普萘洛爾聯合甲巰咪唑對老年甲狀腺功能亢進癥患者血清促腎上腺皮質激素和皮質醇水平的影響

王凌 林潔欣 林武 (舟山醫院內分泌科，浙江 舟山 316021)

甲狀腺功能亢進癥是由于甲狀腺激素分泌過多引起神經系統興奮與機體代謝亢進等〔1,2〕。據統計資料調查顯示，甲狀腺功能亢進癥發病率越來越高，嚴重影響患者生活質量〔3〕。因此，采取及時有效的治療甲狀腺功能亢進癥方法尤為重要〔4〕。甲巰咪唑是治療甲狀腺功能亢進癥常用藥物，但其效果并不十分理想，且不良反應較為明顯，故而臨床上多采用聯合治療〔5,6〕。本研究旨在探討普萘洛爾聯合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進癥的療效及對血清促腎上腺皮質激素(ACTH)和皮質醇(Cor)水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇浙江省舟山醫院于2017年7月至2018年7月收治的甲狀腺功能亢進癥患者98例，參照《中國甲狀腺疾病診斷指南》〔7〕中相關診斷標準。依據隨機表法隨機分為觀察組49例與對照組49例。觀察組男28例，女21例；年齡60～75歲，平均年齡(66.92±6.47)歲；病程2～12〔平均(5.83±1.63)〕年。對照組男27例，女22例；年齡62～78〔平均(68.25±7.89)〕歲；病程3～10〔平均(6.12±1.94)〕年。兩組一般資料比較無明顯差異(均P>0.05)。

1.2納入與排除標準 納入標準：①臨床表現主要為體重減輕、多食、心率異常及甲狀腺腫大；②簽訂知情同意書，且治療依從性好。排除標準：①存在嚴重意識和精神障礙者；②合并心肺、肝腎嚴重異常者；③對普萘洛爾和甲巰咪唑過敏者。

1.3方法 對照組：口服甲巰咪唑片〔生產企業：默克制藥(江蘇)有限公司規格:10 mg×50片，批準文號:國藥準字J20171078〕2片/次，每日1次；觀察組：在對照組基礎上聯合普萘洛爾(生產企業：江蘇亞邦愛普森藥業有限公司 規格:10 mg×100片，批準文號:國藥準字H32020133)10 mg/次，每日3次。兩組療程均為8 w。

1.4療效標準 ①顯效：主要癥狀、體征消失，甲狀腺腫大明顯減輕，心率正常，甲狀腺功能指標恢復正常；②有效：主要癥狀、體征改善，甲狀腺腫大有所減輕，心率明顯下降，甲狀腺功能指標明顯改善；③無效：主要癥狀、體征無改善，甲狀腺腫大無改善，心率無改善，甲狀腺功能指標無改善。

1.5觀察指標 ①觀察兩組治療前后血清ACTH和Cor水平變化，分別于治療前1 d和治療8 w末清晨空腹采集肘靜脈血3 ml，分離血清，離心半徑10 cm，離心5 min，3 000 r/min，于-20℃下保存待測，采用酶聯免疫吸附試驗測定ACTH和Cor水平；②觀察兩組治療前后甲狀腺功能變化，分別于治療前1 d和治療8 w末清晨空腹采集肘靜脈血3 ml，分離血清，離心半徑10 cm，離心5 min，3 000 r/min，于-20℃下保存待測，采用放射免疫分析法測定游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、促甲狀腺激素(TSH)和游離甲狀腺素(FT4)水平；③觀察兩組不良反應。

1.6統計學方法 采用SPSS22.0軟件行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組療效比較 觀察組治療8 w末顯效36例、有效10例、無效3例。對照組治療8 w末顯效25例、有效11例、無效13例。觀察組總有效率(93.88%)明顯高于對照組(73.47%，χ2=7.470，P<0.05)。

2.2兩組血清ACTH和Cor水平比較 兩組治療前血清ACTH和Cor水平比較無明顯差異(t=0.790、0.149，均P>0.05)；兩組治療后血清ACTH和Cor水平均較治療前明顯升高(觀察組：t=22.178、19.880，對照組：t=17.632、9.349，均P<0.05)；觀察組治療后血清ACTH和Cor水平明顯高于對照組(t=9.524、12.869，均P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清ACTH和Cor水平比較

