阿莫西林克拉維酸鉀干混懸劑(7:1)聯合胸腺肽治療支氣管哮喘合并肺部感染患兒的療效

劉文霞 張 曉

南陽市第一人民醫院 兒三科(南陽 473000)

支氣管哮喘為呼吸系統常見疾病，好發于兒童，調查顯示兒童哮喘占總哮喘人數1/3[1]。兒童機體尚未完全發育，抵抗力缺乏，哮喘發作同時常伴有肺部感染等并發癥，造成病情進一步惡化，嚴重威脅患兒生命安全。臨床常采用M膽堿受體阻斷劑、抗生素等進行常規治療。但隨著抗生素廣泛應用，細菌耐藥性逐漸增加，部分患兒對常規抗生素敏感度較低，治療效果不理想。阿莫西林克拉維酸鉀干混懸劑(7:1)具有廣譜抗菌作用，可快速達到有效血藥濃度，提高疾病治療效果。汪曉英等[2]研究發現阿莫西林克拉維酸鉀聯合阿奇霉素治療小兒肺炎，可減輕患兒體內炎癥反應，改善患兒臨床癥狀。胸腺肽為免疫增強劑，可調節機體免疫功能，降低炎性反應。但二者聯合治療支氣管哮喘合并肺部感染患兒效果如何，臨床尚缺乏相關報道。本研究選取我院支氣管哮喘合并肺部感染患兒102例，旨在探討阿莫西林克拉維酸鉀干混懸劑(7:1)聯合胸腺肽的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院支氣管哮喘合并肺部感染患兒102例(2017年5月—2019年4月)，依照治療方案不同分為研究組(n=51)、常規組(n=51)。常規組男23例，女28例，年齡3～11歲，平均年齡(7.12±1.69)歲。研究組男24例，女27例，年齡3～12歲，平均年齡(7.06±1.71)歲。本研究經我院倫理委員會審核通過。且2組基線資料(性別、年齡)均衡可比(P>0.05)。

1.2 選取標準

①納入標準：均符合2016年《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》哮喘診斷標準[3]；年齡3～12歲；白細胞計數高于或低于(4.0～10.0)×109/L；患兒家屬知情本研究并簽署同意書。②排除標準：血液、免疫系統疾病；治療依從性差；先天性心臟病；合并肝、腎功能損傷；對本研究藥物過敏者。

1.3 方法

1.3.1治療方法 根據病情兩組均給予止咳、解痙、平喘、抗感染等基礎治療。常規組采用噻托溴銨(德國Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG，批準文號：H20140933，規格：18ug/粒)治療，口服，1粒/次，1次/d。同時采用阿莫西林克拉維酸鉀干混懸劑(7:1)(廣州白云山醫藥集團股份有限公司白云山制藥總廠，國藥準字：H20041109，規格：每包含阿莫西林0.2g、克拉維酸28.5mg)治療，口服，1包/次，2次/d。研究組于常規組基礎上采用胸腺肽(安徽城市藥業股份有限公司，國藥準字：H20058502)治療，肌肉注射，5mg/次，2次/周，2組均持續治療2周。

1.3.2檢測方法 于治療前、治療2周后采用無菌真空采血管抽取患兒空腹靜脈血5mL，離心分離10min(3500r/min，半徑8cm)，取血清并保存于-80℃冰箱，采用酶聯反應吸附測定法檢測白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，由檢驗醫師依照儀器、試劑盒說明書完成操作規程，檢測采用儀器、試劑盒均有美國Genzyme公司提供。采用肺功能檢測儀(型號：MSA99)于治療前、治療2周后檢測患兒第1s用力呼氣容積(FEV1)、第1s用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)，測前反復練習2～3次，測定>3次，取2次最佳記錄，記錄間誤差≤5%。

1.4 療效評估標準

無效：咳嗽、喘息、發熱等臨床癥狀無明顯改變，X線胸片顯示病灶無改善甚至加重，白細胞計數高于或低于(4.0～10.0)×109/L。好轉：臨床癥狀明顯減輕，白細胞計數趨于正常值，X線胸片顯示病灶基本消失。顯效：臨床癥狀完全消失，白細胞計數為(4.0～10.0)×109/L，X線胸片顯示病灶完全消失。總有效率=(好轉+顯效)/總例數×100%[4]。

