駐景丸加減方聯合雷火灸治療圍絕經期干眼隨機對照研究

曹水清，頡瑞萍，劉雪

干眼是各種原因引起的淚液質和量異常或動力學異常導致的淚膜穩定性下降，并伴有眼部不適，導致眼表組織病變為特征的多種疾病的總稱[1]。圍絕經期女性由于卵巢功能減退、激素水平下降以及精神心理環境等因素的影響[2]，造成淚膜結構和功能的異常，促使干眼的發生。據國內報道，圍絕經期女性干眼發病率接近38.5%[3]，且呈上升趨勢。患者不僅有眼部不適的局部癥狀，還伴有心悸失眠、潮熱出汗、煩躁易怒、失眠健忘等全身癥狀[4]，嚴重影響患者的生活質量。本研究應用駐景丸加減方聯合雷火灸治療圍絕經期女性干眼，取得了較好的臨床療效，報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

納入2017 年10 月—2018 年10 月在甘肅中醫藥大學附屬醫院眼科門診診斷的圍絕經期女性干眼患者80 例（160 只眼），中醫辨證為肝腎陰虛證，用隨機數字表隨機分為觀察組和對照組各40 例，觀察組平均年齡（50.3±2.7）歲，對照組（49.3±2.8）歲，2 組資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 診斷標準、納入標準、排除標準

干眼診斷標準參照2013 年角膜病學組制定的干眼臨床診療專家共識[1]的標準，（1）主觀癥狀：眼干澀感、視物疲勞、異物感等主觀癥狀之一；（2）上述主觀癥狀之一同時伴有以下2 項中的任何1 項即可診斷：淚膜破裂時間（BUT）≤5 s，或SchirmerⅠ試驗（SIT）≤5 mm/5 min，或5 s≤BUT≤10 s，或5 mm/5 min≤SchirmerⅠ試驗≤10 mm/5 min，同時有角結膜熒光染色陽性。

圍絕經期診斷標準參照《臨床診療指南·婦產科學分冊》[5]：（1）年齡在45 歲～55 歲的女性；（2）發作性潮熱、出汗、心情急躁、情緒多變、胸悶、心悸、頭痛、耳鳴、眩暈、失眠健忘、緊張、腰腿酸軟等癥狀；（3）內分泌測定：根據病史和癥狀不能確診者，查血清雌二醇和促卵泡生成激素，FSH＞40 U/L 或/和E2＜10 pg/mL 有診斷意義。

肝腎陰虛證表現[6]雙眼昏花，眼內干澀，頭暈耳鳴，腰膝酸軟，五心煩熱，舌紅少苔，脈細。

納入標準 （1）符合干眼診斷標準和圍絕經期診斷標準及中醫肝腎陰虛辨證標準；（2）未使用其他藥物治療干眼，或者停藥2 周；（3）自愿參加本研究并填寫知情同意書。

排除標準 （1）患有瞼緣炎、瞼板腺功能障礙等蒸發過強型干眼患者；（2）有其他影響淚液分泌的全身性疾病者；（3）3 個月內眼部有活動性炎癥、外傷及眼部手術史者；（4）有婦科腫瘤和心、肝、腎和血液系統等方面的原發性疾病；（5）已接受雌激素替代治療的圍絕經期患者；（6）患者依從性差。符合上述其中一項者，即予排除。

1.3 治療方法

對照組0.1%玻璃酸鈉滴眼液滴雙眼 （參天制藥株式會社生產，主要成分：透明質酸鈉，國藥準字J20090022），每日4 次。

觀察組 在對照組的基礎上加用駐景丸加減方顆粒劑內服（組方：楮實子10 g、枸杞子10 g、菟絲子10 g、五味子10 g、茺蔚子10 g、車前子10 g、木瓜10 g、生地黃10 g、當歸10 g、密蒙花10 g、菊花6 g，廣東一方制藥有限公司）每日1 劑，分2 次服用，同時聯合雷火灸治療（趙氏雷火灸傳統醫藥研究所生產）。取穴：睛明、瞳子髎、太陽、攢竹、魚腰、絲竹空、四白、耳門、合谷。操作：首次由護士操作，并教授患者或家屬操作方法和注意事項。患者取坐位，頭直立，閉眼。距離皮膚2～3 cm 懸灸（注意隨時刮掉煙灰，保持紅火，避免煙灰掉落燙傷皮膚），（1）回旋灸額頭，灸至深部組織發熱為度（注意掌握用灸適度，避免燙傷），灸約2 min；（2）分別順時針旋轉灸雙眼，灸頭距穴位約1～2 cm，灸約6 min；（3）灸頭由遠及近雀啄灸眼周穴位，患者感覺微燙時停留1～2 s 后再移開，同時配合穴位按摩，灸約4 min；（4）回旋式灸雙耳廓，并對耳門、耳垂、雙手合谷雀啄式灸，同時配合穴位按摩，灸約3 min，整個灸療過程約15 min，每日1 次，10 d 為1 個療程。兩組分別治療30 d。

