培美曲塞聯合順鉑治療非小細胞肺癌療效觀察

解治平

肺癌已經成為威脅現代人們身體健康的常見疾病，以非小細胞癌最為常見，它們嚴重影響了患者的生命安全，另外當肺部癌細胞累及胸膜時會引起淋巴回流功能障礙等情況，進而造成滲出量上升，從而極易引起胸腔積液、低蛋白血癥等并發癥，是導致肺癌患者死亡的主要原因[1]。目前，由于環境、吸煙等方面的逐漸改變，肺癌發生率不斷提高且呈年輕化趨勢發展[2]。大多數非小細胞肺癌患者確診時病情往往已經發展至中晚期，放化療、手術等治療方式存在較大的風險，容易引起一系列不良反應，因此患者治療依從性差[3]。本研究選擇92 例非小細胞肺癌患者，觀察培美曲塞聯合順鉑的治療效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

隨機將本院2018 年1 月—2019 年1 月收治的92 例非小細胞肺癌患者分為兩組，每組46 例。其中觀察組男26 例，女20 例；年齡49 ～78 歲，平均年齡（63.5±2.4）歲；TNM 分期：28 例III期、18 例IV 期。對照組男27 例，女19 例；年齡49 ～79 歲，平均年齡（63.2±2.3）歲；腫瘤分期：30 例III 期、16 例IV 期。兩組比較差異無統計學意義（P ＞0.05）。

1.2 方法

化療7 d 前，兩組均行葉酸（生產單位：天津亞寶科技；批準文號：H12020597；規格：5 mg/ 片）治療，每次5 mg，每天一次；葉酸服藥至化療7 d 后；并給予維生素B12（生產單位：開封制藥；批準文號：H41021733；規格：1 mg/ 片]，每次1 mg，1 次/3 w；服用地塞米松片（生產單位：浙江仙琚制藥；批準文號：H33020822；規格：0.75 mg/ 片），每次4 mg，每天六次，共服用三天。（1）對照組每周期第一天按照75 mg/m2的劑量靜注多西他賽（生產單位：江蘇恒瑞醫藥；批準文號：H20020543；規格：0.5 mL：20 mg），每周期第1 ～3 d 按照25 mg/m2的劑量靜注順鉑（生產單位：齊魯制藥；批準文號：H20023461；規格：20 mg）。（2）觀察組每周期第一天按照500 mg/m2的劑量靜注培美曲塞（生產單位：齊魯制藥有限公司，批準文號：H20060672；規格：200 mg/支），順鉑用法用量參考對照組。3 周一個周期，共兩個周期。

1.3 觀察指標

（1）總有效率：完全緩解：全部靶向病灶消失至少1 個月；部分緩解：病灶面積至少降低30%且保持1 個月以上者；無效：病灶面積等方面無明顯變化；總有效率=部分緩解率+完全緩解率。（2）腫瘤標志物：TK1、CA125、CEA、NSE 以及CYFRA21-1 檢測：清晨空腹采集2 mL 靜脈血，放入EDTA 進行抗凝處理，離心10 min，取上清液，置于-20℃環境中保存待測。選擇全自動免疫分析系統（生產公司：德國西門子；型號：Advia CENTAUR XP）進行檢測，嚴格遵守相關操作規范。

1.4 統計學分析

應用SPSS 18.0 統計軟件，計量資料比較采用t 檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P ＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組總有效率分析

觀察組總有效率明顯優于對照組，差異有統計學意義（χ2=12.068，P ＜0.05）。見表1。

2.2 兩組腫瘤標志物水平分析

觀察組CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125 以及TK1 等水平分別為（17.2±1.3）ng/mL、（18.3±1.8）ng/mL、（2.85±0.5）ng/mL、（40.8±4.5）U/mL、（2.7±0.7）pmol/L； 對 照 組 分 別 為（1.3±0.3）ng/mL、（7.4±0.5）ng/mL、（4.5±0.2）ng/mL、（74.9±0.4）U/mL、（0.9±0.1）pmol/L；兩組腫瘤標志物水平比較差異有統計學意義（t=3.205、3.615、3.887、3.309、3.481，P＜0.05）。

3 討論

近幾年，肺癌成為威脅我國國民身體健康的常見惡性腫瘤疾病，其具有起病隱匿以及預后質量差等特點，是導致腫瘤患者死亡的重要因素[4]。該類疾病在發病早期的臨床癥狀不具有典型性，極易受到患者的忽視，所以大部分患者就診時已經發展至中晚期，從而給臨床治療工作帶來較大的難度[5-6]。培美曲塞能夠有效抑制促葉酸合成酶的生物活性，進而影響細胞內正常代謝能力，最終發揮阻礙腫瘤細胞增殖的目的[7]。該藥物進入癌細胞內后會在相關酶的影響下轉變成多谷氨酸衍生物，其在癌細胞內表現為明顯的時間－濃度相關性，但其在正常細胞、組織中的水平極低，且在癌細胞內具有較長的生物半衰期，有利于提高培美曲塞的持續作用時間，從而增強了臨床療效[8]。順鉑屬于重金屬藥物，其能夠影響細胞有絲分裂的周期，并抑制DNA 等物質結合蛋白，有利于阻礙癌細胞的生長增殖[9]。此外，順鉑還可引起腫瘤細胞膜受損，是目前作用較強、副作用較少的廣譜抗腫瘤藥物之一。如今，順鉑已經成為治療晚期非小細胞肺癌的首選藥物。CEA 屬于單體糖蛋白，其廣泛出現于乳腺癌、肺癌等多類腫瘤疾病中，同時其也是臨床中評估預后質量的重要指標之一[10]。CYFRA21-1 屬于酸性蛋白，其可在鱗狀上皮等正常組織中被檢測而出，然而若機體出現癌變，則其水平會顯著上升[11]。兩種藥物聯合應用具有良好的協同效果，它們可經多靶點機制而達到多途徑阻礙腫瘤細胞生長增殖的目的，并取得了較好的效果[12]。

表1 兩組總有效率分析

綜上所述，培美曲塞聯合順鉑治療非小細胞肺癌效果理想，有利于降低血清腫瘤標志物水平，提高了患者的生活質量。