1.5 觀察指標

①臨床療效。②比較兩組治療前、治療2周后肺功能指標(FEV1、FEV1/FVC)。③比較2組治療前、治療2周后血清炎性因子(IL-6、TNF-α)水平。④治療顯效后隨訪3個月發生發熱、咳嗽、肺部哮鳴音、白細胞計數高于或低于(4.0～10.0)×109/L為復發，比較2組復發率。

1.6 統計學分析

2 結 果

2.1 臨床療效

研究組治療總有效率94.12%高于常規組80.39%(P<0.05)，見表1。

2.2 肺功能指標

治療前2組FEV1、FEV1/FVC水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療2周后研究組FEV1、FEV1/FVC水平高于常規組(P<0.05)，見表2。

表1 臨床療效 [n=51，例(%)]

表2 肺功能指標

2.3 炎性因子水平治療前兩組血清IL- 6、TNF-α水平比較無差異(P>0.05)；治療2周后研究組血清IL- 6、TNF-α水平低于常規組(P<0.05)，見表3。

2.4 復發率

研究組復發1例、常規組復發2例，研究組復發率3.70%(1/27)與常規組11.11%(2/18)比較，差異無統計學意義(χ2=0.134，P=0.714)。

3 討 論

支氣管哮喘以氣道慢性炎癥為臨床主要特征，表現為可逆性呼吸氣流受限，導致咳嗽、胸悶、喘息等臨床癥狀[5]。因兒童生理、免疫機制未完全發育成熟，氣道纖毛清除力較低，痰液積聚易造成病原微生物大量繁殖，引起肺部感染等并發癥。常規藥物治療可有效控制疾病進展、改善臨床癥狀，但對減少疾病再次發作、改善預后效果不佳。因此，臨床應采取科學有效的治療方案，以減少疾病復發，改善預后。

表3 炎性因子水平

噻托溴銨為M膽堿受體阻斷劑，對M3、M1毒蕈堿受體具有長期阻斷作用，可降低迷走神經張力，舒張支氣管，增加機體深吸氣量，降低呼吸末容積，進而有效緩解患兒呼吸困難癥狀，提高肺功能，但對減少支氣管哮喘發作，改善疾病預后效果欠佳。阿莫西林克拉維酸鉀干混懸劑(7:1)由阿莫西林與β-內酰胺酶抑制劑克拉維酸鉀組成，可避免β-內酰胺酶破壞阿莫西林抗菌作用，提高阿莫西林抗菌強度，通過口服方式進入人體后，可快速分布于呼吸道各個部位，達到抑菌濃度，對革蘭陽性菌及金黃色葡萄球菌具有良好殺滅作用，但長期應用部分患者療效欠佳[6]。本研究結果顯示，研究組治療總有效率高于常規組(P<0.05)，提示阿莫西林克拉維酸鉀干混懸劑(7:1)聯合胸腺肽治療支氣管哮喘合并肺部感染患兒療效明顯。原因在于，胸腺肽可刺激淋巴因子釋放，激活單核巨噬細胞吞噬作用，可有效發揮抗支氣管哮喘作用，同時減少炎性介質釋放，有效降低肺部感染嚴重程度。相關研究指出，支氣管哮喘發生與嗜酸性粒細胞、IL- 6等炎癥介質引起炎癥反應有關，TNF-α為多種細胞因子啟動因子，可促進炎癥因子浸潤，加重機體炎癥反應[7]。由本研究結果可知，治療2周后研究組FEV1、FEV1/FVC水平高于常規組，血清IL- 6、TNF-α水平低于常規組(P<0.05)，可見，阿莫西林克拉維酸鉀干混懸劑(7:1)聯合胸腺肽治療支氣管哮喘合并肺部感染患兒，可改善患兒肺功能、降低炎癥反應。胸腺肽為免疫增強劑，可促進T細胞成熟，激活T細胞亞群，有效發揮抗炎作用，同時修復機體免疫功能，減少疾病復發，二者聯合應用，可有效控制機體炎癥反應，提升機體病原菌清除能力，提高支氣管擴張效應，抑制平滑肌增生、痙攣，改善患兒肺功能[8]。本研究還發現，2組復發率比較無差異(P>0.05)，可能與本研究隨訪時間較短有關。

綜上所述，阿莫西林克拉維酸鉀干混懸劑(7:1)聯合胸腺肽治療支氣管哮喘合并肺部感染患兒療效顯著，可降低患兒炎癥反應、改善肺功能。