與本組治療前比較:1)P<0.05，與對照組治療后比較:2)P<0.05，表2同

2.3兩組甲狀腺功能水平比較 兩組治療前血清TSH、FT3和FT4水平比較無明顯差異(t=0.896、0.614、0.503，均P>0.05)；兩組治療后血清TSH水平均較治療前明顯升高而FT3和FT4水平較治療前明顯降低(觀察組：t=25.846、26.670、43.184，對照組：t=13.689、14.806、25.301，均P<0.05)；觀察組治療后血清TSH水平明顯高于對照組而FT3和FT4水平明顯低于對照組(t=8.309、14.581、26.032，均P<0.05)。見表2。

2.4兩組不良反應比較 兩組不良反應比較無明顯差異(P>0.05)。見表3。

組別TSH(mIU/L)治療前治療后FT3(pmol/L)治療前治療后FT4(pmol/L)治療前治療后觀察組0.21±0.050.69±0.121)2)15.03±1.897.24±0.781)2)46.82±3.2423.68±1.891)2)對照組0.20±0.060.48±0.131)14.81±1.6510.38±1.291)47.13±2.8534.27±2.131)

表3 兩組不良反應比較〔n(%),n=49〕

3 討 論

甲狀腺功能亢進癥是一種器質特異性自身免疫功能，認為其發病原因通常與外在感染、精神狀態或遺傳相關，容易反復，且難治愈，會累及身體其他組織器官，嚴重影響生活質量和身心健康〔8～11〕。因此，尋找一種安全、有效的治療甲狀腺功能亢進癥方法尤為重要。甲巰咪唑是含有巰基的一種硫脲類常見抗甲狀腺藥物〔12〕。藥理研究表明，甲巰咪唑可抑制體內甲狀腺的過氧化酶，阻礙甲狀腺內的碘化物的氧化及酪氨酸的耦聯，抑制合成FT3、FT4及甲狀腺素，從而影響B淋巴細胞合成抗體，確保抑制性T細胞的功能恢復，進一步有效降低體內甲狀腺素水，發揮抗甲狀腺的目的〔13,14〕。普萘洛爾是一種β受體阻滯劑，能夠抑制甲狀腺激素功能，阻斷外周阻滯三碘甲狀腺素與甲狀腺素的轉化過程，減輕心臟的興奮作用，抑制甲狀腺素合成，從而改善患者心悸、興奮等癥狀〔15,16〕。本研究表明，甲狀腺功能亢進癥患者應用普萘洛爾聯合甲巰咪唑可獲得良好療效。

正常情況下，由垂體細胞分泌的TSH刺激和調節甲狀腺功能，并且在TSH刺激下，能夠釋放出與甲狀腺球蛋白相結合的甲狀腺激素T3和T4，并通過細胞基底膜進入血液。本研究表明，甲狀腺功能亢進癥患者應用普萘洛爾聯合甲巰咪唑可改善患者甲狀腺功能。現代醫學認為，甲狀腺功能亢進癥患者腎上腺皮質功能具體機制尚未完全闡明，可能與應激反應、自身免疫狀態等因素相關〔17〕。應激反應主要經非特異性機制，從而誘導機體免疫抑制狀態，導致免疫系統過度補償，進一步促使炎性細胞因子的產生，直接刺激下丘腦垂體腎上腺(HPA)軸。此外，心理壓力會導致相關一個應激反應可影響HPA，造成甲狀腺激素分泌過多。ACTH主要在下丘腦促皮質素釋放激素的作用下合成、分泌，并且對維持腎上腺功能具有重要作用。Cor主要由腎上腺皮質合成，并且與糖類代謝關系緊密。本研究表明，普萘洛爾聯合甲巰咪唑可提高血清ACTH和Cor水平。綜上所述，普萘洛爾聯合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進癥患者療效良好，可提高血清ACTH和Cor水平，改善甲狀腺功能。