2 型糖尿病患者血清睪酮水平與維生素D 相關(guān)性的研究

李偉 許婷婷 吳梓琪 宋雷 張龍奎

目前由于我國人口老齡化進(jìn)程的加劇，以及人們生活飲食習(xí)慣的轉(zhuǎn)變，2 型糖尿病發(fā)病率與患病率逐年遞增，已成為影響中老年人群身心健康及生活質(zhì)量的主要疾病。2 型糖尿病對人體的危害主要體現(xiàn)在持續(xù)高血糖狀態(tài)對全身微血管、大血管內(nèi)皮功能的影響[1]，如并發(fā)糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病周圍神經(jīng)病變等，而近年來研究顯示2 型糖尿病可對患者骨代謝產(chǎn)生影響，但尚未完全明確其具體發(fā)病機(jī)制及影響[2]，并且針對男性2型糖尿病骨代謝水平與血清睪酮水平研究的相關(guān)報(bào)道較少。本組研究通過對119 例男性2 型糖尿病患者進(jìn)行調(diào)查研究，探討男性2 型糖尿病患者血清睪酮水平與維生素D 的相關(guān)性。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017 年1 月—2019 年1 月本院收治的男性2 型糖尿病患者119 例作為研究對象。均為男性患者，年齡45 ～76 歲，平均年齡（66.8±10.9）歲，糖尿病病程時間5 ～14 年，平均病程（8.5±2.3）年，X 線設(shè)備測得全髖部骨密度，骨質(zhì)疏松者22 例，骨量減低者53，骨量正常者44 例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：已簽署知情同意書；已通過我院倫理道德委員會審核；均為男性患者；明確診斷2 型糖尿病，滿足《中國2 型糖尿病防治指南》中相關(guān)診治標(biāo)準(zhǔn)；。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤；嚴(yán)重肝腎功能不全；嚴(yán)重心腦血管疾病；自身免疫系統(tǒng)疾病；原發(fā)內(nèi)分泌腺體疾病；長期服用激素、抗精神病藥物；原發(fā)性營養(yǎng)不良疾病。

1.2 研究方法

采用羅氏電化學(xué)發(fā)光法檢測所有患者血清25 羥基維生素D，應(yīng)用本院Roche Cobas C6000 型生化檢測儀檢測，廠家Roch Diagnostics GmbH，檢測所有25 羥維生素D 水平并將其分為＜20 ng/mL 組、20 ～29.9 ng/mL 組、≥30 ng/mL 組。采用放射免疫法檢測患者血清睪酮水平，應(yīng)用AU2700 全自動化生化分析儀，采用2×50T 試劑盒（貝克曼公司提供）測定。對比不同25 羥維生素D 水平分組患者血清睪酮水平差異。

表1 不同維生素D 水平分組血清睪酮水平和骨質(zhì)比較結(jié)果

1.3 觀察指標(biāo)

對比不同維生素D 水平患者的血清睪酮水平和骨質(zhì)疏松、骨量降低、骨質(zhì)正常例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19 軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)，應(yīng)用（±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，應(yīng)用例（%）表示，P ＜0.05 表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

不同維生素D 水平分組患者血清睪酮水平比較存在顯著差異（F=90.256，P ＜0.05），不同維生素D 水平分組患者的骨量差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=33.351，P=0.000），并且血清睪酮水平與維生素D 呈正性相關(guān)關(guān)系（r=0.175，P ＜0.05）。數(shù)據(jù)見表1。

