] 腰椎間盤突出癥;急性期;疼痛介質;炎癥因子

[中圖分類號] R681.3 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2020）10-0152-04

[Abstract] Objective To investigate the changes of serum pain mediators and inflammatory factors before and after rehabilitation treatment in patients with acute lumbar disc herniation. Methods 50 patients with acute LDH from January 2017 to December 2018 were enrolled as observation group. They were given rest in bed， avoiding lumbar violent activities， lumbar pelvic traction， acupuncture， physiotherapy and massage， etc.， for 7 days. The changes of serum pain mediators including dopamine（DA）， norepinephrine（NE） and serotonin（5-HT）， and inflammatory factors including interleukin-6 （IL-6）， IL-8 and IL-10 before and at 7 days after treatment in the observation group were observed. Another 30 healthy subjects in the physical examination center were used as the control group. Serum levels of DA， NE， 5-HT， IL-6， IL-8 and IL-10 were compared between two group. Results The levels of serum DA， NE and 5-HT in the observation group were significantly higher than those in the control group（P<0.01）. In the observation group， the levels of serum DA， NE and 5-HT after 7 days of treatment were significantly lower than those before treatment（P<0.05）. The levels of serum IL-6 and IL-8 in the observation group were significantly higher than those in the control group， and the level of IL-10 in the observation group was significantly lower than that in the control group（P<0.01）. After 7 days of treatment， the serum levels of IL-6 and IL-8 in the observation group were higher than those before treatment， and the level of IL-10 decreased significantly compared with that before treatment（P<0.05）. Conclusion The levels of serum pain mediators including DA， NE and 5-HT are abnormally elevated in the acute phase of LDH. The changes of serum levels can be used as sensitive serum indicators for the follow-up and prognosis evaluation of acute LDH treatment. Meanwhile， there is pro-inflammatory/anti-inflammatory factor network level disorder， abnormal rise of serum IL-6 and IL-8， and abnormal decrease of serum IL-10 in the acute phase of LDH. The change can also be used as a sensitive serum index for follow-up and prognosis evaluation of acute LDH treatment.

[Key words] Lumbar disc herniation; Acute phase; Pain mediators; Inflammatory factor

腰椎間盤突出癥（lumbar disc herniation，LDH）是門診常見病與多發病，其發病率占椎管疾病的第1位，多見于中老年患者，主要是由于各種原因導致的髓核、纖維環及軟骨板發生退行性變，使髓核等椎間盤組織從破裂處脫出或突出刺激或壓迫神經根而引起腰腿痛或活動受限[1，2]。LDH的發病機制較復雜，近年來研究發現疼痛介質及炎癥因子在其發病中起著極其重要作用[3，4]。臥床休息、腰椎骨盆牽引、針刺或推拿是目前治療LDH急性期常用的康復鍛煉措施，療效較好，但疼痛介質及炎癥因子的在康復治療前后的變化國內外報道較少[5，6]。本研究觀察了血清疼痛介質及炎癥因子在腰椎間盤突出癥急性期患者康復治療前后的變化，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月～2018年12月在我院門診就診的LDH急性期患者50例作為觀察組。納入標準[7]：（1）診斷符合《腰椎間盤突出癥》中的相關標準[8]，并經CT或磁共振檢查確診;（2）1周內急性發作或首次發作未超過1周。排除標準[9]：（1）腰椎狹窄、結核、轉移瘤及腰椎失穩癥等原因引起腰腿痛者;（2）內分泌、血液或代謝性疾病或嚴重感染性疾病者。另取我院體檢中心健康體檢者30例作為對照組。兩組性別、年齡及體質量等情況均衡可比（P>0.05）。見表1。

1.2 方法

觀察組患者予以臥硬板床休息、避免腰部劇烈活動、腰椎骨盆牽引、針刺或理療推拿等康復干預措施，連用7 d。觀察患者治療前和治療7 d后血清疼痛介質[多巴胺（Dopamine，DA）、去甲腎上腺素（Noradrenaline，NE）和5-羥色胺（5 -hydroxytryptamine，5-HT）]及炎癥因子[白介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-8和IL-10]水平變化。而對照組僅在入組前測定上述指標1次。

1.3 觀察指標

1.3.1 標本采集 ?采集靜脈血3～5 mL置入肝素鈉抗凝離心管中，2500 r/mim，4°C離心10 min分離出血清分裝，置于-70°C冰箱待檢。

1.3.2 血清DA、NE、5-HT、IL-6、IL-8和IL-10水平測定 ?采用熒光分光光度法測定血清DA、NE和5-HT水平;采用酶聯免疫吸附法測定IL-6、IL-8和IL-10水平。

1.4 統計學處理

應用SPSS20.0軟件，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對照組與觀察組以及觀察組治療前后血清DA、NE和5-HT水平比較

觀察組患者血清DA、NE和5-HT水平明顯高于對照組（P<0.01）;治療7 d后，觀察組患者血清DA、NE和5-HT水平較治療前明顯下降（P<0.05）。見表2、3。

