剖宮產圍手術期應用不同抗菌藥物方案預防術后腹部切口感染的效果及其成本-效果分析

吳淑敏 劉嘉雯 張世倡

作者單位：1.528308 廣東 佛山，南方醫科大學順德醫院臨床藥學科；2.南方醫科大學順德醫院附屬陳村醫院藥劑科；3.南方醫科大學順德醫院附屬杏壇醫院藥劑科

剖宮產是產科中的一項重要術式，其操作簡單易掌握，但如術后處理不當可導致多種并發癥的發生。術后感染是剖宮產常見并發癥之一，發生率為13%～40%[1]。臨床上常通過使用抗菌藥物進行剖宮產術后感染的預防，但其術后切口感染、泌尿系統感染的發生仍未見明顯減少[2]。為此，筆者以剖宮產產婦為研究對象，在圍手術期使用頭孢呋辛+甲硝唑、頭孢硫脒+甲硝唑、頭孢唑林、頭孢替唑4種抗菌藥物方案，探討4種方案預防術后炎癥和腹部切口感染的效果，并對4種方案的成本-效果分析，旨在尋找預防剖宮產術后腹部切口感染的最佳抗菌藥物方案，以資借鑒?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月1日—12月31日擬于產科進行剖宮產的160例產婦為研究對象。納入標準：足月妊娠，具有剖宮產手術指征，無剖宮產手術禁忌證；知情同意；無胎膜早破、無嚴重系統性疾病、無產前出血、無術前感染征象、無糖耐量異常、無β-內酰胺過敏史；體重＜75 kg。排除標準：臨產后剖宮產產婦；產前經多次陰道檢查及合并和引發感染的妊娠期合并癥產婦等。剔除或脫落標準：產后出血、手術時間較長需行宮腔紗條填充、剖宮產手術時間＞1.5 h、剖宮產術中出血量＞300 mL等產婦。根據使用藥物的不同分為A組(頭孢呋辛+甲硝唑)、B組(頭孢硫脒+甲硝唑)、C組(頭孢唑林)和D組(頭孢替唑)4組，每組各40例。研究符合倫理學標準(科研倫審20180634)，且患者均知情同意自愿參與。4組年齡、孕周、產次比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

1.2 干預方法 4組產婦均常規行剖宮產手術，術前1 d給予預防性抗菌藥物，具體如下：A組頭孢呋辛0.75 g+甲硝唑0.5 g，B組頭孢硫脒1.0 g+甲硝唑0.5 g，C組頭孢唑林1.0 g，D組頭孢替唑0.75 g，4組給藥均1次/d，連用3 d。

表1 4組基線資料比較

1.3 觀察指標和判定方法 觀察并比較4組的手術情況(手術時間、術中出血量、術后住院時間)，以及醫療費用(檢查費用+藥物費用+住院費用等)、術后腹部切口感染發生情況(手術切口出現紅腫熱痛，或伴有膿性分泌物，醫師判定有切口淺表感染，細菌培養結果陽性)、安全性。以醫療費用為成本(C)，術后無腹部切口感染為效益(E)，采用成本效益比(C/E)進行抗菌藥物方案預防術后腹部切口感染的成本-效果分析。觀察并比較4組術前及產后12 h、24 h、72 h炎癥因子水平，包括干擾素(INF-γ)、降鈣素原(PCT)、C反應蛋白(CRP)，在 4個時間點分別抽取靜脈血5 mL置于抗凝管中，使用高速離心機以3 500轉/min轉速、3 cm半徑在4℃環境中離心處理10 min，待分層后分離血漿、血清，在-20℃低溫冰箱中冷藏待測，采用日本東芝TBA-2000FR全自動生化分析儀進行上述3個指標檢測，檢測操作嚴格參照相關說明書進行。

1.4 統計學方法 采用SPSS 25.0軟件進行統計分析，計數資料采用率或比值表示，行χ2檢驗；計量資料符合正態分布以均數±標準差表示，多組間計量資料和多次重復測量計量資料的比較均采用方差分析，并通過SNK-q檢驗進行進一步的兩兩比較；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 4組手術情況比較 4組間手術時間、術中出血量、術后住院時間差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