1.4 觀察指標和檢查方法

1.4.1 主觀癥狀評分方法 整體癥狀評分參考2004年《全國干眼的診斷與治療進展研討會》制定的標準，OSDI 采用量表評分[7]。整體癥狀評分為干澀感、異物感、眼痛感、燒灼感、眼脹感、視疲勞、畏光、眼紅這些癥狀的得分總和，評分標準：0 分無癥狀；1分出現頻率＜3 次/周，休息緩解；2～4 分介于1～5 分之間；5 分經常出現，影響生活質量及工作，用藥才能緩解；6～8 分介于5～9 分之間。9 分持續出現，嚴重影響生活質量，用藥不能緩解。整體癥狀評分就是每一個癥狀的得分總和。

1.4.2 客觀指標檢查方法 以SITⅠ、BUT 及FL 評分為客觀觀察指標，檢測方法采用《干眼臨床診療專家共識（2013 年）》[1]中的方法。SITⅠ檢測：將試紙條一端折成5 mm 的襻,然后將其折放于下眼瞼中外1/3 穹窿部,輕閉雙眼5 min 后取出，測量淚液浸濕試紙的長度，小于10 mm/5 min 為異常；BUT 檢測：在患者結膜囊內點一滴熒光素鈉，眨眼數次后注視前方，用裂隙燈鈷藍光觀察最后1 次瞬目后睜眼到角膜表面出現第1 個黑斑的時間，小于10 s 為淚膜破裂時間縮短；FL 檢測：把角膜分為四個象限，觀察每個象限，無染色計0 分，輕度計1 分，中度計2 分，重度計3 分，4 個象限總分12 分。

1.5 療效標準

根據國家中醫藥管理局《中醫病證診斷療效標準》擬定療效判斷標準，治愈：癥狀消失，SIT＞10mm/5 min，BUT＞10 s；好轉：癥狀減輕，或部分癥狀消失，SIT 數值增加，BUT 延長；無效：癥狀均無改善，SIT 及BUT無改善。有效率=(治愈+好轉)/總例數×100%。

1.6 安全性指標

治療前后對受試者進行一般項目（體溫、心率、呼吸、血壓），心電圖以及血尿常規、肝腎功能檢查。試驗中如出現不良反應，隨時觀察并記錄。

1.7 統計學方法

采用SPSS 20.0 軟件進行統計學分析，計量資料以均數±標準差（）表示，治療前后對照采用配對t 檢驗，兩組間療效比較采用成組t 檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組治療后臨床療效比較

觀察組總有效率為87.5%（35/40），對照組為60.0%（24/40），觀察組總有效率顯著高于對照組有統計學意義，（χ2=7.813，P=0.005）（表1）。

表1 2 組治療前后臨床療效比較[例數（率）]

2.2 2 組治療前后整體癥狀評分、OSDI 評分比較

2 組整體癥狀評分、OSDI 評分較治療前均明顯下降，差異具有統計學意義（t對照=11.084、14.175，均P=0.000，t觀察=11.432、16.795，均P=0.000），與對照組比較，觀察組治療后整體癥狀評分和OSDI 評分降低更為明顯，差異具有統計學意義（t整體=2.216，P=0.03；tOSDI=3.713，P=0.000）（表2）。