2.2 對照組與觀察組以及觀察組治療前后血清IL-6、IL-8和IL-10水平比較

觀察組患者血清IL-6、IL-8水平明顯高于對照組，IL-10水平明顯低于對照組（P<0.01）;治療7 d后，觀察組患者血清IL-6和IL-8水平較治療前明顯下降，血清IL-10水平較治療前明顯上升（P<0.05）。見表4、5。

3 討論

近年來，研究認為疼痛介質DA、NE和5-HT在LDH發病機制中的作用越來越受到重視。疼痛是LDH患者最主要最明顯的癥狀，主要由神經根壓迫及其導致的神經代謝紊亂所致，LDH患者局部或全身疼痛時疼痛介質大量分泌，促使疼痛感受放大，測定疼痛介質水平可判斷患者的疼痛測定[10-12]。DA、NE和5-HT是目前已知與疼痛發生及加劇密切相關的疼痛介質，DA、NE和5-HT三者均具有明顯的直接致痛作用，主要通過第二信使作用于局部，刺激感覺神經末梢而產生疼痛[13-15]。本研究發現觀察組患者血清DA、NE和5-HT水平明顯高于對照組。提示LDH急性期存在血清疼痛介質DA、NE和5-HT水平異常升高;同時研究還發現治療7 d后，觀察組患者血清DA、NE和5-HT水平較治療前明顯下降。提示血清疼痛介質DA、NE和5-HT水平的變化可作為LDH急性期治療療效隨訪和預后評估的敏感血清指標。

近年來研究認為，炎癥因子IL-6、IL-8和IL-10在LDH發病機制中的作用越來越受到重視。研究認為LDH患者的神經根性疼痛與局部炎癥關系密切，一方面LDH患者髓核本身對硬膜囊及神經根均有致炎作用;另一方面巨噬細胞浸潤及血管新生可以形成椎間盤邊緣區域肉芽組織，進一步加劇局部炎癥反應[16-18]。當LDH患者疼痛加重時，刺激大量炎癥介質釋放，促炎癥因子IL-6、IL-8等分泌釋放量明顯增加，抗炎癥因子IL-10釋放量明顯減少，加重組織細胞發生炎癥損傷，炎癥損傷進一步擴大疼痛感受，兩者形成惡性循環[19-21]。IL-6、IL-8是體內主要的促炎癥因子，可促進炎癥細胞在病灶部位的聚集、活化，加重炎癥反應，參與LDH發病過程[22]。IL-10主要是由T淋巴細胞和單核巨噬細胞分泌的一種抗炎癥因子，主要通過間接抑制促炎癥因子的分泌釋放，下調體內炎癥反應，參與LDH發病過程[23]。有研究發現，隨著LDH伴疼痛患者血清TNF-α和IL-6水平升高，其腰腿痛癥狀越明顯，TNF-α和IL-6在突出的椎間盤組織及周圍有較高的表達活性，可通過影響椎間盤基質降解酶的抑制酶而發揮作用[24-26]。因此，通過干預或調節炎癥因子水平，使得促炎/抗炎平衡得到優化，消除神經根部位的炎癥水腫，抑制炎癥反應是目前治療LDH的新方向。觀察組患者血清IL-6、IL-8水平明顯高于對照組，IL-10水平明顯低于對照組，提示LDH急性期存在促炎癥/抗炎癥因子網絡水平紊亂，血清IL-6、IL-8水平的異常升高，血清IL-10水平異常下降。治療7 d后，觀察組患者血清IL-6和IL-8水平較治療前明顯下降，血清IL-10水平較治療前明顯上升。提示血清炎癥因子IL-6、IL-8和IL-10水平的變化可作為LDH急性期治療療效隨訪和預后評估的敏感血清指標。

總之，LDH急性期存在血清疼痛介質DA、NE和5-HT水平異常升高，其水平的變化可作為LDH急性期療效隨訪和預后評估的敏感血清指標;同時LDH急性期存在促炎癥/抗炎癥因子網絡水平紊亂，血清IL-6、IL-8水平的異常升高，血清IL-10水平異常下降，其水平的變化亦可作為LDH急性期治療療效隨訪和預后評估的敏感血清指標。因此，如何通過有效的干預措施去調控這些疼痛介質與炎癥因子，從而可以預防和治療LDH對人們帶來的痛楚，以及如何進一步研究上述疼痛介質與炎癥因子對于LDH的損害機制還有待于進一步研究。

[參考文獻]

[1] Masuda K，Oegema TR Jr，An HS. Growth factors and treatment of intervertebral disc degeneration[J]. Spine，2004，29（23）：2757-2769.

[2] Atlas SJ，Keller RB， Wu YA，et al. Long-term outcomes of surgical and nonsurgical management of sciatica secondary to a lumbar disc herniation：10 year results from the maine lumbar spine study[J].Spine，2005，30（8）：927-935

[3] 晁滿香，李建軍，許昌泰，等. 腰椎間盤突出癥伴疼痛患者血清細胞因子的改變[J]. 現代檢驗醫學雜志，2018， 33（2）：19-22.

