全反式維A酸在減少慢性阻塞性肺疾病急性發作及改善肺功能方面的應用 ?

彭春

【摘要】 目的：探析全反式維A酸在減少慢性阻塞性肺疾病急性發作及改善肺功能方面的應用效果。方法：選取筆者所在醫院2017年8月-2018年9月收治的慢性阻塞性肺疾病患者60例，依據隨機原則分成對照組與治療組，各30例。對照組予以家庭氧療、規律使用支氣管擴張劑等常規治療，治療組在對照組基礎上加用全反式維A酸治療，比較兩組臨床療效、1年內急性發作次數、治療后1、6個月及1年肺功能指標水平。結果：治療組臨床總有效率為93.33%，高于對照組的70.00%，差異有統計學意義（P<0.05）。治療組1年內急性發作次數為（1.49±0.51）次，少于對照組的（2.19±0.61）次，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后6個月及1年，治療組第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、一秒率（FEV1%）、第1秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1/FVC%）均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：在慢性阻塞性肺疾病患者治療中應用全反式維A酸，可進一步提高治療效果，減少急性發作次數，改善肺功能。

【關鍵詞】 慢性阻塞性肺疾病 全反式維A酸 急性發作次數 肺功能

[Abstract] Objective： To analyze the application effect of all-trans Retinoic Acid in reducing acute episodes of chronic obstructive pulmonary disease and improving lung function. Method： Sixty patients with chronic obstructive pulmonary disease treated in our hospital from August 2017 to September 2018 were selected and divided into the control group and the treatment group according to the random principle， with 30 cases in each group. The control group received routine treatments such as home oxygen therapy and regular use of bronchodilators. The treatment group received all-trans Retinoic Acid on the basis of the control group. The clinical efficacy， the number of acute episodes within 1 year， and the levels of lung function indexes at 1 month， 6 months and 1 year after treatment of the two groups were compared. Result： The total clinical effective rate was 93.33% in the treatment group， which was higher than 70.00% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The number of acute episodes within 1 year in the treatment group was （1.49±0.51） times， which was shorter than （2.19±0.61） times of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. At 6 months and 1 year after treatment， the one-second forced expiratory volume （FEV1）， maximum vital capacity （FVC）， one-second rate （FEV1%） and the percentage of one-second forced expiratory volume to the expected value （FEV1/FVC%） in the treatment group were higher than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The application of all-trans Retinoic Acid in the treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease can further improve the treatment effect， reduce the number of acute episodes and improve lung function.

慢性阻塞性肺疾病是一種比較常見的呼吸系統疾病，呈進行性發展，主要由有害顆?；蛴泻怏w引起的炎癥反應，發病率呈逐年上升趨勢[1]。慢性阻塞性肺疾病常累及肺部，也可引起全身不良反應，對患者身體健康和生活質量造成嚴重影響。為此，臨床應積極探討有效治療慢性阻塞性肺疾病的方法，以此減輕患者臨床癥狀，改善預后。有關報道顯示，在慢性阻塞性肺疾病治療中，全反式維A酸具有一定的效果[2]。為進一步探討全反式維A酸治療效果，本文選取筆者所在醫院2017年8月-2018年9月收治的慢性阻塞性肺疾病患者60例為研究對象，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫院2017年8月-2018年9月收治的慢性阻塞性肺疾病患者60例?！堵宰枞苑渭膊≡\治指南（2013年修訂版）》診斷標準：（1）伴有慢性咳嗽、咳痰、進行性加重的呼吸困難，且存在疾病危險因素接觸史;（2）使用支氣管擴張劑后，肺功能檢查顯示FEV1/FVC%<70%;（3）參考FEV1%劃分肺功能等級，FEV1%≥80%為Ⅰ級，50%≤FEV1%<80%為Ⅱ級，30%≤FEV1%<50%為Ⅲ級，FEV1%<30%為Ⅳ級[1]。納入標準：（1）符合慢性阻塞性肺疾病診斷標準;（2）年齡40～75歲;（3）近1年急性加重次數>1次;（4）肺功能分級為Ⅲ級以上;（5）能配合吸入藥物治療。排除標準：（1）慢性阻塞性肺疾病失代償期、合并肝腎功能不全、心腦血管等基礎疾病;（2）無法配合完成肺功能檢查;（3）無法戒煙;（4）不配合治療。依據隨機原則分成對照組與治療組，各30例。對照組女8例，男22例;年齡40～75歲，平均（56.84±4.38）歲;病程1～19年，平均（9.57±2.34）年。治療組女11例，男19例;年齡41～74歲，平均（56.67±4.31）歲;病程1～18年，平均（9.52±2.33）年。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性?；颊呒凹覍僮栽竻⑴c研究，且研究內容經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組予以常規治療，包括：（1）家庭氧療;（2）規律使用支氣管擴張劑：如沙美特羅替卡松氣霧劑、布地奈德福莫特羅粉吸入劑、噻托溴銨粉吸入劑等藥物。治療組在對照組基礎上加用全反式維A酸片（上海長城藥業有限公司，國藥準字H20010487）治療，口服，3次/d，10 mg/次。兩組均連續治療2個月。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組臨床療效、1年內急性發作次數、治療后1、6個月及1年肺功能指標水平。（1）臨床療效判定標準：臨床癥狀及體征基本消失，癥狀積分降低≥70%，判定為顯效;臨床癥狀及體征有所改善，癥狀積分降低≥30%，判定為有效;未能滿足上述要求，判定為無效[3]?？傆行?（顯效+有效）/總例數×100%。（2）肺功能指標：第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、一秒率（FEV1%）、第1秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1/FVC%）。采用肺功能檢測儀進行檢測，嚴格按照相關說明書執行，檢測前指導患者正確用口呼吸，深吸氣后用力快速吹氣6 s。