表2 2 組治療前后整體癥狀評分和OSDI 評分對比（分，）

表2 2 組治療前后整體癥狀評分和OSDI 評分對比（分，）

注：* 與本組治療前比較，P＜0.05；△與對照組同期比較，P＜0.05

2.3 2 組治療前后客觀指標比較

2 組治療后BUT、SITⅠ、FL 均得到明顯改善，差異均具有統計學意義(t對照=-31.082，-32.158，10.356，均P=0.000；t觀察=-27.285，-36.414,14.844,均P=0.000)，與對照組比較，觀察組治療后BUT 和SITⅠ顯著延長，差異具有統計學意義(tBUT=-3.575，P=0.001；tSIT=-3.891,P=0.000)，FL 組間比較差異無顯著性改變(tFL=0.527,P＞0.05)（表3）。

2.4 安全性分析

2 組患者一般項目（體溫、心率、呼吸、血壓），心電圖，血尿常規，肝腎功能，治療前后均未見明顯異常。

表3 2 組治療前后臨床客觀指標比較（）

表3 2 組治療前后臨床客觀指標比較（）

注：* 與本組治療前比較，P＜0.05；△與對照組同期比較，P＜0.05

3 討論

圍絕經期女性干眼病因復雜，持續時間長，治療困難，目前調整眼表局部狀態和性激素替代療法是西醫治療圍絕經期干眼的主要治療方法，滴眼液雖能暫時緩解眼表不適癥狀，但長期使用含有防腐劑的滴眼液對眼表造成二次損害而加重干眼的癥狀，且停藥后容易復發，因此效果并不理想[8-10]，激素替代療法容易出現惡性腫瘤的發生風險[11-12]。從近幾年的臨床報道中觀察發現，中醫藥對圍絕經期干眼癥的治療顯示出獨特優勢，不僅可以治療眼部癥狀，也可以緩解圍絕經期女性的全身癥狀，起到標本兼治的作用。李群英等[13]臨床運用一貫煎加味治療圍絕經期婦女干眼，能夠明顯改善干眼患者的癥狀和體征，提高患者的生活質量。中醫理論認為，“女子七七，腎氣漸衰，沖任脈虛，天癸將絕。”圍絕經期女性腎陰虛不足以涵養肝木，而肝開竅于目，肝腎同源，致肝腎陰虛，內生虛熱上擾，眼目津液虧損，養目之源虧乏，目竅失養，故出現目珠干澀、視物模糊、畏光刺痛等癥狀，因此，治療上應以補肝益腎明目為主。駐景丸出自著名眼科專家陳達夫《中醫眼科六經法要》[14]，原方具有補益肝腎之功，普遍用于治療肝腎虧損所致的眼科諸疾，本研究在原方的基礎上臨證加減，方中枸杞子、楮實子、菟絲子滋腎補肝明目，陰陽雙補，五味子益氣生津，補虛明目，茺蔚子補肝腎，通血脈，養陰明目，車前子利水除濕，使補而不滯，木瓜調肝，舒筋活絡，通利玄府、生地黃養血滋陰，當歸活血養血，密蒙花、菊花清肝明目，使補而不膩。另外，現代藥理學研究表明，密蒙花提取物可以抑制淚腺局部炎癥反應，促進淚液的分泌[15]。

雷火灸是艾灸的一種，以針灸經絡學說為理論，以現代醫學研究為依據，采用多種藥物及艾絨配制而成，藥物燃燒的藥化因子隨燃燒的熱輻射熱量滲透到深部組織細胞，從而促進組織細胞的物質交換，該灸法熱力猛、穿透力強，能加快眼周的血液循環，促進新陳代謝和淚液的分泌，辛香走竄的氣味還能增強神經放射敏感性及提高面神經的興奮傳導，從而增加淚液的分泌。另外，配合穴位按摩，可以溫通經絡、行氣活血、開竅明目，調理眼部氣血，改善患者眼部癥狀。有研究表明，雷火灸可以明顯改善干眼患者的眼部不適癥狀，促進淚液分泌，延長淚膜破裂時間[16-20]。

本研究結果顯示，患者主觀癥狀及客觀檢查指標較治療前均有改善，具有統計學意義，表明駐景丸加減方配合雷火灸和單純人工淚液治療干眼均有療效，治療后兩組之間比較，駐景丸加減方配合雷火灸組與玻璃酸鈉滴眼液組相比，主觀癥狀和客觀檢查均有統計學意義，說明駐景丸加減配合雷火灸療效優于單純人工淚液組，該方法安全有效，治療效果好，值的臨床推廣。