3 討論

維生素D 是維持正常血液鈣磷水平的重要因子，其最主要功能為促進(jìn)機(jī)體對鈣磷的吸收、維持穩(wěn)定血鈣濃度、刺激成骨細(xì)胞促進(jìn)股形成、抑制骨細(xì)胞凋亡、促進(jìn)骨骼礦化，當(dāng)機(jī)體缺少維生素D 時可導(dǎo)致鈣磷代謝異常，進(jìn)而誘發(fā)機(jī)體骨質(zhì)疏松癥[3]。近年來臨床已將25羥活性維生素D作為骨代謝過程中的重要生化指標(biāo)，而在骨骼-能量-內(nèi)分泌學(xué)說中發(fā)現(xiàn)人骨骼具有內(nèi)分泌調(diào)節(jié)作用，骨骼代謝過程中某些生化指標(biāo)如骨鈣素、25 羥活性維生素等對機(jī)體血糖、血脂、男性睪酮水平等發(fā)揮重要的反饋調(diào)節(jié)作用[4]，而本組研究結(jié)果顯示，不同25 羥維生素D 水平的男性2 型糖尿病患者其睪酮水平存在顯著差異，同時二者呈正相關(guān)關(guān)系，并且不同25 羥維生素D 水平分組患者骨質(zhì)疏松發(fā)生率比較存在差異，25 羥維生素D 水平越低則骨質(zhì)疏松發(fā)生率越改。結(jié)果提示血清睪酮與維生素D 水平均與男性2 型糖尿病患者骨代謝過程密切相關(guān)，并且血清睪酮與維生素D 水平呈正相關(guān)關(guān)系。

而通過進(jìn)一步回顧分析可知，男性2 型糖尿病患者骨質(zhì)疏松、骨量減低等癥狀或疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高的原因機(jī)制主要為持續(xù)高血糖狀態(tài)下的電解質(zhì)紊亂、糖基化終末產(chǎn)物增多、IGF-1 減少導(dǎo)致的胰島素匱乏、糖尿病微血管病變、維生素D 以及性激素等激素水平的異常，其對骨形成起抑制作用，促進(jìn)骨質(zhì)吸收進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體骨量減少、骨質(zhì)疏松的發(fā)生[5]。臨床相關(guān)研究顯示男性血清睪酮水平降低可導(dǎo)致骨吸收增強(qiáng)、骨質(zhì)疏松發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)、骨折風(fēng)險(xiǎn)幾率明顯上升，而男性2 型糖尿病患者極易并發(fā)性腺功能減退，因此男性2 型糖尿病患者中總睪酮水平偏低者較為常見，分析其原因主要為雄激素可對成骨細(xì)胞增殖產(chǎn)生刺激、促進(jìn)作用，能有效抑制成骨細(xì)胞凋亡與破骨細(xì)胞形成[6]，并能夠抑制骨質(zhì)內(nèi)白細(xì)胞介素-1 的表達(dá)以及前列腺素E2 的合成，而持續(xù)高血糖狀態(tài)導(dǎo)致的性腺功能減退，男性2 型糖尿病患者將出現(xiàn)睪酮水平不同程度的降低，患者骨質(zhì)骨量減少。維生素D 同樣為影響2 型糖尿病患者骨代謝功能的重要指標(biāo)，有研究顯示2 型糖尿病患者均存在不同程度的維生素D 缺乏[7-8]，具體作用機(jī)制中維生素D 水平也會對通過正反饋、負(fù)反饋?zhàn)饔糜诔晒恰⑵乒羌?xì)胞，而維生素D 與血清睪酮水平的關(guān)系也可能是通過機(jī)體骨代謝的正、負(fù)反饋實(shí)現(xiàn)男性2 型糖尿病患者機(jī)體骨量的變化[9-12]。因此男性2 型糖尿病患者血清睪酮水平與維生素D 之間的關(guān)系有可能成為未來臨床治療男性2 型糖尿病合并骨質(zhì)疏松的靶點(diǎn)之一，進(jìn)而有效改善男性2型糖尿病患者骨量減少的癥狀，提升患者生活質(zhì)量[13]，預(yù)防其他糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述，男性2 型糖尿病患者血清睪酮水平與維生素D 水平呈正相關(guān)關(guān)系，進(jìn)而說明男性2 型糖尿病患者骨代謝指標(biāo)與性激素水平的關(guān)系，為男性2 型糖尿病提供新的診治思路。但本組研究仍存在一定缺點(diǎn)與不足，如納入的男性2 型糖尿病患者樣本量較小，可能對結(jié)果結(jié)論的客觀性與準(zhǔn)確性產(chǎn)生影響，并且本組研究并未針對維生素D 與血清睪酮對2 型糖尿病骨量影響進(jìn)行量化分析，這有待于臨床進(jìn)一步研究證實(shí)。