[4] Han YX，Liang D，Han XR，et al. Comparative analysis of the influence of fructus ligustri lucidi on a rat lumbar disc herniation model[J].Mol Med Rep，2015，12（1）：1225-1232.

[5] 樸起范，郭長青，付偉濤，等.針刀療法對腰椎間盤突出癥根性神經痛大鼠血清IL-1和IL-6的影響[J].安徽中醫藥大學學報，2014，33（6）：42-45.

[6] 曹越，章薇.針藥結合對寒濕證腰椎間盤突出癥患者血清IL-6和TNF-α的影響[J].針灸臨床雜志，2016，32（1）：8-9.

[7] Han KT，Lee HJ，Park EC，et al.Length of stay and read-mission in lumbar intervertebral discdisorder inpatients by hospital characteristics and volumes[J].Health Policy，2016，120（9）：1008-1016.

[8] 胡有谷.腰椎間盤突出癥[M].等4版.北京：人民衛生出版社，2011：370.

[9] Elseberq CL，Salziq D，Czermak P. Bioreactor expansion of human mesenchymal stem cells according to GMP requirements[J].Methods Mol Biol，2015，1283（10）：199-218.

[10] 于志堅，呂凱，艾啟利.選擇性神經根阻滯治療腰椎間盤突出癥疼痛的療效及對血清疼痛及炎癥介質的影響[J].中國醫藥導刊，2017，19（3）：223-224.

[11] 宋志剛，牛小育.腰椎間盤突出癥患者血清指標與疼痛程度的關系研究[J].河北醫學，2015，21（12）：1947-1949.

[12] 李育剛.腰椎間盤突出患者血清疼痛物質及炎性應激指標的變化研究[J].中國骨與關節外科，2014，7（6）：472-474.

[13] Khizhniak MV，Makeeva TI，Priǐmak IV.Correlation of clinico-neurological peculiarities and morphological signs of small hernias （protrusion） of the lumbar intervertebral discs in formation of discogenic pain syndromes in patients of different age[J].Klin Khir，2014，16（1）：41-43.

[14] Tulloch I，Papadopoulos MC. Giant central lumbar disc herniaions：A case for the transdural approach[J].Ann R Coll Surq Enql，2018，100（3）：e53-e56.

[15] 劉世偉.針刺聯合椎間孔鏡治療對腰椎間盤突出癥患者疼痛介質、神經功能及應激反應的影響[J].海南醫學院學報，2017，23（18）：2524-2527.

[16] Shiri R，Karppinen J，Leino-Arjas P，et al. Cardiovascular and lifestyle risk factors in lumbar radicular pain or clinically defined sciatica：A systematic review[J].Eur Spine J，2007，16（12）：2043-2054.

[17] 徐志國，侯勇，張沿洲.老年腰椎間盤突出癥患者椎間盤細胞因子水平改變及臨床意義[J].中國老年學雜志，2016，36（18）：4530-4531.

[18] Wahlstrom J，Burstrom L，Nilsson T，et al. Risk factors for hospitalization due to lumbar disc disease[J].Spine，2012，37（15）：1334-1339.

[19] 孫中儀，田紀偉.白細胞介素與椎間盤退變的研究進展[J].中國矯形外科雜志，2014，22 （30）：249-252.

[20] Kalliolias GD，Ivashkiv LB. TNF biology，pathogenic mechanisms and emerging therapeutic strategies[J]. Nat Rev Rheumatol，2016，12（1）：49-62.

[21] 陳杰.外周血IL-1β和IL-6水平與腰椎間盤突出癥腰腿痛疼痛程度的臨床研究[J].實用預防醫學，2012，19（12）：1877-1878.

[22] 朱換平，趙繼榮，鄧強.杜仲腰痛丸對腰椎間盤突出癥患者血清TNF-α、IL-1β的影響[J].西部中醫藥，2015， 28（4）：103-106.

[23] 侯桂紅，李倩，謝燕.椎間盤組織中炎癥因子水、MMPsTIMPs表達與腰椎間盤突出癥的關系研究[J].中國實驗診斷學，2018，22（5）：791-794.

[24] Smith LJ，Chiaro JA，Nerurkar NL，et al. Nucleus ?pulposus cells synthesize a functional extracellular matrix and respond to inflamma-tory cytokine challenge following ?long-term agarose culture[J]. Eur Cell Mater，2011，22（4）：291-301.

[25] 舒劍臣，唐小穗.P物質、白介素6與腰椎間盤突出癥所致腰腿痛的相關性研究[J].中國骨與關節損傷雜志，2013，28（9）：825-827.

[26] Khizhniak MV，Priǐmak EV. Epidural pharmacotherapy in the treatment of the pain syndrome in osteochondrosis complicated by intervertebral discs protrusion of lumbar part of the vertebral column[J]. Klin Khir，2013，15（3）：44-46.

（收稿日期：2019-03-22）