血清淀粉樣蛋白A、C反應蛋白、降鈣素原和血細胞分析檢測在3級糖尿病足感染診斷中的應用*

王 瑛，沈建雄，王海英，夏 豐

上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院檢驗科，上海 200437

糖尿病足作為糖尿病一種常見且嚴重的慢性炎癥并發癥，是非外傷性截肢的首要原因。研究顯示，其因感染潰瘍截肢后5年病死率高達80%，甚至超過了惡性腫瘤[1]。血清淀粉樣蛋白A(SAA)、C反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)作為急性時相反應蛋白，在炎癥感染時合成會增加，再聯合血細胞分析結果，對炎癥的發生、發展及治療評估有著重要的意義。本研究旨在探討SAA、CRP、PCT、血細胞分析聯合檢測在3級糖尿病足患者感染診斷中的作用，找到有優勢的項目組合方式，以提高感染性糖尿病足早期診斷效率，避免截肢的發生，提高糖尿病足患者的生存質量。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2015年6月至2018年11月在上海中醫醫院內分泌病房住院治療的糖尿病足患者103例。納入標準：符合世界衛生組織(WHO)1999年糖尿病診斷標準的2型糖尿病患者；潰瘍符合Wagner分級3級。其中男68例、女35例，年齡57～81歲、平均(69.20±12.50)歲。對炎癥判斷標準為潰瘍組織為濕性傷口，并且分泌物細菌培養陽性。符合此條件的54例糖尿病患者納入感染組，其余49例納入非感染組。另外，選取無感染性糖尿病足的2型糖尿病患者22例作為對照組。其中男16例、女6例，年齡61～77歲、平均(69.18±8.86)歲。

1.2儀器與試劑 血細胞分析采用電阻抗法，儀器為Sysmex五分類血液分析儀XS-800i，試劑由上海源洪貿易有限公司提供。SAA采用散射免疫比濁方法，儀器為國賽Astep全自動特定蛋白分析儀，試劑由上海普美瑞醫療科技有限公司提供。PCT采用免疫熒光法，儀器為微點免疫檢測儀E-308，試劑由上海潤華醫療器械有限公司提供。CRP采用散射比濁法，儀器為貝克曼庫爾特IMMAGE800全自動特定蛋白分析儀，試劑由國藥控股醫療器械有限公司提供。

1.3方法 感染組、非感染組及對照組在入組前均采取常規降糖治療，但未使用抗氧化藥物及抗菌藥物。3組患者均空腹采集靜脈血，進行血細胞分析、SAA、PCT、CRP檢測。

2 結 果

2.1感染組、非感染組和對照組各參數結果比較 感染組SAA、CRP、PCT、WBC及NEUT%明顯高于非感染組及對照組(P<0.05)。非感染組SAA明顯高于對照組(P<0.05)，其余項目與對照組間差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組間SAA、CRP、PCT、WBC計數及NEUT%的比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與非感染組比較，#P<0.05。

2.2ROC曲線分析 WBC、NUET%、CRP、PCT、SAA、CRP+NEUT%診斷3級感染性糖尿病足的AUC分別為0.87、0.88、0.87、0.78、0.67、0.94。CRP+NEUT%診斷3級感染性糖尿病足的效能最好。見表2。

表2 WBC、NUET%、CRP、PCT、SAA、CRP+NEUT%診斷3級糖尿病足的ROC曲線表

3 討 論

糖尿病是一種自身免疫介導的低度炎癥性疾病。糖尿病足作為糖尿病的并發癥，聯合了周圍神經病變與外周血管疾病，本身也是一種慢性炎性反應，其局部表現為腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等細胞因子表達增加[2]。而SAA作為一種新的促炎癥因子可在TNF-α等細胞因子的刺激下升高[3]，研究中細菌培養結果陰性的非感染組患者SAA明顯高于對照組，而其他炎癥指標沒有明顯變化，這一結論證實了以上說法，SAA可能參與了糖尿病足患者的外周血管病變的過程。關于SAA在缺血性血管病變及冠狀動脈粥樣硬化診斷中的研究，國內外也有相繼報道[4-5]。提示SAA或許可作為糖尿病足血管并發癥的預測指標，監測SAA水平對糖尿病足的血管病變程度的評估預后及治療具有重要的意義。

本研究結果顯示，3級感染性糖尿病足患者血清SAA、CRP、PCT、WBC及NEUT%明顯高于非感染組及對照組。CRP、PCT和SAA均屬于急性時相反應蛋白，當機體受病原體感染時，會出現急性時相反應，其表達水平會隨著機體炎性反應的發展而增高數倍，兩者呈正相關[6]。感染組炎癥指標同步升高，提示了病灶的炎性感染是導致該組血清SAA升高的原因之一。近年來，急性時相反應蛋白的篩選、評估及聯合檢測，是國內外炎癥及其他疾病診斷的研究熱點[7-8]。本研究ROC曲線分析顯示，SAA在感染期聯合診斷中未占有優勢，而CRP+ NEUT%聯合檢測在所有檢測指標中診斷效能最好。這進一步證實了糖尿病足患者血清SAA水平升高的多元性。ANDERBERG等[9]研究發現,血清SAA水平在1型和2型糖尿病小鼠模型中均有升高,并推測其在糖尿病腎病診斷中具有重要價值。DIETER等[10]進一步證實，SAA在糖尿病腎病小鼠模型體內升高是通過Janus激酶2途徑介導的。以上研究成果均證實感染性炎癥并非導致糖尿病患者SAA水平升高的主要原因。由此可見，在3級糖尿病足感染性指標的選擇上，SAA并無優勢，但聯合監測CRP和NEUT%能大大提高感染早期的診斷效率，并且為臨床醫生選擇合適有效的治療方案提供具有價值的參考信息。

綜上所述，有效地控制病灶感染，降低周圍血管病變及神經病變是糖尿病足治療的關鍵所在。SAA在血管病變期增高提示其可作為非感染性糖尿病足血管并發癥的預測指標。CRP和NEUT%作為炎癥指標，聯合檢測可提高感染性糖尿病足早期診斷的診斷效率，避免截肢的發生，提高糖尿病足患者的生存質量。