2.2 4組產前及產后不同時間點炎癥因子水平比較 4組間產前和產后不同時間點炎癥因子水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；4組產后炎癥因子水平均不斷升高，在產后12 h達到峰值，隨后逐漸降低，同組產前與產后不同時間點各炎癥因子水平比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3和表4。

2.3 4組術后腹部切口感染發生情況、醫療費用和C/E比較 4組間術后腹部切口感染發生率及醫療費用差異均無統計學意義(P＞0.05)。4組中 C/E值C組最低，其次為A組和B組，D組最高，組間C/E差異有統計學意義(P＜0.05)。見表5。

2.4 安全性 4組均未見明顯抗菌藥物相關不良反應或并發癥，安全性良好。

3 討論

剖宮產手術為解決難產以及一些產科合并疾病的重要手段，可有效挽救產婦和圍產兒生命[3]。近年來，剖宮產手術的應用較多，但術后出現的腹痛腹脹、傷口出血紅腫、發熱、嚴重感染等并發癥，不僅增加了治療負擔和產婦家庭經濟負擔，而且能夠影響產婦的術后康復[4-5]。剖宮產手術切口為Ⅱ類切口，為有創性操作，在子宮肌壁及腹壁造成創面，加之術前導尿、備皮等操作，可出現切口創面感染和泌尿系統感染，剖宮產術后感染發生率明顯高于陰道分娩[6-7]。本研究中剖宮產術后腹部切口感染發生率為5.00%～15.00%，這一結果與同類研究基本一致[8-9]。剖宮產術后感染為器械和操作相關醫院感染，可防可控，如術前導尿操作中嚴格執行無菌操作，手術備皮時進行快速剪毛脫毛并加強清潔消毒，圍術期合理應用抗菌藥物有助于減少剖宮產術后感染的發生[10]。美國婦產科醫師協會以及加拿大婦產科學會，均推薦剖宮產采用單一劑量的第一代頭孢菌素進行預防性抗感染干預，并結合臨床實際情況，選取安全經濟的抗菌藥物進行剖宮產預防性抗感染干預[11]。在醫療藥物干預中，在保障療效的基礎上降低藥物成本是迫切需要解決的問題，既往在藥物費用控制上注重降低藥品本身價格，而忽略藥品使用過程中的成本節約，無法達到合理用藥。藥物經濟學是一門藥物學和經濟學結合的學科，可提高衛生資源的配置和有效利用率，使有限的衛生資源實現最佳的社會經濟效益[12-13]。

表2 4組手術情況比較

表3 4組產前炎癥因子水平比較

表4 4組炎癥因子在產后不同時間點的比較

表5 4組術后腹部切口感染發生情況、醫療費用和C/E比較

本研究采用頭孢呋辛+甲硝唑、頭孢硫脒+甲硝唑、頭孢唑林、頭孢替唑4種方案進行剖宮產術后腹部切口感染預防性干預，結果顯示，4種方案患者的手術指標、醫療費用以及圍術期炎癥因子水平均無差異；炎癥因子水平在產后12 h達到峰值，隨后逐漸降低，4種預防性抗菌方案均可有效控制炎癥反應的發生；頭孢唑林方案的術后腹部切口感染發生率最低，其次為頭孢呋辛+甲硝唑方案和頭孢硫脒+甲硝唑方案，頭孢替唑方案的術后腹部切口感染發生率最高，但各組間術后腹部切口感染發生率差異無統計學意義；頭孢唑林方案的C/E最低，其次為頭孢呋辛+甲硝唑方案和頭孢硫脒+甲硝唑方案，頭孢替唑方案最高，提示，圍術期預防性應用頭孢唑林是預防剖宮產術后腹部切口感染發生的最佳抗菌藥物方案，且未見明顯不良反應，安全性亦良好。

綜上所述，頭孢呋辛+甲硝唑、頭孢硫脒+甲硝唑、頭孢唑林、頭孢替唑4種剖宮產圍手術期預防性抗菌藥物方案，均可有效控制產婦炎癥狀態，減少術后腹部切口感染的發生，其中頭孢唑林的成本-效果最佳，最符合安全、經濟、有效的用藥原則，是預防剖宮產術后腹部切口感染發生的最佳抗菌藥物方案。