1.4 統計學處理

利用軟件SPSS 20.0處理本研究數據，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比

治療組臨床總有效率為93.33%，高于對照組的70.00%，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組急性發作次數對比

治療組1年內急性發作次數為（1.49±0.51）次，少于對照組的（2.19±0.61）次，差異有統計學意義（t=6.24，P<0.05）。

2.3 兩組不同治療階段肺功能指標水平對比

兩組治療前、治療后1個月FEV1、FVC、FEV1/FVC%、FEV1%比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療組治療后6個月及1年FEV1、FVC、FEV1/FVC%、FEV1%均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病是一種以氣流持續受限為特征的病變，呈進行性發展，在氣候、季節等因素影響下可出現急性發作狀態，主要表現為咳嗽、氣促、咳痰等癥狀，嚴重影響患者的身體健康和日常生活。

維生素A與機體的免疫狀況密切相關，對氣道上皮細胞具有保護作用。若維生素A缺乏，可導致呼吸道黏膜上皮磷狀化生、脫落，使其完整性受到破壞。此外，維生素A缺乏可使氣道纖毛柱狀上皮細胞失去正常功能，導致壞死脫落細胞阻塞管腔，降低呼吸道局部的防御能力，而病原體則易侵入機體造成感染，從而使有呼吸道基礎疾病者發生肺部感染和肺氣腫[4]。維生素A能夠通過減少中性粒細胞溶酶體的釋放及超氧化物的產生以抑制花生四烯酸轉化為白三烯B4，具有抗感染作用。維生素A缺乏可影響蛋白質的吸收及相關酶的作用，阻礙腎上腺皮質類固醇激素合成并抑制淋巴細胞功能，從而降低機體抗感染能力[5]。

Paiva等[6]對慢性阻塞性肺疾病與維生素A的關系進行研究發現，隨著血清維生素A濃度降低，即使慢性阻塞性肺疾病患者肝臟的貯存水平并無下降，也會出現靶組織對維生素A的攝取障礙，引起肺組織中維生素A缺乏，導致一系列病理和功能變化。慢性阻塞性肺疾病患者在補充維生素A后，氣流阻塞程度能夠明顯改善，第1秒用力呼氣容積（FEV1）及用力肺活量（FVC）均顯著提升。

全反式維A酸是維生素A類強效活性衍生物，生理活性十分廣泛，在激活免疫細胞、促進上皮細胞增殖分化、炎癥細胞調節等環節中均發揮一定作用[7]。以往對于全反式維A酸的研究主要集中于抗腫瘤治療方面。文獻[8]報道，在肺組織損傷小鼠治療中應用全反式維A酸，能夠有效修復肺組織，逆轉肺氣腫彈性蛋白，達到預期的治療效果。除此之外，文獻[9]報道，全反式維A酸和肺部發育狀況息息相關，肺泡周圍組織中存在大量全反式維A酸。為此，對慢性阻塞性肺疾病患者予以全反式維A酸治療，能夠有效促進肺組織修復，改善肺功能，取得較為理想的臨床效果[10-12]。Mao等[10]研究指出，慢性阻塞性肺疾病患者能耐受較長時間的全反式維A酸治療。

本研究結果顯示，治療組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療組1年內急性發作次數少于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;在肺功能指標方面，治療組治療后6個月、1年FEV1、FVC、FEV1/FVC%、FEV1%均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。本研究結果與王笑秋等[7-8]基本一致，由此說明，全反式維A酸治療慢性阻塞性肺疾病的效果確切，能夠進一步提高臨床效果，減少急性發作次數，增強患者肺功能。

綜上所述，在慢性阻塞性肺疾病患者治療中應用全反式維A酸，可進一步提高治療效果，減少急性發作次數，改善肺功能。

參考文獻

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（收稿日期：2019-12-20） （本文編輯：李盈）